Днк впч а9 31

Группа а9 относится к высокоонкогенным видам, проявления которых затрагивают мочеполовую, анальную области. В данный момент проводятся обширные исследования ДНК ВПЧ а9. Важно вовремя диагностировать тип, начать его комплексное лечение и своевременно удалять наросты.

Особенности, что это и опасность

В ВПЧ группы а9 входят потенциально онкогенные типы. Они могут провоцировать развитие рака маточной шейки и мочевого пузыря у пациентов-мужчин.

Прочие онкологические и не онкологические процессы, ассоциированные с ВПЧ:

• бородавки, в том числе генитальные;
• папилломы;
• остроконечные кондиломы;
• дисплазия шейки матки;
• внутриэпителиальная неоплазия вульвы, влагалища;
• лейкоплакия.

Заражение ВПЧ происходит при близком контакте с обладателем вируса. Пролиферации подвергаются эпителиальные клетки кожи и слизистых оболочек. Передача ВПЧ осуществляется при половом контакте — классическом генитальном, анальном, оральном. Опасность заразиться составляет около 60% при однократном акте, что говорит о достаточно высокой контагиозности вируса. ВПЧ не избирателен и поражает примерно в одинаковом количестве мужчин и женщин. Не исключается и вертикальная передача от матери плоду при естественном родоразрешении беременности.

Течение:

• латентное: вирус персистирует без клинических проявлений при кольпоскопической, цито-гистологической норме;
• продуктивная фаза: присутствуют признаки инфекции (наросты). Вирус усиленно размножается, наличие возбудителя подтверждается методом ПЦР;
• неоплазия: ДНК ВПЧ а9 внедряется в геном клетки. Инфицирование доказывается гистологически, выявляются признаки поражения эпителия шейки матки при кольпоскопии;
• при карциноме присутствует атипия клеток, говорящая о злокачественности процесса.

Какие штаммы входят в группу а9

Эта группа объединяет штаммы 16, 18, 31, 33, 35, 52, 58, 67. Ответственны за формирование остроконечных кондилом и папиллом на урогенитальных областях — 16, 18, 31, 33, 35. Наиболее канцерогенными признаны 16 и 18. На них приходится до 70% ото всех эпизодов инфицирования. 18 генотип часто выявляется при аденокарциномах.

52, 67, 58 — онкогенные штаммы высокого потенциала. Подвержены грозным изменениям пациентки: у них диагностируется злокачественная патология ШМ, молочных желез. У мужчин вызывается поражения члена, мочевого пузыря.

Процесс малигнизации не быстрый и занимает до 15 лет от факта появления вируса в организме до развития серьезных проявлений. За этот период фиксируется возникновение генитальных кондилом, затем эрозия, которая без лечения ведет к дисплазии и неоплазии — развитию рака.

Симптомы проявления вируса и диагностика

Нередко ВПЧ-инфекция, присутствующая в организме, так и не дебютирует, оставаясь бессимптомной. Субклиническая форма изобличается только гистологически или при кольпоскопии представленная плоскими бородавками малого размера.

Манифестация генитальной формы проявляется возникновением остроконечных кондилом, которые обнаруживают в зонах повышенной мацерации – половые губы, анус, клитор. Внешнее отверстие уретры у женщин поражено в небольшом проценте эпизодов, дальнейшее изменение мочеиспускательного канала дает симптомы хронического уретрита.

Генитальные бородавки не выказывают активной симптоматики, гинеколог диагностирует их невзначай при обследовании или проведя исследование по Папаниколау. Старт болезни пациентом, как правило, пропускается ввиду отсутствия признаков. Зуд, специфический запах и даже болевой синдром дают крупные, травмированные при половом акте, вторично инфицированные наросты. У мужчин они вызывают раздвоение мочевой струи, даже обструкционный дефект отверстия.

Генитальные образования поражают половые органы, при оральных контактах — губы и ротовую полость. Бородавки возле ануса чаще встречаются у гомосексуалистов.

16 и 18 штаммы ВПЧ провоцируют:

• цервикальную интраэпителиальную неоплазию;
• РШМ;
• бовеноидный папулез;
• рак ануса, вульвы (не часто).

Бовеноидный папулез с невозвышающимися папулами встречается у мужчин, живущих беспорядочной половой жизнью, у сексуальных партнерш которых ВПЧ-инфекция вызывает изменения ШМ и сопровождает цервикально-интраэпителиальную неоплазию (рак шейки матки).

Методы лечения папилломавируса а9

При лечении ВПЧ а9 имеет значение индивидуальный подход с учетом переносимости препаратов и аллергического статуса пациента. Присутствие ВПЧ говорит о пониженном иммунитете, обязательно включаются иммуномодулирующие средства для профилактики рецидива, упреждения появления злокачественных опухолей.

