Высокого канцерогенного риска впч вкр

Папилломавирус человека (ВПЧ), Human papillomavirus (HPV) принадлежит к семейству паповавирусов (Papovaviridae), роду папилломавирусов. Это ДНК-содержащий мелкий вирус, термостабильный. Является самой распространенной инфекцией, передающейся половым путем: по некоторым данным, в молодом возрасте отмечается инфицирование до 80% населения. Вирус проявляет тропность к эпителию кожи, слизистых оболочек гениталий и других органов (гортань, ротовая полость, слизистая конъюнктивы).

Основной путь передачи — половые контакты, включая анальный, оральный секс, к сожалению, использование презервативов не защищает от инфицирования данным вирусом. Возможна передача при тесном контакте кожи, слизистых оболочек с инфицированными областями. Важным фактором инфицирования новорожденного с последующим развитием респираторного папилломатоза гортани является инфицирование при прохождении по половым путям во время родоразрешения. На сегодняшний день известно более 100 видов вируса папилломы человека (ВПЧ) и из них более 40 могут вызвать поражение аногенитального тракта (половые органы и задний проход) мужчин и женщин и появление остроконечных кондилом. Папилломавирусы можно разделить на 3 основные группы:

• неонкогенные ВПЧ (1, 2, 3, 5 генотипы);

• низкого канцерогенного риска (НКР) ВПЧ (6, 11, 42, 43, 44 генотипы);

• высокого канцерогенного риска (ВКР) ВПЧ (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68 генотипы).

ВПЧ низкого канцерогенного риска (ВПЧ НКР): группа вирусов, которая приводит к доброкачественным поражениям, представлена 5 генотипами, но основными являются 6 и 11, которые составляют до 90% всех случаев инфицирования данными вирусами. Наиболее частые клинические проявление ВПЧ НКР- это остроконечные кондиломы (Condylomata acuminata). Также выделяют еще разновидности остроконечных кондилом: кератотические бородавки с локализацией на сухой коже, папулезные бородавки с локализацией на полностью ороговевшем эпителии, гигантская кондилома Бушке-Левенштейна (встречающаяся у больных сниженным клеточным иммунитетом или при беременности). Эндоуретральные кондиломы локализуются в уретре, часто сочетаются с обычными кондиломами и встречаются преимущественно у мужчин. Кондиломы шейки матки часто сочетаются с генитальными кондиломами: экзофитные кондиломы, эндофитные (плоские).

ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР): группа типов высокого канцерогенного риска представлена 15 генотипами, наиболее распространенными из которых являются десять: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 58, 59. При этом на долю 16 и 18 типов приходится 70% всех случаев инфицирования, и именно данные типы характеризуются высоким канцерогенным потенциалом, в отношении 18 генотипа наблюдается высокая частота выявления при аденокарциномах. На сегодняшний день доказана роль ВПЧ в развитии рака шейки матки, большей доли рака заднего прохода (около 90% случаев), около 40% всех случаев рака влагалища, вульвы, полового члена, 10–15% случаев рака ротовой полости и гортани.

Вирусная ДНК способна персистировать в клетке в двух формах: эписомальной (продуктивная стадия) и интегрированной (интегрированная стадия). На эписомальной стадии происходит усиленная продукция новых вирусов, что способствует вовлечению в патологический процесс новых клеток, однако клетки не теряют контроль над процессами апоптоза и эта стадия характеризуется доброкачественными изменениями со стороны эпителия. Интегрированная стадия — это стадия, когда вирус встраивается в геном клетки и приводит к суперэкспрессии онкобелков Е6, Е7, ассоциируется с предраковыми изменениями и требует соответствующей тактики лечения пациента.

Инфекция, вызываемая вирусом папилломы человека, имеет ряд важных особенностей, без учета которых использование ВПЧ-тестирования сопряжено с рядом трудностей в трактовке результатов.

