Вирус папилломы человека история

Вирус папилломы человека история thumbnail

Папилломавирусная инфекция привлекает внимание врачей уже давно, что связано с внешним проявлением – экзофитными (внешними) и эндофитными (внутренними) кондиломами, которые деформируют половые органы и нарушают функцию деторождения, и могут привести к раку. Первые упоминания о генитальных бородавках или кондиломах описаны врачами Древней Греции еще в I веке до н.э. и назывались “фиги”, было подмечено, что заболевание передается половым путем.

Достоверные данные указывающие на инфекционное происхождение и на половой путь заражения при раке шейки матки были получены в 1842 г. исследователем Rigoni-Stern, которые он опубликовал на основании изучения регистра смертей в г.Вероне с 1760 по 1830 гг. Он заметил, что рак шейки матки чаще был причиной смерти замужних женщин и вдов и не встречался у девственниц и монахинь. Это обстоятельство позволило ученому высказать гипотезу о раке шейки матки как об инфекционном заболевании передающимся половым путем. При изучении 13000 историй болезни монахинь Монреаля и Квебека другой исследователь F. Gagnon (1950) отметил, что рак не был обнаружен ни разу.

Отечественные исследования по проблеме ассоциации папилломавирусной инфекции и злокачественных заболеваний проводились в 1944-1945 году, которые в 1946 году советский исследователь Лев Зильбер сформулирует в концепцию происхождения опухолей, в которой вирус инициирует злокачественной

Лев Александрович Зильбер

В конце 60 гг. 19 века Melnick (1952г.), А.Д.Тимофеевский (1961г.) с помощью электронно-микроскопической техники обнаружили постоянное присутствие вирусоподобных телец в папиллломах.

Позднее Barrett (1954) установил факт передачи генитальных кондилом при гетеросексуальных половых сношениях, Dunn и Ogilvie (1968г.) выделили вирусные частицы из генитальных бородавок.

Koss, Durfee (1956г.) ввели в клиническую практику термин “койлоцитотическая атипия”, для которой характерны крупные клетки с относительно небольшим гиперхромным ядром, окруженным прозрачной четкой зоной светлой цитоплазмы. Авторы впервые отметили связь между койлоцитотической атипией (баллоникрованием клеток), дисплазией и раком шейки матки.

Клетки пораженные вирусом папилломы

В середине 70-ых годов XX века немецкий вирусолог Харалд цур Хаузен серьезно подошел к доказательной базе, ассоциации ВПЧ и рака шейки матки. На тот момент предполагалось, что рак шейки матки вызывает вирус простого герпеса, но Хаузен предположил взаимосвязь именно с вирусом папилломы. Впоследствии ему удалось подтвердить, что большинство случаев 99,8% рака шейки матки вызваны вирусом папилломы, при этом в 95% случаев связаны с одним из двух типов вирусов: ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Исследование длилось более 34 лет и имело достаточную исследовательскую базу более 10 000 пациенток. За свои научные заслуги Хаузен стал лауреатом Нобелевской премии 2008 года в области медицины и физиологии.

Таким образом, вся история изучения вируса папилломы человека тесно связана с исследованиями природы и борьбы со злокачественными заболеваниями.

Современный взгляд на проблему папилломавирусных заболеваний формирует с несколько аспектов:

– Достоверно известный факт, папилломавирусная инфекция способна индуцировать некоторые виды рака кожи и слизистых, при этом рак шейки матки, который находится на втором по частоте среди онкологических заболеваний у женщин;

– ВПЧ ассоциированные заболевания имеют особенность к срытому и длительному течению, без внешних проявлений, рецидивированию заболевания, о чем свидетельствует статистика обращаемости пациенток на поздней стадии рака шейки матки;

– Cогласно представлению об инфекционной природе рака шейки матки, своевременные алгоритмы в диагностики ВПЧ, позволяет полностью предотвратить онкологическое заболевание на стадии предрака или рака ранней стадии, что и провозглашает резолюция всемирного конгресса по патологии шейки матки, 1990 г. Австралия;

– Распространенность папилломавирусной инфекции настолько широка и ее последствия настолько серьезны, что учитывая затраты на проведение диагностики и лечения в США ее считают самой “дорогостоящей” после СПИДа.

