Вакцина бцж при меланоме
Неудовлетворительные результаты традиционных методов лечения различных форм злокачественной меланомы, в особенности при наличии висцеральных метастазов, послужили, видимо, психологической причиной больших надежд, возлагавшихся на иммунотерапию. Перечень методов, использовавшихся при данной форме необластогенеза, довольно широк; он включает в себя и системную иммунотерапию, и локальное введение вакцин в опухолевый узел. Разнообразен и круг иммуномодуляторов, в их числе находятся и бактериальные (БЦЖ и Cor. parvura), и вирусные (антирабическая и оспенная) вакцины, применяется комбинация БЦЖ с локальными аппликациями ДНХБ.
Клинический эффект в ряде случаев несомненен и довольно ярок. Так, в руководимой нами (В. В. Городилова) лаборатории С. В. Бабакова наблюдала регрессию опухолевых меланоматозных узлов после внутриопухолевого введения осповакцины.
Характерен для вышесказанного следующий пример. У больной К. на коже левого бедра находилось более 100 узлов меланомы. К моменту поступления на иммунотерапию она уже прошла основное лечение, включавшее в себя и химиотерапию, которое оказалось, тем не менее, совершенно неэффективным.
Реакция па введение оспенной вакцины была довольно бурной: в течение 10 дней у больной держалась высокая температура, на поверхности всего бедра наблюдалась ярко выраженная эритема, напоминавшая рожистое воспаление. Регрессия опухоли началась через 2 недели и прослеживалась до 6 месяцев, причем уже после первого курса лечения отпало 42 опухолевых узла; одновременно наблюдалось рассасывание больших экзофитных метастатических узлов на конечностях.
К сожалению, эффект оказался нестойким и продолжался от 4 по 7 месяцев, после чего злокачественный рост возобновился, и повторное лечение оказалось безуспешным (имела место даже тенденция к развитию «эффекта усиления»).
Мы полагаем, что наши данные служат достаточным основанием для рекомендации локальной иммунотерапии при генерализации меланоматозного процесса на коже. В то же время они не дают повода для необоснованного оптимизма: наблюдаемые эффекты непродолжительны, а при наличии висцеральных метастазов это лечение вообще оказывается бесполезным.
В последние годы при лечении далеко зашедших форм меланом в комплексе с основными методами лечения широко используется адъювантная БЦЖ-терапия — введение живой вакцины БЦЖ или ее белковой фракции. Лучшие результаты при этом оказываются у больных, показатели иммунного статуса у которых до лечения не выходили за пределы нормы, однако иммунотерапия больных с висцеральными метастазами меланомы малоэффективна.
Весьма полный обзор по иммунотерапии меланом дан в книге Morion. Весь опыт применения адъювантной терапии БЦЖ позволяет заключить, что ее следует использовать у больных меланомой только после удаления первичного очага и в комбинации с химиотерапией, т. е. по принципу иммунопрофилактики.
Поиск путей и схем комбинированной рациональной иммунотерапии при этой весьма злокачественной форме необластомы интенсивно продолжается и в эксперименте, и в клинике.
– Читать далее “Иммунотерапия рецидивов и метастазов. Значение иммунотерапии в онкологии”
Оглавление темы “Иммунология в онкологии”:
- Адоптивная иммунотерапия. Фактор переноса (трансфер-фактор) лимфоцитов
- Иммунная РНК. Иммунотерапия рака молочной железы
- Противоопухолевые антитела при раке молочной железы. Иммунотерапия диссеминированного рака молочной железы
- Иммунотерапия меланомы. БЦЖ-терапия меланомы
- Иммунотерапия рецидивов и метастазов. Значение иммунотерапии в онкологии
- Схемы иммунотерапии в онкологии. Фазы создания схем иммунотерапии в онкологии
- Стратегия иммунотерапии в онкологии. Иммунологическая реактивность в онкологии
- Взаимодействие иммунитета и раковой клетки. Опухолеассоциированные антигены
- Иммунологическое обследование больных раком. Гликопротеиновый комплекс опухоли
- Антигенный профиль рака. Рак молочной железы
Источник
Иммунотерапия стимулирует иммунную систему пациента. Это позволяет ей эффективно распознавать и уничтожать клетки опухоли.
Применение препарата Ипилимумаб
Ипилимумаб (Yervoy) – это препарат на основе моноклональных антител (синтетический вариант белков иммунной системы). Препарат влияет на белок CTLA-4, в норме контролирующий функцию клеток иммунной системы Т-лимфоцитов. Ипилимумаб увеличивает интенсивность иммунного ответа против клеток меланомы, блокируя активность белка CTLA-4.