С одной стороны:

• ВПЧ является самой распространенной ИППП (до 80% лиц молодого возраста инфицированы данным вирусом);

• при инфицировании большинство женщин (около 80%) излечиваются от ВПЧ в течение 9–15 месяцев от момента заражения без проведения лечебных процедур (т. е., при повторении теста на генотипирование через год возможно исчезновение выявленного ранее генотипа ВПЧ или изменение спектра генотипов). С возрастом способность к самоэлиминации значительно снижается;

• инфицирование ВПЧ и заболевание — НЕ СИНОНИМЫ! Инфекция приводит к развитию предрака у малой части инфицированных женщин (около 0,5%);

• от заражения до развития предрака и РШМ, в среднем, проходит 10–20 лет. С возрастом способность к элиминации вируса снижается, соответственно, повышается риск развития предрака и рака;

• отсутствуют эффективные методы лечения на стадии латентной инфекции (нет изменений в цитологической и/или кольпоскопической картине, но выявляется вирус).

С другой стороны:

• ВПЧ является основной причиной рака шейки матки. Инфицированные женщины имеют в 300 раз более высокий риск развития рака. Разработаны не только методы вторичной профилактики (цервикальный скрининг для выявления предраковых стадий), но и первичной — вакцинация девочек и мальчиков в возрасте 9–12 лет;

• инфекция коварна и довольно часто не вызывает никаких жалоб у пациента и не выявляется при осмотре до перехода в стадию инвазивного рака;

• клинические проявления папилломавирусной инфекции высокого риска могут маскироваться другими заболеваниями урогенитального тракта, что не позволяет вовремя выявить их с использованием традиционных методов.

Из перечисленных особенностей папилломавирусной инфекции следует, что:

1. Положительный результат тестирования на наличие вируса должен трактоваться как:

• принадлежность пациента к группе высокого риска по развитию рака шейки матки;

• потребность в дополнительных тщательных диагностических процедурах для выяснения текущей стадии инфекции, исключения тяжелой дисплазии и рака шейки матки;

• необходимость в наблюдении за инфекцией (персистенцией) при отсутствии клинических или субклинических проявлений.

2. Отрицательный результат тестирования трактуется как отсутствие риска развития тяжелой дисплазии и рака.

Лабораторная диагностика. Диагностика ВПЧ инфицирования определяется клиническими проявлениями и клиническими задачами прогноза риска развития ВПЧ-ассоциированных злокачественных новообразований.

Лабораторные методы диагностики ВПЧ инфекции:

• прямые методы: оценка наличия койлоцитов в цитологических мазках (низкая диагностическая чувствительность); выявление наличия маркеров пролиферации р16/ki 67; молекулярные методы (ПЦР анализ), которые проводятся в формате качественного и количественного тестирования с возможностью генотипирования, определение генотипов НКР и ВКР ВПЧ;

• серологические методы не используются для диагностики ВПЧ инфекции.

Стратегии использования ВПЧ-тестов в диагностике предрака и рака шейки матки:

• входит в комплекс цервикального скрининга: в качестве теста сортировки патологических ПАП тестов у женщин до 30 лет; тест совместно с цитологическим исследованием для всех женщин старше 30 лет. В данном случае наличие инфицирования ВПЧ (особенно, 16 и 18 генотипом, с высокой вирусной нагрузкой) позволяет прогнозировать высокий риск наличия или развития РШМ, что определяет необходимость дополнительных обследований. В случае отрицательных результатов ВПЧ тестирования, периодичность скрининга может быть увеличена до 3–5 лет (в разных странах действуют различные рекомендации) при условии отсутствия изменений в цитологическом исследовании;

• рекомендован в некоторых странах как тест первичного скрининга на РШМ у женщин старше 30 лет;

• контроль эффективности лечения дисплазий (первое исследование проводится через 6 месяцев после лечения совместно с ПАП тестом). При этом в случае получения положительных результатов ВПЧ теста и нормальной цитологии, необходимо дополнительное обследование, т. к. риск наличия или развития патологии высокий.