Противовирусная терапия

Растительный полисахарид Панавир вводят внутривенно в количестве 5 мл (общая доза 5 инъекций) с перерывом в 2 суток. Гель показан как лечебная монотерапия папилломатоза после деструкции для предотвращения рецидива. Курс — до 21 дня, 2-3 р/сут. Для борьбы с вагинальными и ректальными наростами выпускаются свечи с содержанием экстракта отростков картофеля, которые можно приобрести в аптеке по рецепту.

Риодоксоловая и бонафтоновая мази, наносимые на фрагмент поражения, применяются до 6 раз в сутки до 21 дня.

Противоопухолевые средства

Индинол-3-карбинол, или просто Индинол выборочно подавляет экспрессию генов, вызывает гибель клеток с ВПЧ. Курс — 400 мг ежесуточно три месяца.

Иммунотерапия

Использование интерферонов комплексно и вариабельно. Человеческий лейкоцитарный интерферон накладывается как аппликация в течение 2 недель на участок патологии. Инъекции производятся внутрикондиломно или подпапилломно (1 миллион ME — суточная доза) трижды за неделю в течение трех недель. Свечи «Реаферон», «Виферон» вставляются 3 раза в 7 суток в течение 21 дня с целью устранения внешних наростов, повышения местного иммунитета тканей. Интерфероновая мазь — наноситься трижды в день.

Действие Гроприносина в таблетках:

• блокирование репликации частиц вируса путем повреждения генетического аппарата;
• повышение активности макрофагов;
• умножение числа лимфоцитов;
• формирование цитокинов.

Адаптогены

В комплексе назначаются средства растительного происхождения: лимонника китайского экстракт, элеутерококк, витамины С,В,Д,Е. Могут быть прописаны седативные препараты: Персен, валериана, Новопассит для выравнивания эмоционального фона, купирования тревожно-депрессивных состояний на фоне длительного лечения.

Вакцинация

Гардасил — препарат против вируса человеческой папилломы (типов 6, 11, 16, 18). Постановка полного курса ведет к формированию специфических антител на не менее чем трехлетний срок во всех возрастных группах. Считается, что вакцина предотвращает появление злокачественных новообразований на половых органах. Показана в детско-подростковом периоде до 17 лет и женщинам до 26 лет с целью предотвратить ВПЧ-ассоциированную патологию.

Обзор способов удаления папиллом

Меры предосторожности при наличии вируса в организме

Больным с ВПЧ а9 (16)-1 и другими типами следует знать, что инфекция передается половым путем, причем даже применение презерватива, не может защитить от заражения. Главная профилактическая мера – не контактировать с больными, что мало выполнимо в реальности. Рекомендовано не вступать в беспорядочные отношения, иметь одного обследованного сексуального партнера.

Правила для вирусоносителей:

• ставить в известность партнера о своем заболевании;
• ограничить контакты на время по причине любой терапии;
• обследовать и пролечить каждого партнера параллельно с носителем ВПЧ.

При первичном выявлении заболевания у беременной необходимо иметь в виду возможное инфицирование новорожденного при родах. С этим связывают папилломатоз гортани и аногенитальные бородавки у новорожденных.

Терапия ВПЧ-инфекции способна подавить проявления папилломавируса, блокируя активность возбудителя. Хирургическими методами уничтожаются клетки с расположенными в них вирусами. Но риск рецидивов при неблагоприятном стечении обстоятельств остается высоким. Заболевшие вынуждены регулярно обращаться к врачу и проходить диагностику. Недопустимо применение народных рецептов, самостоятельная расшифровка титров в анализах.

Папилломавирус человека (ВПЧ), Human papillomavirus (HPV) принадлежит к семейству паповавирусов (Papovaviridae), роду папилломавирусов. Это ДНК-содержащий мелкий вирус, термостабильный. Является самой распространенной инфекцией, передающейся половым путем: по некоторым данным, в молодом возрасте отмечается инфицирование до 80% населения. Вирус проявляет тропность к эпителию кожи, слизистых оболочек гениталий и других органов (гортань, ротовая полость, слизистая конъюнктивы).

Основной путь передачи — половые контакты, включая анальный, оральный секс, к сожалению, использование презервативов не защищает от инфицирования данным вирусом. Возможна передача при тесном контакте кожи, слизистых оболочек с инфицированными областями. Важным фактором инфицирования новорожденного с последующим развитием респираторного папилломатоза гортани является инфицирование при прохождении по половым путям во время родоразрешения. На сегодняшний день известно более 100 видов вируса папилломы человека (ВПЧ) и из них более 40 могут вызвать поражение аногенитального тракта (половые органы и задний проход) мужчин и женщин и появление остроконечных кондилом. Папилломавирусы можно разделить на 3 основные группы:

• неонкогенные ВПЧ (1, 2, 3, 5 генотипы);

• низкого канцерогенного риска (НКР) ВПЧ (6, 11, 42, 43, 44 генотипы);

• высокого канцерогенного риска (ВКР) ВПЧ (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68 генотипы).