Каждые три недели в течение 4-х дней препарат вводится внутривенно. Препарат увеличивает продолжительность жизни пациентов с меланомой, которая не может быть хирургически удалена или распространилась на отдаленные органы, на несколько месяцев.
Препарат активирует иммунную систему организма и помогает бороться против клеток опухоли. В то же время он может приводить к серьезным побочным эффектам. Иногда иммунная система начинает атаковать здоровые ткани. В некоторых случаях побочные эффекты могут быть смертельными.
Чаще всего побочные эффекты со стороны иммунной системы возникают во время лечения. Но эти эффекты могут проявиться и через несколько месяцев после окончания лечения. Необходимо сразу же сообщить лечащему врачу о возникновении каких-либо побочных эффектов.
Применение цитокинов
Активируют работу иммунной системы белковые соединения – цитокины. При лечении меланомы используются синтетическе аналоги естественных цитокинов: интерлейкин-2 и интерферон-альфа. Эти препараты вводятся внутривенно в начале тарвпии, а в дальнейшем вводить лекарства подкожно могут пациент или ухаживающие за ним лица дома. данные препараты помогают уменьшить размеры прогрессирующей меланомы у 10-20% пациентов. При опухолях IV стадии можно цитокины вводить одновременно с химиопрепаратами.
К побочным эффектам цитокинов относятся гриппоподобные симптомы, а также падение числа лейкоцитов. Интерлейкин-2 может вызывать задержку жидкости в организме. Это может приводить к возникновению отеков. Лечение ИЛ-2 проводится только в специализированных центрах из-за риска развития серьезных побочных эффектов.
Интерферон-альфа как адъювантная терапия
Часто большая толщина меланомы сопровождается распространением опухолевых клеток в отдаленные органы. Даже после хирургического удаления всех видимых очагов меланомы, некоторые клетки опухоли сохраняются в организме. В таких случаях после операции в качестве дополнительной терапии возможно применение интерферона-альфа. Это помогает предотвратить дальнейший рост и распространение меланомы. Такое лечение помогает отсрочить рецидив опухоли.
Необходимо вводить препарат в больших дозах для эффективности интерферона. При этом не все пациенты в состоянии вынести побочные эффекты. Поэтому следует проводить лечение интерфероном под тщательным наблюдением врача.
Вакцина БЦЖ
Вакцина БЦЖ приготтавливается на основе бактерии Mycobacterium bovis. Эта бактерия вызывает туберкулез у крупного рогатого скота. У человека БЦЖ активирует иммунитет, усиливая работу всей иммунной системы. Вакцина не влияет непосредственно на клетки меланомы. Иногда она вводится в саму опухоль при лечении меланомы стадии III.
Крем Имиквимод
Имиквимод – это препарат в виде крема. При нанесении на кожу имиквимод стимулирует местный иммунный ответ против клеток меланомы. Имиквимод применяется при самых начальных стадиях меланомы, находящейся на чувствительных зонах лица. Но не всеми специалистами одобрено его применение при меланоме.
Крем наносится на кожу примерно три месяца с разной периодичностью от одного раза в день до двух раз в неделю. Имиквимод не применяется при лечении прогрессирующей меланомы.
Источник
Меланома — одна из самых агрессивных и опасных опухолей. Она рано распространяется на близлежащие лимфатические узлы и дает метастазы в различные органы.
Распространенность меланомы постоянно растет во всем мире, в том числе и в России. Еще совсем недавно наличие метастазов и невозможность удалить опухоль хирургическим путем означали для больного неминуемую смерть.
В последние годы появились новые эффективные препараты, которые помогают увеличить выживаемость пациентов с меланомой на поздней стадии. Одно из наиболее перспективных современных направлений — иммунотерапия.
Клетки с поврежденными генами, способные давать рост злокачественной опухоли, постоянно образуются в организме любого человека. Но иммунная система вовремя находит и уничтожает их. Когда количество переродившихся клеток достигает определенной критической величины, защитные механизмы перестают адекватно работать. Иммунные клетки не реагируют на опухоль, не атакуют её.
Задача иммунотерапии — активировать иммунную систему, снять имеющиеся блоки, запустить процесс распознавания и уничтожения опухолевых клеток. Сегодня для этого используются моноклональные антитела — вещества, которые воспринимают определенные молекулы в качестве антигенов, связываются с ними, тем самым активируя иммунные клетки. Названия всех таких препаратов имеют окончание «-маб» (от англ. monoclonal antibody — «моноклональное антитело»):
- Кейтруда – Пембролизумаб
- Опдиво – Ниволумаб
- Ервой – Ипилимумаб
- Зелбораф – Вемурафениб
- Тафинлар – Дабрафениб
Также эффективными средствами для борьбы с меланомой на поздних стадиях являются ингибиторы BRAF — белка, который образуется в результате мутации в одноименном гене и запускает процесс бесконтрольного размножения клеток. Поговорим о каждом из этих препаратов подробнее.