Различные методы молекулярной диагностики (ПЦР анализа) позволяют решить различные диагностические задачи:

• качественный формат позволяет выявить наличие инфицирования, однако не позволяет оценить клинически значимые количества вируса, которые ассоциируются с высоким риском наличия предраковых поражений;

• количественный формат позволяет выявить вирус, определить вирусную нагрузку. Это позволяет оценить не только степень риска, но и возможное уже наличие предраковых изменений, т. к. высокая вирусная нагрузка ассоциируется с реализацией онкогенного потенциала вируса. При правильном и стандартизированном заборе клинического материала вирусная нагрузка менее 105 геномных эквивалентов (ГЭ) ВПЧ ВКР в соскобе (Josefsson et al, 2000; van Duin et al, 2002; Dalstein et al, 2003; Snijders et al, 2003; Moberg et al, 2004, 2005) или 103 ГЭ приходящихся на 100 тыс. клеток человека считается клинически малозначимой, так как практически не встречается при тяжелой дисплазии и РШМ, а также ассоциирована с минимальным риском их развития. Напротив, количество вируса более 105 ГЭ, приходящихся на 100 тыс. клеток при установленном факте персистентного течения инфекции (ВПЧ выявляется более 1 года), обозначается как повышенная нагрузка ВПЧ и ассоциировано с повышенным риском развития тяжелой дисплазии и чаще встречается при РШМ. Наконец, определенной информацией обладает мониторинг вирусной нагрузки. Так, считается, что снижение количества ДНК ВПЧ более чем на 1 lg может являться маркером транзиторной инфекции. Рост вирусной нагрузки через 3, 6 и 9 мес. после проведенного лечения свидетельствует о возможности рецидива.

Генотипирование ВПЧ дает дополнительные возможности определения прогноза течения заболевания. Необходимость генотипирования может быть оправдана, т. к.:

• выявление нескольких генотипов вируса ассоциировано с менее благоприятным прогнозом течения заболевания и более высоким риском персистенции;

• степень онкогенности различных генотипов высокого риска не одинакова. Наибольшей онкогенностью обладают 16 и 18 типы ВПЧ, существуют рекомендации по проведению определения этих двух генотипов вируса после теста на широкий спектр типов с целью более агрессивной тактики ведения пациентов: при выявлении 16 и 18 генотипов рекомендуется сразу проводить кольпоскопическое обследование, при выявлении других типов высокого риска — сначала проводить цитологию, и только при положительном результате цитологии проводить кольпоскопию;

• проведение генотипирования позволяет отличить реинфицирование от персистирования инфекции при повторном визите пациента. Получать подобную информацию тем более важно, так как опасность представляет именно хроническая персистентная форма инфекции, недавнее же инфицирование, наиболее вероятно, спонтанно излечивается. О реинфицировании говорит изменение спектра генотипов, о персистирующей инфекции — сохранение генотипа вируса через год после первого тестирования; повторное инфицирование тем же генотипом вируса после самостоятельного излечения практически невозможно.

ВПЧ высокого онкогенного риска — это специфический возбудитель папилломавирусной инфекции, который приводит к образованию злокачественных опухолей. Ученые выявили 100 штаммов микроорганизма. Среди них выделяют вирусные агенты с высоким и низким онкориском.

Механизм появления ВПЧ в организме

Папилломы, кондиломы, рак шейки матки возникают при заражении ВПЧ. Вирус относится к семейству Papovaviridae. Инфекция передается половым путем. Реже вирус попадает в организм через трещины, царапины, потертости. Заразиться могут дети от больной матери во время прохождения родовых путей.

Вирус проявляет тропность к базальным клеткам эпителия, где активно размножается. Согласно статистическим данным, 80% взрослого населения инфицированы hpv. Многие люди не догадываются, что являются носителями вируса. Инфекция многие годы протекает бессимптомно. Она начинает проявляться при сниженном иммунитете.

К распространенным факторам, способствующим возникновению папиллом, относятся:

1. Хронические заболевания желудочно-кишечного тракта.
2. Постоянный прием медикаментозных средств — иммуносупрессоров.
3. Сниженный иммунитет — мишень для большинства инфекций.
4. Нарушение режима питания, употребление некачественных продуктов и воды способствуют развитию папилломатоза.
5. Важную роль в колонизации организма вирусами играет стрессовый фактор.