ВПЧ низкого канцерогенного риска (ВПЧ НКР): группа вирусов, которая приводит к доброкачественным поражениям, представлена 5 генотипами, но основными являются 6 и 11, которые составляют до 90% всех случаев инфицирования данными вирусами. Наиболее частые клинические проявление ВПЧ НКР- это остроконечные кондиломы (Condylomata acuminata). Также выделяют еще разновидности остроконечных кондилом: кератотические бородавки с локализацией на сухой коже, папулезные бородавки с локализацией на полностью ороговевшем эпителии, гигантская кондилома Бушке-Левенштейна (встречающаяся у больных сниженным клеточным иммунитетом или при беременности). Эндоуретральные кондиломы локализуются в уретре, часто сочетаются с обычными кондиломами и встречаются преимущественно у мужчин. Кондиломы шейки матки часто сочетаются с генитальными кондиломами: экзофитные кондиломы, эндофитные (плоские).

ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР): группа типов высокого канцерогенного риска представлена 15 генотипами, наиболее распространенными из которых являются десять: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 58, 59. При этом на долю 16 и 18 типов приходится 70% всех случаев инфицирования, и именно данные типы характеризуются высоким канцерогенным потенциалом, в отношении 18 генотипа наблюдается высокая частота выявления при аденокарциномах. На сегодняшний день доказана роль ВПЧ в развитии рака шейки матки, большей доли рака заднего прохода (около 90% случаев), около 40% всех случаев рака влагалища, вульвы, полового члена, 10–15% случаев рака ротовой полости и гортани.

Вирусная ДНК способна персистировать в клетке в двух формах: эписомальной (продуктивная стадия) и интегрированной (интегрированная стадия). На эписомальной стадии происходит усиленная продукция новых вирусов, что способствует вовлечению в патологический процесс новых клеток, однако клетки не теряют контроль над процессами апоптоза и эта стадия характеризуется доброкачественными изменениями со стороны эпителия. Интегрированная стадия — это стадия, когда вирус встраивается в геном клетки и приводит к суперэкспрессии онкобелков Е6, Е7, ассоциируется с предраковыми изменениями и требует соответствующей тактики лечения пациента.

Инфекция, вызываемая вирусом папилломы человека, имеет ряд важных особенностей, без учета которых использование ВПЧ-тестирования сопряжено с рядом трудностей в трактовке результатов.

С одной стороны:

• ВПЧ является самой распространенной ИППП (до 80% лиц молодого возраста инфицированы данным вирусом);

• при инфицировании большинство женщин (около 80%) излечиваются от ВПЧ в течение 9–15 месяцев от момента заражения без проведения лечебных процедур (т. е., при повторении теста на генотипирование через год возможно исчезновение выявленного ранее генотипа ВПЧ или изменение спектра генотипов). С возрастом способность к самоэлиминации значительно снижается;

• инфицирование ВПЧ и заболевание — НЕ СИНОНИМЫ! Инфекция приводит к развитию предрака у малой части инфицированных женщин (около 0,5%);

• от заражения до развития предрака и РШМ, в среднем, проходит 10–20 лет. С возрастом способность к элиминации вируса снижается, соответственно, повышается риск развития предрака и рака;

• отсутствуют эффективные методы лечения на стадии латентной инфекции (нет изменений в цитологической и/или кольпоскопической картине, но выявляется вирус).

С другой стороны:

• ВПЧ является основной причиной рака шейки матки. Инфицированные женщины имеют в 300 раз более высокий риск развития рака. Разработаны не только методы вторичной профилактики (цервикальный скрининг для выявления предраковых стадий), но и первичной — вакцинация девочек и мальчиков в возрасте 9–12 лет;

• инфекция коварна и довольно часто не вызывает никаких жалоб у пациента и не выявляется при осмотре до перехода в стадию инвазивного рака;

• клинические проявления папилломавирусной инфекции высокого риска могут маскироваться другими заболеваниями урогенитального тракта, что не позволяет вовремя выявить их с использованием традиционных методов.

Из перечисленных особенностей папилломавирусной инфекции следует, что:

1. Положительный результат тестирования на наличие вируса должен трактоваться как:

• принадлежность пациента к группе высокого риска по развитию рака шейки матки;

• потребность в дополнительных тщательных диагностических процедурах для выяснения текущей стадии инфекции, исключения тяжелой дисплазии и рака шейки матки;

• необходимость в наблюдении за инфекцией (персистенцией) при отсутствии клинических или субклинических проявлений.

2. Отрицательный результат тестирования трактуется как отсутствие риска развития тяжелой дисплазии и рака.