Задать вопрос, написать отзыв

Евгения 2017-03-26 14:00:43

HPV BKP комплекс(16,18,31,33,35,39,45,52,58,59 типов)результат ДНК обнаружена.реф.интервал (ДНК не обнаружена )что это означает?

Люда 2016-07-16 14:07:03

ВПЛ (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52,
56, 58, 59 тип) Скринінг
виявлен що це означае?

Источник

Вирусы папилломы (papilloma viruses) заражают клетки кожи и слизистых оболочек — кератиноциты, которые служат основным механическим барьером между внешней средой и внутренней средой организма. Эта группа вирусов очень разнообразна, и многие ее представители не вызывают никаких симптомов. Однако патогенные представители могут приводить не только к образованию папиллом и бородавок, но и к злокачественным опухолям.

История и распространенность ВПЧ

Бородавки и кожные заболевания упоминаются и описываются начиная с самых древних литературных источников. Первые подробные описания кожных новообразований составил древнеримский естествоиспытатель и врач Авл Корнелий Цельс, живший на рубеже старой и новой эры [7]. Предположения о том, что некоторые бородавки могут передаваться инфекционными агентами возникло еще раньше. Показать, что этими агентами являются вирусы удалось в начале ХХвека (обзорная информация по ссылке 4). Первый вирус папилломы был выделен в 1933 Ричардом Шоупом [8], американским вирусологом, который также впервые выделил и вирус гриппа [9].

Папилломавирусы втречаются у млекопитающих и существенно менее распространены среди птиц. Эволюционная история папилломавирусов началась тогда, когда появились первые высшие позвоночные (амниоты, к которым относятся пресмыкающиеся, птицы и млекопитающие) [10]. Более подходящими хозяевами для этой группы вирусов, в виду строения кожного покрова, оказались млекопитающие, у которых они представлены множеством подсемейств и родов [11]. Родство вирусов папилломы с другими семействами ДНК-вирусов (например,полиомавирусами) пока не продемонстрировано достаточно убедительно [12].

Человека могут заражать более 100 штаммов папилломавирусов, которые делят на штаммы с высоким либо низким риском возникновения рака. При этом низкопатогенных разновидностей существенно больше.

К злокачественным новообразованиям (в это касается рака шейки матки и аногенитальной зоны) приводят всего 18 штаммов. Передаются вирусы папилломы человека(ВПЧ) в основном половым путем и при контакте слизистых.

Считается, что ВПЧ низкого риска продуцируют больше вирионов, лучше распространяются, хотя и элиминируются из организма за один-два года, или даже быстрее [13]. По сравнению с ними, штаммы высокого риска заражают меньшее количество людей, но и иммунной системе с ними справиться сложнее [14]. Самыми канцерогенными являются штаммы ВПЧ 16 и ВПЧ 18, а за возникновение бородавок в аногенитальной зоне в 90% случаев ответственны штаммы ВПЧ 6 и ВПЧ 11 [15]. Именно эти представители папилломавирусов привлекают наибольшее внимание исследователей [16] [17].

Строение и биология вируса

Папилломавирусы имеют сравнительно маленькие вирионы, лишенные мембранной оболочки. Их диаметр около 30 нм. Это примерно в четыре раза меньше диаметра ВИЧ или гриппа, имеющих мембранную оболочку, происходящую из мембраны зараженной клетки. Геном папилломавирусов представлен кольцевой двуцепочечной молекулой ДНК, которая упакована при помощи гистонов — клеточных белков, участвующих в компактизации ДНК в ядре. Геном папилломавирусов кодирует два типа белков. Ранние белки (early proteins, E-proteins) осуществляют регуляторные функции, обеспечивают размножение вируса и, в ряде случаев, ответственны за злокачественное перерождение клеток. Поздние белки (late proteins, L-proteins) выполняют структурную функцию, формируя капсид вирионов.

Папилломавирусы непросто культивировать в лабораторных условиях, так как нативные частицы образуются либо в живых организмах, либо в сложных органотипических клеточных культурах, в которых клетки проходят стадии дифференцировки, аналогичные существующим в живом организме [18, 19 и 20].

Жизненный цикл вирусов папилломы привязан к стадиям развития кератиноцитов. Кератиноциты — это клетки, из которых в основном состоят эпидермис, верхний слой кожи, и слоистый эпителий слизистых оболочек.