Частое посещение общественных душевых кабин, бассейнов, незащищенный секс — основные причины появления human papillomavirus в организме.

Методы диагностики высокого онкогенного риска

Длительная персистенция ВПЧ ВКР в организме приводит к развитию злокачественных новообразований. Высокоонкогенные типы ВПЧ определяются при раке шейки матки у женщин, нарушении мочеиспускания мужчин. Врачи призывают население ежегодно проходить медосмотры. Простое безболезненное цитологическое исследование из цервикального канала, уретры поможет выявить развитие патологии на начальных этапах. Первая стадия онкологии в большинстве случаев поддается эффективному лечению.

Для диагностики ВПЧ используют сразу несколько методов обследования:

1. Расспрос пациента проводится при каждом посещении врача. Во время беседы можно выявить жалобы на дискомфорт в области гениталий, уретры (жжение, зуд), потерю массы тела, патологические выделения.
2. Кольпоскопия осуществляется с помощью специального прибора — кольпоскопа. Представляет собой исследование, при котором проводится осмотр стенок влагалища и шейки матки. Кольпоскопия позволяет выявить незначительные изменения эпителия. С помощью метода диагностируют эндометриоз, папилломы, эрозии. Процедура проводится на гинекологическом кресле. Пациентке необходимо максимально расслабиться. Гинеколог вводит зеркала. Далее располагает кольпоскоп на расстоянии 10-15 см. Выделяют простую и расширенную кольпоскопию. В первом случае врач осматривает вульву, стенки влагалища, шейку матки. Он может выявить опухолевидные образования, кондиломы, папилломы. Чтобы выделить границы патологических образований, используют расширенную кольпоскопию. Применение раствора йодоната, уксусной кислоты позволяет отличить здоровый эпителий от патологически измененного.
3. Мазок по Папаниколау — цитологический метод исследования, при котором берут соскоб из цервикального канала, влагалища, уретры. Полученный материал изучают под микроскопом. Благодаря цитологическому методу выявляется дисплазия эпителия, воспалительные процессы, онкологические заболевания.
4. Биопсия проводится для детального исследования кусочка ткани из шейки матки. Гинеколог во время осмотра в зеркалах с помощью специального инструмента отделяет небольшой участок эпителия. Материал направляют на гистологическое и цитологическое исследование. Метод исследования позволяет выявить раковые, предраковые клетки.
5. ПЦР проводят для выявления ДНК вируса. Процедура стоит дорого, но считается высокочувствительным и точным анализом. С помощью метода генотипирования обнаруживают количественное значение вируса.
6. Дайджест тест дополняет анализ ПЦР. Выявляет наличие ВПЧ и определяет степень онкогенности возбудителя. Всего с помощью digine тест можно выявить 18 штаммов, среди которых 13 обладают высоким онкогенным риском и 5 — низким. Золотым стандартом в определении риска развития рака шейки матки считается дайжен тест+онкоцитология.
7. Дополнить перечисленные исследования можно анализами на онкомаркеры, чтобы исключить рак яичников, тела матки. Кровь можно сдавать в популярных лабораториях (Гемотест, Инвитро), которым доверяют большинство врачей.

Какие штаммы относятся к онкогенным

Папилломавирус может быть высокого и низкого канцерогенного риска. Опасность представляют папилломавирусы группы «А-9». Они имеют продолжительный инкубационный период, который иногда растягивается на 20 и более лет.

Злокачественные образования вызывают 16 и 18 тип. При заражении первым штаммом пациент не предъявляет никаких жалоб. 18 тип протекает бессимптомно. При объективном исследовании долгое время выросты отсутствуют.

Персистенция других опасных папилломавирусов в организме человека протекает однообразно. Отличить виды возбудителя друг от друга помогают лабораторные методы исследования.

31, 33 тип встречаются часто. Они отличаются от HPV 16, 18 типов тем, что располагаются ближе к кожным покровам и слизистым оболочкам. Канцерогенность данных видов вируса высока.