Кейтруда
Кейтруда (другие названия: Пембролизумаб, MK-3475) — инновационный препарат, который был одобрен FDA (Американским управлением по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) в сентябре 2014 года, и в настоящее время уже достаточно широко применяется для лечения меланомы на поздних стадиях.
В 2014 году Кейтруда получила статус «приоритетное рассмотрение» и «прорыв в медицине». Это означает, что Пембролизумаб был включен в группу лекарственных средств, способных повысить эффективность и безопасность лечения редких и серьезных заболеваний. Именно поэтому препарат был так быстро одобрен и внедрен в клиническую практику. Обычно это происходит намного дольше.
Как действует Кейтруда?
Препараты для иммунотерапии меланомы и других злокачественных опухолей существуют уже достаточно давно. Но они всегда имели низкую эффективность, и до недавнего времени ученые не знали, как справиться с этой проблемой.
Задача иммунотерапии — активировать иммунную систему больного, заставить её атаковать и уничтожать раковые клетки. Долгое время препятствием для достижения этой цели становился белок PD-1. Это иммуноглобулин, молекулы которого встроены в клеточные мембраны. Он играет роль в дифференцировке иммунных клеток.
Белок PD-1 блокирует работу иммунной системы. Он не дает Т-лимфоцитам распознавать и уничтожать раковые клетки.
Кейтруда содержит моноклональные антитела, которые блокируют PD-1. Препарат помогает убрать «тормоз», благодаря чему лимфоциты приобретают способность атаковать опухолевую ткань.
Когда применяется этот препарат?
Показания к применению Кейтруды:
- метастазирующая меланома на поздних стадиях;
- неоперабельная меланома;
- отсутствие эффекта от лечения другими препаратами.
Насколько эффективна Кейтруда?
В Калифорнийском Университете в Лос-Анджелесе было проведено исследование, в котором приняли участие 173 человека с диагностированной прогрессирующей меланомой. Их разделили на две группы. В одной из них пациенты получали стандартную дозу препарата 2 мг на килограмм массы тела через каждые 3 недели. Во второй группе доза была увеличена в 5 раз (10 мг/кг).
У 24% пациентов, получавших препарат в дозе 2 мг/кг, опухоль уменьшилась более чем на треть. Повторный рост меланомы не отмечался, а эффект препарата сохранялся от 1,4 до 8,5 месяцев (в отдельных случаях — дольше).
Безопасна ли Кейтруда?
Второе исследование было проведено с участием 411 пациентов, которые имели прогрессирующую меланому и принимали Кейтруду. При этом тяжелые побочные эффекты со стороны кишечника, легких и печени отмечались редко.
Чаще всего у больных возникали такие побочные эффекты, как повышенная утомляемость, кашель, тошнота, сыпь, кожный зуд, снижение аппетита, запор, диарея, боли в суставах (источник данных об исследованиях — https://www.medicalnewstoday.com/articles/282101.php).
Опдиво
Опдиво (другое название — Ниволумаб) — препарат из группы моноклональных антител, одобренный FDA в конце декабря 2014 года.
В 2014 году этот препарат получил статусы: «принципиально новое лекарственное средство», «орфанный препарат», «ускоренное рассмотрение». Ниволумаб, так же, как и Кейтруда, был одобрен по ускоренной процедуре.
Как работает Опдиво?
По механизму действия препарат представляет собой аналог Кейтруды. Он блокирует рецептор PD-1, который снижает активность Т-лимфоцитов, не дает им распознавать и атаковать иммунные клетки.
В каких случаях планируется применять Ниволумаб?
Показания к применению препарата:
- прогрессирующая неоперабельная меланома;
- отсутствие эффекта от лечения Ипилимумабом;
- меланома, при которой имеется мутация гена BRAF, но применение ингибиторов BRAF не приносит эффекта.
Насколько эффективен Ниволумаб?
Эффективность Опдиво была изучена во время исследования, в котором приняли участие 120 больных с неоперабельной метастатической меланомой. В ходе применения препарата у 32% пациентов отмечалось существенное уменьшение размеров опухоли. Эффект сохранялся в течение 6 месяцев.
Безопасность
Также было проведено исследование, во время которого оценивалась безопасность препарата. 268 больных получали Ниволумаб, 120 — классическую химиотерапию.
Наиболее распространенные побочные эффекты, отмечавшиеся у больных, принимавших Опдиво: зуд, кожная сыпь, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, задержка жидкости в организме (отеки).
Редко отмечаются тяжелые нарушения со стороны легких, толстой кишки, печени, почек и желез внутренней секреции. Эти побочные эффекты связаны с действием препарата на иммунитет (источник данных об исследованиях — https://www.medicalnewstoday.com/releases/287399.php).