Активно делящиеся молодые кератиноциты выстилают базальную мембрану, находящуюся под верхними слоями эпидермиса, а по мере созревания и дифференцировки кератиноциты вытесняются к поверхности кожи. Вирусные частицы заражают еще не дифференциированные клетки, а новые частицы образуются в кератиноцитах, достигших терминальной стадии дифференцировки.

Ранние белки папилломавирусов обеспечивают нужное содержание ДНК вируса в ядре клетки и координируют экспрессию его генов. Белки E1 и E2 образуют комплекс с ДНК вируса, привлекая клеточные системы репликации. За канцерогенный эффект у штаммов ВПЧ высокого риска ответственны ранние белки E6 и E7. E6 способен связываться с опухолевым супрессором р53, провоцируя его убиквитинизацию и уничтожение [21]. E7 у таких штаммов связывается и влияет на работу целого ряда белков, среди которых регуляторные белки и опухолевые супрессоры, такие как ретинобластомный фактор. Активность E6 и E7 приводит к неконтролируемому клеточному делению [22 и 18].

Читайте также:  в какое время года можно удалять папилломы

Поздние белки ВПЧ нужны для образования капсида и упаковки ДНК вируса. Основным структурным компонентом капсида папилломавирусов является белок L1, который образует пентамеры [23]. В состав одного капсида входит 72 пентамера. Капсид папилломавирусов имеет сферическую форму, однако в действительности он представляет собой икосаэдр с триангуляционным числом равным семи. Сферическая структура образуется не из комбинации гексамеров и пентамеров (как, например, в футбольном мяче), а из двух типов пентамеров. 60 пентамеров капсида ВПЧ образуют по 6 связей с соседними пентамерами, а 12 из них — по пять [2, глава 3]. Интересно, что строение L1 напоминает строение клеточных белков нуклеоплазминов, регулирующих упаковку нуклеосом [24]. На данный момент нет точного понимания, имеют ли L1 и нуклеоплазмины общего предка, или их схожесть результат конвергентной эволюции.

Минорный белок L2 также является структурным компонентом вирусной частицы. Один L2 приходится на один пентамер L1 [4]. По всей видимости, это белок важен для привлечения вирусных ДНК к собирающимся частицам. Существует гипотеза, что L1 и L2 могут взаимодействовать не непосредственно с нуклеиновой кислотой вируса, а с гистонами, которые ее компактизуют [4].

Каким конкретно образом ДНК уложена внутри вирсуной частицы, тоже не описано окончательно. Известно что в вирусоподобные частицы ВПЧ может быть упакована любая ДНК короче 8 тысяч пар нуклеотидов, что открывет перспективы для использовния ВПЧ в качестве трансформационных векторов. Интересно, что в распаковке капсида папилломавирусов участвует циклофилин — клеточный белок, также способствующий распаковке капсида, например ВИЧ [25].

Вакцины против ВПЧ

В настоящее время активно разрабатываются и внедряются вакцины против папилломавирусов. В основном они создаются против наиболее распространенных канцерогенных штаммов ВПЧ 16 и ВПЧ 18, а зтакже против ВПЧ 6 и ВПЧ 11, основной причины появления бородавок.

Имеющиеся вакцины от вирусов папилломы человека — это триумф прикладной структурной вирусологии. Однако, доступные вакцины, сделанные на основе рекомбинантных вирусоподобных частиц, собранных из белка основного капсидного L1, не защищают от всех типов патогенных ВПЧ. К счастью, новое поколение вакцин от ВПЧ, нацеленных на «Ахиллесову пяту» вируса — консервативные эпитопы, присутствующие на минорном белке L2, обещает предоставить широкую защиту от всех ВПЧ, включая все папилломавирусы, вызывающие рак, также как и вирусы, вызывающие доброкачественные кожные новообразования. Имеющиеся знания о структуре, динамике и функциях L2 все еще весьма ограничены. Эта информация крайне необходима для разработки универсальной вакцины от ВПЧ.

Доктор Кристофер Бак. Национальный института рака, США

Интерес к разработке вакцин был подогрет тем, что исследование связи папилломовирусов с раком шейки матки в 2008 году было удостоено Нобелевской премии в области физиологии и медицины. Немецкий ученый Харальд зур Хаузен (Harald zur Hausen) показал, что папилломавирусы являются причиной практически всех случаев рака шейки матки, второго по распространенности рака у женщин [1].

