Впч и рак головы

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является наиболее распространенным заболеванием, передающимся половым путем. По данным всемирной организации здоровья, существует более 40 типов ВПЧ, но большинство из них не причиняют вреда организму человека, так как защищены иммунной системой, не вызывая никаких проблем со здоровьем.

Тем не менее, некоторые типы ВПЧ негативно влияют на полость рта и горло. У людей с низким уровнем риска могут возникать бородавки в ротовой полости или горле, но штаммы с высоким риском связаны с раком головы и шеи (также известный как рак ротоглотки), которые влияют на рот, горло, миндалины, основание языка. Оральный рак – это всего лишь один тип рака головы и ротоглотки. Данные ВОЗ показывают, что около 7% людей имеют пероральное ВПЧ, но только 1% имеют тип перорального ВПЧ, обнаруженного при раке головы и шеи.

Вирус распространяется в большинстве случаев при половом контакте. Много случаев передачи ВПЧ из рук/рта к половым органам. По статистике у женщин вирус диагностируется в 80% случаев в возрасте 50+ . А у мужчин в 60% случаев. Вирус состоит из двойной спирали ДНК. В котором закодировано 2 поздних и 8 ранних типов белков – L и E, соответственно. Всего описано более 1000 видов ВПЧ. Среди них выделяют типы с высоким риском развития опухоли, и с низким.

High risk: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82.

Low risk: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, 89.

Какие симптомы рака головы или ротоглотки от ВПЧ?

Признаки и симптомы включают:

Болезненность или раздражение, которые не исчезают.
Красные или белые пятна во рту.
Боль, повышенная чувствительность или онемение во рту или губах.
Шероховатые пятна, сыпь, чувствительные или эродированные участки во рту.
«Ватность» голоса при разговоре.
Трудность жевания, глотания, произношения.
Сложность перемещения челюсти или языка.
Отклонения в прикусе.

Некоторые пациенты жалуются на стойкое воспаление горла, чувствуя, что что-то попадает в их горло, охриплость, изменение голоса, боли в ушах, боль при глотании и необъяснимую потерю веса. Если у вас есть какие-либо из этих симптомов, сообщите об этом терапевту, особенно они не проходят более 10 дней.

Диагностика ВПЧ

Определить вирус папилломы у пациента можно путем забора ткани и ее исследования. Также существуют тесты на определение ВПЧ:

Выявление вирусов 16 и 18, которые провоцируют большинство онкологических заболеваний.
Обнаружение вируса папилломы 16 и 18 среди других вирусов с высоким уровнем рисков.
Выявление ВПЧ с высоким уровнем риска без определение конкретного типа.

Определить его можно проведя анализ любых клеток организма, но чаще всего проводят скрининг женщинам при подозрении рака шейки матки.

Для труднодоступных областей горла доктор использует фарингоскоп и ларингоскоп. При подозрении на тонзиллярный ВПЧ-рак проводится биопсия папилломы через полую иглу.

Папилломатоз гортани

Это заболевание, которое спровоцировано ВПЧ. Имеет рецидивирующий характер и проявляется образованием наростов (бородавчатого типа) в районе гортани и голосовых связок больного, подскладочном пространстве и надгортаннике. Наросты создают ощущение постороннего (инородного) тела в гортани, могут вызывать приступы одышки, удушья и кашель. В ряде случаев отмечают расстройства дыхания, хрипоту и даже потерю голоса. Вирус передается половым путем. Многие больные отмечали наличие папиллом на половых органах. После вступления в сексуальный контакт вирус проявлялся у акцептора. Также может передаваться при проходе ребенка родовыми путями или через плаценту. Как правило, инфицирование происходи неонкогенными типами ВПЧ (6-й и 11-й).

Лечение папилломатоза гортани противовирусными препаратами при поддержке иммунотерапией не дают стойких результатов, поэтому в большинстве случаев не рекомендуется к применению. Эффективный метод борьбы – удаление наростов с частичной резекцией поврежденных голосовых связок.

Специфические признаки поражения горла и гортани раковыми клетками

Основная группа признаков: проблемы при глотании, сложности пережевывания пищи, шишкоподобное образование на шее или щеке, кашель с мокротой и кровью, непрходящая долгое время хрипота.

Вторая группа признаков: налет на миндалинах белого или алого цвета, боли и спазмы в горле, онемение языка, спазмы и отек в челюсти.

Где развиваются ВПЧ-положительный рак головы и ротоглотки?