Папилломавирусы онкогенного типа постоянно мутируют, что осложняет диагностику и лечение заболеваний. Регулярные врачебные осмотры (1 раз в год), цитологические исследования помогут предотвратить развитие и прогрессирование онкопатологии.

Опасность и возможные последствия наличия вирусов онкогенного типа

Рapillomavirus human встраивает собственную ДНК в клетки эпителия — начинает расти и размножаться. Наблюдается нарушение нормального деления. Генотип меняется, формируются новообразования, которые содержат большое количество вирусных частиц.

Образованные папилломы не вызывают канцерогенные заболевания. Раковое перерождение клеток наблюдается при снижении иммунитета.

Вероятность заражения ВПЧ у мужчин низкая. Слизистая оболочка полового члена не допускает развитие патологии. НРV редко вызывает онко. Персистенция папилломавируса в мужском организме приводит к неонкогенным осложнениям:

1. Воспалительные изменения мочевыводящего канала.
2. Бородавки осложняются эрозиями на половом члене.

У женщин ситуация обстоит иначе. Заражение ВПЧ именно онкогенного типа приводит к развитию дисплазии шейки матки. Своевременное обращение к специалисту, ранняя постановка диагноза, правильное лечение предотвращают развитие онкологических заболеваний.

Как предотвратить перерождение образования в рак

ВПЧ — коварный вирус. Он многие годы не проявляет себя. Под действием неблагоприятных факторов папилломавирус начинает активно действовать, Появляются папилломы, кондиломы. Опасность образований в том, что они могут переходить в злокачественные. Чтобы снизить риск развития онкологического процесса, придерживайтесь простых правил:

1. Избавьтесь от вредных привычек. Постоянное курение и употребление алкоголя негативно сказывается на иммунитете.
2. Проходите ежегодные медицинские осмотры. При появлении различных жалоб не занимайтесь самолечением. Своевременная консультация врача предотвращает развитие запущенных случаев заболевания.
3. Поддерживайте нормальную массу тела. Согласно данным медицинских исследований ожирение в 20% случаев приводит к развитию злокачественных новообразований.
4. Ведите здоровый способ жизни. Питайтесь только полезными продуктами, уменьшите употребление сладостей, копченостей.
5. Ежегодный скрининг (мазок по Папаниколау+дайджен тест) профилактирует развитие онкологии, проблем при беременности.

Правила профилактики и меры предосторожности при ВПЧ опасных штаммов

Профилактика заражением ВПЧ заключается в следующих действиях:

1. По статистике женщины, которые часто меняют половых партнеров, уже на втором году половой жизни заражаются HVP. Пропаганда в семьях безопасного секса (после 18) — главная профилактика папилломавирусной инфекции и ИППП.
2. Некоторые врачи рекомендуют до начала половой жизни сделать прививку от ВПЧ. Считается, хотя и не доказано, что прививка предотвращает развитие онкогенных заболеваний половой сферы в будущем. Лучшим возрастом для прививания считается 12-14 лет.
3. Гинекологи призывают женщин ежегодно проходить осмотры и сдавать мазок по Папаниколау. Исследование поможет выявить незначительные изменения в структуре клеток. Начальная стадия, легкая степень заболеваний поддается более эффективному лечению. Проводится консервативная терапия без хирургического вмешательства.
4. Дайджест тест поможет выявить носителей вируса папилломы человека, вирусный онкотип. Каждая женщина имеет право сдать анализ на выявление папиллом. При положительном результате рекомендуется ежегодно делать дайджест тест+онкоцитологию. Женщинам с титром ВПЧ высокой онкогенности лучше каждые полгода посещать гинеколога.
5. При появлении неблагоприятных симптомов (высокой температуры тела, патологических выделений из влагалища, резкой потери массы тела, дискомфорта в области половых органов) не откладывайте консультацию гинеколога. При наличии показаний не отказывайтесь лечиться в отделении гинекологии, где проводят детальную диагностику состояния.