Интересно, что зур Хаузен исследовал среди прочего клетки культуры HeLa — первые человеческие клетки, которые удалось культивировать в 1951 году группе американских ученых [26]. Источником этой важнейшей клеточной линии стали клетки злокачественной опухоли американской гражданки Генриэтты Лакс, страдавшей раком шейки матки. Зур Хаузену удалось получить доступ к результатам биопсии Генриэтты и показать что женщина была заражена сразу несколькими разновидностями ВПЧ 18 одновременно, что и стало причиной возникновения у нее рака шейки матки. Эти важные исследования, а также история получения самой распространенной культуры человеческих клеток описаны в популярной форме в книге Ребекки Склут «Бессмертная жизнь Генриеэтты Лакс».

Показать ссылки

  • zur Hausen H., Virology. 2009 Feb 20;384(2):260-5. Epub 2009 Jan 8.

  • Rossmann W.G. and Rao V.B. ed., ISBN-10: 1461409799; ISBN-13: 978-1461409793; Dec 26, 2011

  • Belnap D.M., Olson N.H. et al., J Mol Biol. 1996 Jun 7;259(2):249-63.

  • Buck C.B. and Trus B.L., Adv Exp Med Biol. 2012;726:403-22.

  • Matsukura T., Kanda T. et al., J Virol. 1986 Jun;58(3):979-82.

  • Favre M., Breitburd F. et al., J Virol. 1977 Mar;21(3):1205-9.

  • Lutzner MA., Arch Dermatol. 1983 Aug;119(8):631-5.

  • Shope R.E. and Hurst E.W., J Exp Med. 1933 Oct 31;58(5):607-24.

  • Shope R.E., J Exp Med. 1931 Jul 31;54(3):373-85.

  • Bravo I.G. and Alonso A., Virus Genes. 2007 Jun;34(3):249-62. Epub 2006 Aug 22.

  • Bravo I.G., de Sanjosé S. et al., Trends Microbiol. 2010 Oct;18(10):432-8. Epub 2010 Aug 24.

  • Domingo E., Parrish C.R. et al. ed., ISBN-10: 012374153X; ISBN-13: 978-0123741530; Sep 26, 2008

  • Giuliano A.R., Lu B. et al., J Infect Dis. 2008 Sep 15;198(6):827-35.

  • Orlando P.A., Gatenby R.A. et al., J Infect Dis. 2012 Jan 15;205(2):272-9. Epub 2011 Nov 16.

  • Gravitt P.E., J Clin Invest. 2011 Dec;121(12):4593-9. doi: 10.1172/JCI57149. Epub 2011 Dec 1.

  • Calleja-Macias I.E., Villa L.L. et al., J Virol. 2005 Nov;79(21):13630-40.

  • Burk R.D., Chen Z. et al., Acta Dermatovenerol Alp Panonica Adriat. 2011 Sep;20(3):113-23.

  • Conway M.J. and Meyers C., J Dent Res. 2009 Apr;88(4):307-17.

  • Meyers C., Frattini M.G. et al., Science. 1992 Aug 14;257(5072):971-3.

  • McLaughlin-Drubin M.E. and Meyers C., Methods Mol Med. 2005;119:171-86.

  • Rolfe M., Beer-Romero P. et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Apr 11;92(8):3264-8.

  • Dyson N., Howley P.M. et al., Science. 1989 Feb 17;243(4893):934-7.

  • Chen X.S., Casini G. et al., J Mol Biol. 2001 Mar 16;307(1):173-82.

  • Ramos I., Martín-Benito J. et al.,, J Biol Chem. 2010 Oct 29;285(44):33771-8. Epub 2010 Aug 9.

  • Luban J., Cell. 1996 Dec 27;87(7):1157-9.

  • Scherer W.F., Syverton J.T. et al, J Exp Med. 1953 May;97(5):695-710.

Источник

Вирус папилломы человека

ВПЧ — обычно приносит Нобелевские премии, но кому-то может преподнести рак.

Содержание

К ВПЧ относится целое семейство вирусов – их более 600 типов, и они одни из наиболее распространенных человеческих вирусов: носителями могут быть более половины всех людей вообще и хотя бы раз в жизни вирус подхватывали 80-90% всех сексуально активных.