ВПЧ-положительный рак головы и шеи обычно развивается в горле в задней части языка и вблизи или в складках миндалин, что затрудняет их обнаружение. Хотя у людей с ВПЧ-положительным раком риск смерти или рецидива ниже, чем у тех, у кого отрицательный уровень ВПЧ, ранний диагноз связан с лучшими результатами терапии. Регулярные терапевтические осмотры, которые включают осмотр всей головы и шеи, могут быть жизненно важными для раннего выявления рака. Также вы можете попросить вашего стоматолога внимательно изучать ротоглотку во время лечения или профилактики. Иногда дантист может заметить нехарактерные изменения и направить на консультацию к терапевту.

Онкогенные ВПЧ 16 и 18

Данные два типа вирусов являются наиболее опасными, так как могут спровоцировать развитие онкологического заболевания у человека. По статистике они становятся причиной развития рака шейки матки в 70% случаев. Вероятность возрастает при наличии усугубляющих болезней – сахарный диабет, туберкулез, гепатит B и C, вирус Эпштейн-Барра.

В докладе всемирной организации здоровья, который был представлен в начале 2000-х годов, прозвучала информация, что 5,2% случаев рака вызваны вирусом папилломы человека. К сожалению, новых данных по данному направлению ВОЗ не публиковала.

Специфика заболевания у мужчин и женщин

Мужчины. Проявляются в большинстве случаев развитием бородавок в районе половых органов и заднего прохода. Вызывают внутриклеточную неоплазму клеток полового члена и ануса. В возрасте старше 50 лет могут возникать в гортани.

Женщины. В большинстве случае протекают бессимптомно многие годы. Проявляются после наступления менопаузы. Чаще всего в области половых органов, провоцируя онкологию шейки матки.

Дети. Может проявляется наростами в различных частях тела при снижении общего иммунитета ребенка. При нормализации – уходят. У маленьких детей иногда фиксируют папилломатоз гортани при инфицировании через плаценту или при родах.

Почему ВПЧ вызывает рак

Вирус папилломы человека заражает клетки выстилающие эпителий, который покрывает человеческий организм внутри и снаружи. Среди них – горло, шея, голова, половые органы, анус. Он не опадает в кровоток и не разносится по организму. Однако вырабатывает чрезмерное количество белка. Иммунная система способна его распознать, но не всегда может побороть ВПЧ. Следственно, инфицированные клетки не разрушаются, вирус становится стойким к атакам иммунной системы и возможно проявление мутаций. Таким образом появляются новообразования. Стоит отметить, что несмотря на высокий риск перерастания мутации в рак, далеко не всегда так происходит. Кроме того, более чем в половине случаев фиксируется образование доброкачественной онкологии.

Какие онкозаболевания кроме рака гортани может вызывать ВПЧ

Вирус может стать причиной возникновения:

Рак головы.
Рак шеи.
Рак языка.
Рака шейки матки.
Рак вульвы.
Рак влагалища.
Рак кожи слизистых оболочек.
Рака предстательной железы.
Рака члена.
Карцинома прямой кишки.
Рак заднего прохода (ануса).

Может ли вакцина против ВПЧ предотвращать рак головы и шеи?

Всемирная организация здоровья рекомендует, чтобы мальчики и девочки в возрасте от 11 до 12 лет получали две дозы вакцины против ВПЧ для профилактики цервикальных и других менее распространенных злокачественных опухолей половых органов. Высока вероятность того, что вакцина против ВПЧ может также предотвратить рак головы и шеи – поскольку она блокирует первоначальную инфекцию ВПЧ, которая может вызывать рак головы и ротоглотки, – но в настоящее время в исследованиях пока нет достаточных данных, чтобы сказать, является ли вакцина против ВПЧ защитой от этих видов рака.

Проводится вакцинация в три этапа: 1-й, через 2 месяца 2-й, через 4 месяца 3-й.

Лечение инфицированных ВПЧ

Медицина не знает способов лечение вируса папилломы. Тем не менее, можно успешно бороться с появлением бородавок и с предраковыми состояниями пациента. Остроконечные папилломы, которые формируются в гортани и полости рта удаляют с помощью лазерной или электрохирургии. Также врач может назначить применение химических препаратов с лучевой терапией. Если в процессе хирургического вмешательства были удалены здоровые ткани, то проводится операция по восстановлению поврежденной части ротовой полости.

Источник

Фонд профилактики “Не напрасно!”, 31 августа 2019

Плоскоклеточный рак головы и шеи появляется в том числе и из-за вируса папилломы человека.

Какие типы ВПЧ находят в таких опухолях, как его диагностируют и какие мутации присущи заболеванию, описывает патоморфолог Анастасия Муравцева.

Статистика и факторы риска

Плоскоклеточный рак органов головы и шеи (ПРГШ) составляет около 3 % всех злокачественных опухолей у мужчин и 1,5 % злокачественных опухолей у женщин. Не вызывал сомнений тот факт, что основным этиологическим фактором развития ПРГШ является курение и употребление алкоголя, особенно крепких спиртосодержащих напитков.