Лабораторная диагностика. Диагностика ВПЧ инфицирования определяется клиническими проявлениями и клиническими задачами прогноза риска развития ВПЧ-ассоциированных злокачественных новообразований.

Лабораторные методы диагностики ВПЧ инфекции:

• прямые методы: оценка наличия койлоцитов в цитологических мазках (низкая диагностическая чувствительность); выявление наличия маркеров пролиферации р16/ki 67; молекулярные методы (ПЦР анализ), которые проводятся в формате качественного и количественного тестирования с возможностью генотипирования, определение генотипов НКР и ВКР ВПЧ;

• серологические методы не используются для диагностики ВПЧ инфекции.

Стратегии использования ВПЧ-тестов в диагностике предрака и рака шейки матки:

• входит в комплекс цервикального скрининга: в качестве теста сортировки патологических ПАП тестов у женщин до 30 лет; тест совместно с цитологическим исследованием для всех женщин старше 30 лет. В данном случае наличие инфицирования ВПЧ (особенно, 16 и 18 генотипом, с высокой вирусной нагрузкой) позволяет прогнозировать высокий риск наличия или развития РШМ, что определяет необходимость дополнительных обследований. В случае отрицательных результатов ВПЧ тестирования, периодичность скрининга может быть увеличена до 3–5 лет (в разных странах действуют различные рекомендации) при условии отсутствия изменений в цитологическом исследовании;

• рекомендован в некоторых странах как тест первичного скрининга на РШМ у женщин старше 30 лет;

• контроль эффективности лечения дисплазий (первое исследование проводится через 6 месяцев после лечения совместно с ПАП тестом). При этом в случае получения положительных результатов ВПЧ теста и нормальной цитологии, необходимо дополнительное обследование, т. к. риск наличия или развития патологии высокий.

Различные методы молекулярной диагностики (ПЦР анализа) позволяют решить различные диагностические задачи:

• качественный формат позволяет выявить наличие инфицирования, однако не позволяет оценить клинически значимые количества вируса, которые ассоциируются с высоким риском наличия предраковых поражений;

• количественный формат позволяет выявить вирус, определить вирусную нагрузку. Это позволяет оценить не только степень риска, но и возможное уже наличие предраковых изменений, т. к. высокая вирусная нагрузка ассоциируется с реализацией онкогенного потенциала вируса. При правильном и стандартизированном заборе клинического материала вирусная нагрузка менее 105 геномных эквивалентов (ГЭ) ВПЧ ВКР в соскобе (Josefsson et al, 2000; van Duin et al, 2002; Dalstein et al, 2003; Snijders et al, 2003; Moberg et al, 2004, 2005) или 103 ГЭ приходящихся на 100 тыс. клеток человека считается клинически малозначимой, так как практически не встречается при тяжелой дисплазии и РШМ, а также ассоциирована с минимальным риском их развития. Напротив, количество вируса более 105 ГЭ, приходящихся на 100 тыс. клеток при установленном факте персистентного течения инфекции (ВПЧ выявляется более 1 года), обозначается как повышенная нагрузка ВПЧ и ассоциировано с повышенным риском развития тяжелой дисплазии и чаще встречается при РШМ. Наконец, определенной информацией обладает мониторинг вирусной нагрузки. Так, считается, что снижение количества ДНК ВПЧ более чем на 1 lg может являться маркером транзиторной инфекции. Рост вирусной нагрузки через 3, 6 и 9 мес. после проведенного лечения свидетельствует о возможности рецидива.

Генотипирование ВПЧ дает дополнительные возможности определения прогноза течения заболевания. Необходимость генотипирования может быть оправдана, т. к.:

• выявление нескольких генотипов вируса ассоциировано с менее благоприятным прогнозом течения заболевания и более высоким риском персистенции;

• степень онкогенности различных генотипов высокого риска не одинакова. Наибольшей онкогенностью обладают 16 и 18 типы ВПЧ, существуют рекомендации по проведению определения этих двух генотипов вируса после теста на широкий спектр типов с целью более агрессивной тактики ведения пациентов: при выявлении 16 и 18 генотипов рекомендуется сразу проводить кольпоскопическое обследование, при выявлении других типов высокого риска — сначала проводить цитологию, и только при положительном результате цитологии проводить кольпоскопию;

• проведение генотипирования позволяет отличить реинфицирование от персистирования инфекции при повторном визите пациента. Получать подобную информацию тем более важно, так как опасность представляет именно хроническая персистентная форма инфекции, недавнее же инфицирование, наиболее вероятно, спонтанно излечивается. О реинфицировании говорит изменение спектра генотипов, о персистирующей инфекции — сохранение генотипа вируса через год после первого тестирования; повторное инфицирование тем же генотипом вируса после самостоятельного излечения практически невозможно.