Все слышали страшные истории о ВПЧ и раке? Ну, бывает. А обычно (в 90% случаев) происходит самоизлечение организма от вируса в течение 1-2 лет. Это, конечно, никак не помешает тебе за это время поймать другой тип того же ВПЧ (учитывая, что заражаются им половым и изредка бытовым путём), и таким образом оставить его в себе навсегда. Но вот в чём дело: нормальный иммунитет задавит вирус как надо в отпущенный срок до двух лет; а вот при снижении иммунитета или при постоянном реинфицировании (такое будет происходить при массивном промискуитете) ВПЧ живёт и радуется, рано или поздно приводя у некоторых к печальным последствиям. Особенно если это ВПЧ 16 и 18, которые в 70% обуславливают рак шейки матки.

Вирус папилломы даёт папилломы, кондиломы и бородавки — для тебя, не-медик, это одно и то же, картинки ищи в гугле, они некрасивые. Вылезти такие штуки могут где угодно, и их надо решительно удалить, особенно в области половых органов; девушке об этом напомнит гинеколог, а парням – девушка. Зачем удалять? Некрасиво же, вообще не круто с такими вещами ходить! Да и такие образования являются контейнером с этим вирусом, что вполне увеличивает шанс осложнений (рака — и шейки матки и елды). Однако, в подавляющем большинстве случаев, у ВПЧ даже проявлений нет.

Для дам самый главный критерий не отсутствие бородавок, а хорошая цитология у гинеколога раз в год, это ещё называют Пап-тест. Как узнать что иммунитет в порядке, когда ты — параноик? Если про папилломы/кондиломы/бородавки в интересных местах Вы знаете только понаслышке, а чёртов ВПЧ стал случайной находкой на анализе — похоже на то, что беспокоиться особо нечего. Особенно до 25 лет, пока делать тесты на ВПЧ вообще бессмысленно (что не останавливает бравых российских гинекологинь этим заниматься).
А у дам за тридцать тестирование на ВПЧ профилактирует рак даже лучше, чем Пап-тест [1] , хотя в идеале делать и то и другое.

Так уж сложилось, что на данном этапе развития цивилизации лечить большинство вирусных инфекций мы пока не умеем, и к ВПЧ это тоже относится.
Врача, предлагающего вам вылечить ВПЧ за n*10 денег, надо удалять как и папилломы с кожи – лекарства от ВПЧ нет, и будет оно не скоро; поэтому основное «лечение» – отдать весьма приятную кучку денег фармацевтам ни за что, без какого-либо эффекта, кроме фрустрации.

  • Нет, антибиотики не лечат вирусы, и при ВПЧ в них нет никакой необходимости.
  • Нет, мази и свечи с интерфероном и всякие аллокины-альфа не помогают вылечить ВПЧ и никоим образом не усиливают иммунитет.
  • Нет, гомеопатия, фитотерапия и иглоукалывание так же абсолютно неэффективны.
  • Если гинеколог после осмотра начинает радостно плести про «эрозии» и спешит их прижигать «по необходимости» и для профилактики, то смело идите к другому гинекологу, желательно помоложе; подробнее см. эрозии.

Не унывай, вот ещё немного хорошей статистики: считается, что более 55% сексуально активных леди 13-21 года были инфицированы ВПЧ, однако, это нормально из-за того самоудаления вируса из организма в 70-80% случаев за год—два. Более того, инфицирование им в развитых странах составляет лишь 25—30% и у дам [2] , и у мужиков [3] в возрасте 14 — 60 лет, и основные раки от него всё-таки в неблагополучных регионах.
Конечно, он запросто снова заразит чересчур любвеобильного человека даже в цивилизации, а это отнесёт человека уже в другую группу — оставшиеся 20-30%, где есть реальная угроза развития рака из-за постоянного пребывания вируса в организме.

Хватит скучных цифр, теперь самый изюм: с каждым новым половым партнёром риск инфицирования возрастает в 10 раз. Вспоминая порог в 10 джентльменов, уже считающийся частой сменой партнёров, получаем почти гарантированное пожизненное заражение для благочестивой леди.

Береги, как говорится, честь смолоду, а матку от болезней, её ещё беременеть.

Профилактика

Одна из наиболее эффективных — как всегда презерватив, снижающий вероятность заражения на 70% [4] .