С начала 1980-х годов ученые начали обсуждать роль вируса папилломы человека (ВПЧ) в развитии ПРГШ, в основном рака гортани. Однако в последние годы больше внимания стало уделяться риску развития злокачественных опухолей ротоглотки на фоне ВПЧ-инфекции.

Плоскоклеточный рак, ассоциированный с ВПЧ, наиболее часто поражает орофарингеальную область и диагностируется у пациентов моложе 50 лет. Частота выявления ВПЧ при опухолях этой локализации варьирует от 20 до 60 %, при этом в 80–90 % случаев диагностируется ВПЧ 16-го типа, в остальных случаях – ВПЧ 18-го типа. Оба подтипа вируса являются факторами высокого риска.

Диагностика

Основной метод диагностики ПРГШ – биопсия. Для постановки точного диагноза достаточно выполнения гистологического исследования со стандартной окраской препарата гематоксилином и эозином. Хотя гистологические признаки ВПЧ- ассоциированного и ВПЧ-негативного плоскоклеточного рака одинаковы, для проведения дальнейших исследований и разработки лечебных подходов необходимо разделять эти варианты опухолей.

Диагностика ВПЧ может быть основана на исследовании его специфической ДНК, содержащейся в ДНК опухолевой клетки, с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), ферментного анализа или секвенирования. Другим, более простым способом выявления ВПЧ может быть иммуногистохимическое исследование, направленное на обнаружение продукта экспрессии гена p16, которым является белок ink4A.

Повышение активности гена p16 INK4A является следствием того, что на фоне инфицирования ВПЧ высокого риска происходит подавление активности или полная инактивация генов-онкосупрессоров, таких как p53 и ген-супрессор ретинобластомы (Rbl).

Участки вирусной ДНК (E6 и E7) специфически взаимодействуют с белками, кодируемыми этими двумя генами, в результате чего запускается неконтролируемая пролиферация клеток и подавляется апоптоз.

Таким образом, иммуногистохимическое исследование с целью выявления гена p16 INK4A может оказаться высокоинформативным методом при наличии метастазов плоскоклеточного рака в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага.

Генетический материал 2 подтипов ПРГШ (ВПЧ-ассоциированного и ВПЧ-негативного, связанного с курением и употреблением алкоголя) характеризуется различными результатами при секвенировании. При ВПЧ-ассоциированном ПРГШ наблюдается лишь небольшое количество мутаций. В основном это мутации гена PIK3CA, которые сопровождаются изменением функций клетки.

При отсутствии ВПЧ-инфекции отмечается большая разнородность генетических мутаций, особенно затрагивающих гены-онкосупрессоры, такие как p53 или CDKN2A. Другие семейства сигнальных генов, активность которых регулируется тирозинкиназными рецепторами, также подвергаются мутациям, однако с меньшей частотой (в 5–8 % случаев).

Анализ результатов лечения показывает, что пациенты с ВПЧ-ассоциированным плоскоклеточным раком имеют лучший прогноз. При ВПЧ-ассоциированном ПРГШ наблюдается небольшое количество специфических мутаций гена PIK3CA, благодаря чему имеется возможность таргетной терапии, направленной на сигнальный путь PICK3CA/AKT/mTOR.

В ходе начальных исследований с использованием ингибиторов mTOR, таких как эверолимус и темсиролимус, были получены хорошие результаты. В случае ВПЧ-негативного плоскоклеточного рака основной мутацией является мутация гена, кодирующего белок p53. Этот ген является онкосупрессором, а мутация подавляет его активность. На данный момент исследуется эффект ингибиторов белка mdm2, который подавляет активность белка p53.

Список источников

1. Squamous cell carcinoma of the head and neck: new avenues of treatment?// T. Braunschweig1 , A. Lewandrowski1 , D. Smeets1 , M.V. Bolotin2

2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2858285/

3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3028875/

Анастасия Муравцева, Высшая школа онкологии

Фонд профилактики “Не напрасно!”

Источник

Это информация поможет узнать, что такое вирус папилломы человека и как он может вызывать рак головы и шеи.

Вирус папилломы человека (Human Papilloma Virus (HPV)) — это вирус, который может инфицировать кожу и слизистую оболочку рта, горла, гениталий и анальной области. Инфицирование HPV широко распространено. У большинства людей с HPV не возникает никаких симптомов, а их иммунная система избавляется от вируса без какого-либо лечения. В некоторых случаях HPV может приводить к раку. Мы не знаем, почему одним людям удается избавиться от HPV до того, как он вызовет рак, а другим нет.