Открытие достоверной связи рака с вирусом заставило фармкомпании сломя голову создавать вакцины против этого вируса — ведь это первая вакцина от рака, фантастика же! //Хотя, несколько раньше звания «первая в мире вакцина, предупреждающая развитие рака» удостаивалась прививка от гепатита В./

Прививка против наиболее опасных типов ВПЧ 16 и 18 появилась в 2010 году и показала вполне неплохой эффект, что сразу вызвало предсказуемую бурю негодования среди идиотов, которые узрели в ней смерть рода человеческого. Странно, но их влажные мечты сбываются слабо, а вакцина работает [5] , кто бы мог подумать.
Прививочка пригодится и джентльменам, поскольку предотвращает раки члена, полости рта, миндалин и глотки (более актуальные как раз у мужского пола), а не только пресловутые бородавки [6] .

Кто создал вирус папилломы человека

17 декабря 2018 г.

Что такое папиллома и папилломавирус

Статьи на тему ВПЧ

Рак шейки матки

История вопроса и описание вируса

Папилломавирусная инфекция привлекает внимание врачей уже давно, что связано с внешним проявлением — экзофитными (внешними) и эндофитными (внутренними) кондиломами, которые деформируют половые органы и нарушают функцию деторождения, и могут привести к раку. Первые упоминания о генитальных бородавках или кондиломах описаны врачами Древней Греции еще в I веке до н.э. и назывались «фиги», было подмечено, что заболевание передается половым путем.

Достоверные данные указывающие на инфекционное происхождение и на половой путь заражения при раке шейки матки были получены в 1842 г. исследователем Rigoni-Stern, которые он опубликовал на основании изучения регистра смертей в г.Вероне с 1760 по 1830 гг. Он заметил, что рак шейки матки чаще был причиной смерти замужних женщин и вдов и не встречался у девственниц и монахинь. Это обстоятельство позволило ученому высказать гипотезу о раке шейки матки как об инфекционном заболевании передающимся половым путем. При изучении 13000 историй болезни монахинь Монреаля и Квебека другой исследователь F. Gagnon (1950) отметил, что рак не был обнаружен ни разу.

Отечественные исследования по проблеме ассоциации папилломавирусной инфекции и злокачественных заболеваний проводились в 1944-1945 году, которые в 1946 году советский исследователь Лев Зильбер сформулирует в концепцию происхождения опухолей, в которой вирус инициирует злокачественной

В конце 60 гг. 19 века Melnick (1952г.), А.Д.Тимофеевский (1961г.) с помощью электронно-микроскопической техники обнаружили постоянное присутствие вирусоподобных телец в папиллломах.

Позднее Barrett (1954) установил факт передачи генитальных кондилом при гетеросексуальных половых сношениях, Dunn и Ogilvie (1968г.) выделили вирусные частицы из генитальных бородавок.

Koss, Durfee (1956г.) ввели в клиническую практику термин «койлоцитотическая атипия», для которой характерны крупные клетки с относительно небольшим гиперхромным ядром, окруженным прозрачной четкой зоной светлой цитоплазмы. Авторы впервые отметили связь между койлоцитотической атипией (баллоникрованием клеток), дисплазией и раком шейки матки.

В середине 70-ых годов XX века немецкий вирусолог Харалд цур Хаузен серьезно подошел к доказательной базе, ассоциации ВПЧ и рака шейки матки. На тот момент предполагалось, что рак шейки матки вызывает вирус простого герпеса, но Хаузен предположил взаимосвязь именно с вирусом папилломы. Впоследствии ему удалось подтвердить, что большинство случаев 99,8% рака шейки матки вызваны вирусом папилломы, при этом в 95% случаев связаны с одним из двух типов вирусов: ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Исследование длилось более 34 лет и имело достаточную исследовательскую базу более 10 000 пациенток. За свои научные заслуги Хаузен стал лауреатом Нобелевской премии 2008 года в области медицины и физиологии.

Таким образом, вся история изучения вируса папилломы человека тесно связана с исследованиями природы и борьбы со злокачественными заболеваниями.

Современный взгляд на проблему папилломавирусных заболеваний формирует с несколько аспектов:

— Достоверно известный факт, папилломавирусная инфекция способна индуцировать некоторые виды рака кожи и слизистых, при этом рак шейки матки, который находится на втором по частоте среди онкологических заболеваний у женщин;

— ВПЧ ассоциированные заболевания имеют особенность к срытому и длительному течению, без внешних проявлений, рецидивированию заболевания, о чем свидетельствует статистика обращаемости пациенток на поздней стадии рака шейки матки;

— Cогласно представлению об инфекционной природе рака шейки матки, своевременные алгоритмы в диагностики ВПЧ, позволяет полностью предотвратить онкологическое заболевание на стадии предрака или рака ранней стадии, что и провозглашает резолюция всемирного конгресса по патологии шейки матки, 1990 г. Австралия;

— Распространенность папилломавирусной инфекции настолько широка и ее последствия настолько серьезны, что учитывая затраты на проведение диагностики и лечения в США ее считают самой «дорогостоящей» после СПИДа.

HPV BKP комплекс(16,18,31,33,35,39,45,52,58,59 типов)результат ДНК обнаружена.реф.интервал (ДНК не обнаружена )что это означает?

Кто создал вирус папилломы человека

Вирусы папилломы (papilloma viruses) заражают клетки кожи и слизистых оболочек — кератиноциты, которые служат основным механическим барьером между внешней средой и внутренней средой организма. Эта группа вирусов очень разнообразна, и многие ее представители не вызывают никаких симптомов. Однако патогенные представители могут приводить не только к образованию папиллом и бородавок, но и к злокачественным опухолям.

История и распространенность ВПЧ

Бородавки и кожные заболевания упоминаются и описываются начиная с самых древних литературных источников. Первые подробные описания кожных новообразований составил древнеримский естествоиспытатель и врач Авл Корнелий Цельс, живший на рубеже старой и новой эры [7]. Предположения о том, что некоторые бородавки могут передаваться инфекционными агентами возникло еще раньше. Показать, что этими агентами являются вирусы удалось в начале ХХвека (обзорная информация по ссылке 4). Первый вирус папилломы был выделен в 1933 Ричардом Шоупом [8], американским вирусологом, который также впервые выделил и вирус гриппа [9].

Папилломавирусы втречаются у млекопитающих и существенно менее распространены среди птиц. Эволюционная история папилломавирусов началась тогда, когда появились первые высшие позвоночные (амниоты, к которым относятся пресмыкающиеся, птицы и млекопитающие) [10]. Более подходящими хозяевами для этой группы вирусов, в виду строения кожного покрова, оказались млекопитающие, у которых они представлены множеством подсемейств и родов [11]. Родство вирусов папилломы с другими семействами ДНК-вирусов (например,полиомавирусами) пока не продемонстрировано достаточно убедительно [12].

Человека могут заражать более 100 штаммов папилломавирусов, которые делят на штаммы с высоким либо низким риском возникновения рака. При этом низкопатогенных разновидностей существенно больше.

К злокачественным новообразованиям (в это касается рака шейки матки и аногенитальной зоны) приводят всего 18 штаммов. Передаются вирусы папилломы человека(ВПЧ) в основном половым путем и при контакте слизистых.

Считается, что ВПЧ низкого риска продуцируют больше вирионов, лучше распространяются, хотя и элиминируются из организма за один-два года, или даже быстрее [13]. По сравнению с ними, штаммы высокого риска заражают меньшее количество людей, но и иммунной системе с ними справиться сложнее [14]. Самыми канцерогенными являются штаммы ВПЧ 16 и ВПЧ 18, а за возникновение бородавок в аногенитальной зоне в 90% случаев ответственны штаммы ВПЧ 6 и ВПЧ 11 [15]. Именно эти представители папилломавирусов привлекают наибольшее внимание исследователей [16] [17].

Строение и биология вируса

Папилломавирусы имеют сравнительно маленькие вирионы, лишенные мембранной оболочки. Их диаметр около 30 нм. Это примерно в четыре раза меньше диаметра ВИЧ или гриппа, имеющих мембранную оболочку, происходящую из мембраны зараженной клетки. Геном папилломавирусов представлен кольцевой двуцепочечной молекулой ДНК, которая упакована при помощи гистонов — клеточных белков, участвующих в компактизации ДНК в ядре. Геном папилломавирусов кодирует два типа белков. Ранние белки (early proteins, E-proteins) осуществляют регуляторные функции, обеспечивают размножение вируса и, в ряде случаев, ответственны за злокачественное перерождение клеток. Поздние белки (late proteins, L-proteins) выполняют структурную функцию, формируя капсид вирионов.

Папилломавирусы непросто культивировать в лабораторных условиях, так как нативные частицы образуются либо в живых организмах, либо в сложных органотипических клеточных культурах, в которых клетки проходят стадии дифференцировки, аналогичные существующим в живом организме [18, 19 и 20].

Жизненный цикл вирусов папилломы привязан к стадиям развития кератиноцитов. Кератиноциты — это клетки, из которых в основном состоят эпидермис, верхний слой кожи, и слоистый эпителий слизистых оболочек.

Активно делящиеся молодые кератиноциты выстилают базальную мембрану, находящуюся под верхними слоями эпидермиса, а по мере созревания и дифференцировки кератиноциты вытесняются к поверхности кожи. Вирусные частицы заражают еще не дифференциированные клетки, а новые частицы образуются в кератиноцитах, достигших терминальной стадии дифференцировки.

Ранние белки папилломавирусов обеспечивают нужное содержание ДНК вируса в ядре клетки и координируют экспрессию его генов. Белки E1 и E2 образуют комплекс с ДНК вируса, привлекая клеточные системы репликации. За канцерогенный эффект у штаммов ВПЧ высокого риска ответственны ранние белки E6 и E7. E6 способен связываться с опухолевым супрессором р53, провоцируя его убиквитинизацию и уничтожение [21]. E7 у таких штаммов связывается и влияет на работу целого ряда белков, среди которых регуляторные белки и опухолевые супрессоры, такие как ретинобластомный фактор. Активность E6 и E7 приводит к неконтролируемому клеточному делению [22 и 18].

Поздние белки ВПЧ нужны для образования капсида и упаковки ДНК вируса. Основным структурным компонентом капсида папилломавирусов является белок L1, который образует пентамеры [23]. В состав одного капсида входит 72 пентамера. Капсид папилломавирусов имеет сферическую форму, однако в действительности он представляет собой икосаэдр с триангуляционным числом равным семи. Сферическая структура образуется не из комбинации гексамеров и пентамеров (как, например, в футбольном мяче), а из двух типов пентамеров. 60 пентамеров капсида ВПЧ образуют по 6 связей с соседними пентамерами, а 12 из них — по пять [2, глава 3]. Интересно, что строение L1 напоминает строение клеточных белков нуклеоплазминов, регулирующих упаковку нуклеосом [24]. На данный момент нет точного понимания, имеют ли L1 и нуклеоплазмины общего предка, или их схожесть результат конвергентной эволюции.

Минорный белок L2 также является структурным компонентом вирусной частицы. Один L2 приходится на один пентамер L1 [4]. По всей видимости, это белок важен для привлечения вирусных ДНК к собирающимся частицам. Существует гипотеза, что L1 и L2 могут взаимодействовать не непосредственно с нуклеиновой кислотой вируса, а с гистонами, которые ее компактизуют [4].

Каким конкретно образом ДНК уложена внутри вирсуной частицы, тоже не описано окончательно. Известно что в вирусоподобные частицы ВПЧ может быть упакована любая ДНК короче 8 тысяч пар нуклеотидов, что открывет перспективы для использовния ВПЧ в качестве трансформационных векторов. Интересно, что в распаковке капсида папилломавирусов участвует циклофилин — клеточный белок, также способствующий распаковке капсида, например ВИЧ [25].

Вакцины против ВПЧ

В настоящее время активно разрабатываются и внедряются вакцины против папилломавирусов. В основном они создаются против наиболее распространенных канцерогенных штаммов ВПЧ 16 и ВПЧ 18, а зтакже против ВПЧ 6 и ВПЧ 11, основной причины появления бородавок.

Имеющиеся вакцины от вирусов папилломы человека — это триумф прикладной структурной вирусологии. Однако, доступные вакцины, сделанные на основе рекомбинантных вирусоподобных частиц, собранных из белка основного капсидного L1, не защищают от всех типов патогенных ВПЧ. К счастью, новое поколение вакцин от ВПЧ, нацеленных на «Ахиллесову пяту» вируса — консервативные эпитопы, присутствующие на минорном белке L2, обещает предоставить широкую защиту от всех ВПЧ, включая все папилломавирусы, вызывающие рак, также как и вирусы, вызывающие доброкачественные кожные новообразования. Имеющиеся знания о структуре, динамике и функциях L2 все еще весьма ограничены. Эта информация крайне необходима для разработки универсальной вакцины от ВПЧ.