Ервой
Ервой (другие названия — Ипилимумаб, MDX-010, MDX-101) — препарат для лечения меланомы на поздних стадиях, одобренный FDA в марте 2011 года.
Ипилимумаб в настоящее время широко применяется для лечения метастазирующих и неоперабельных меланом на поздней стадии.
Как действует Ервой?
Как и другие препараты из группы моноклональных антител, Ипилимумаб действует не на саму опухоль, а на иммунную систему. Организм начинает самостоятельно уничтожать переродившиеся раковые клетки.
На поверхности иммунных клеток, — Т-лимфоцитов, — находится особый рецептор CTLA-4. Ипилимумаб, являясь антителом, воспринимает этот рецептор как антиген и присоединяется к нему, тем самым активируя лимфоцит.
При применении Ервоя пятилетняя выживаемость больных достигает 16%. Препарат обладает эффективностью 80% и более: это проявляется в уменьшении размеров метастазов, снижении раковой интоксикации, повышении качества жизни. Ервой дает более медленный эффект, чем Зелбораф и другие ингибиторы BRAF (см. ниже). Но он действует более продолжительно.
В большинстве случаев препарат переносится пациентами хорошо. Возможны побочные эффекты, такие как: общее недомогание, высыпания на коже, жидкий стул.
Редко встречаются более тяжелые поражения кожи, слизистых оболочек, печени, периферических нервов, эндокринных желез
Зелбораф
Зелбораф (Вемурафениб) — препарат из группы ингибиторов BRAF, применяемый для иммунотерапии метастазирующей меланомы на поздних стадиях. Он был одобрен FDA в августе 2011 года, а Европейским агентством лекарственных средств — в 2012 году.
Механизм действия. Что такое ингибиторы BRAF?
Зелбораф стал первым препаратом для лечения меланомы из группы ингибиторов BRAF.
BRAF — ген, который кодирует одноименный белок-фермент. Он обеспечивает размножение клеток под контролем гормонов и факторов роста.
В результате мутации гена BRAF происходят нарушения:
- избыточное деление клеток;
- ошибочная устойчивость клеток к апоптозу — запрограммированной естественной гибели.
Это приводит к возникновению раковой опухоли. Вемурафениб блокирует белок BRAF. Препарат действует очень быстро: после начала приема таблеток размеры опухоли обычно существенно уменьшаются в течение месяца. Одновременно нормализуется состояние больного, уменьшается раковая интоксикация.
Показания к применению
Зелбораф применяется для лечения меланомы на поздних стадиях. Препарат эффективен только в том случае, если у больного имеется мутация гена BRAF. Если же в клетках меланомы этот ген нормален, то препарат может, напротив, ускорить рост опухоли.
Поэтому перед назначением Вемурафениба всегда проводится молекулярно-генетическое исследование. Сегодня FDA одобрен инновационный тест THxID BRAF Kit, разработанный компанией bioMérieux.
Дабрафениб
Дабрафениб (Тафинлар) — новый препарат для иммунотерапии меланомы на поздней стадии, относящийся к группе ингибиторов белка BRAF. Он был одобрен FDA в 2014 году.
Как действует Тафинлар?
Дабрафениб, как и Зелбораф, блокирует белок, который образуется в результате мутации гена BRAF.
Согласно статистике, около 50% всех больных меланомой на поздних стадиях имеют мутацию этого гена. Её распространенность зависит от расположения опухоли:
- больные с меланомой на коже имеют мутацию более чем в 50% случаев;
- меланома слизистых оболочек содержит мутировавшие клетки в 5% случаев;
- меланома глаза никогда не сопровождается такой мутацией.
Когда применяется Дабрафениб?
Показания к применению препарата:
- метастазирующая меланома на поздних стадиях;
- неоперабельная меланома.
При применении Дабрафениба не назначаются другие виды лечения меланомы, такие как иммунотерапия, лучевая терапия, химиотерапия.
В 2012 году в журнале «Ланцет», — одном из самых авторитетных медицинских изданий, — были опубликованы результаты сравнения эффективности Дабрафениба и Дакарбазина — препарата, который наиболее часто используется для лечения меланомы. Выживаемость пациентов, принимавших Дабрафениб, оказалась существенно выше.
В 2014 году ученые опубликовали обновленные результаты исследования. В течение 2-х лет выживаемость пациентов, принимавших Дабрафениб, составила 45%, а тех, кто получал Дакарбазин — 32%.
Чаще всего при приеме Дабрафениба отмечаются такие побочные эффекты, как утолщение кожи (гиперкератоз), лихорадка, головная боль, боли в суставах, потеря слуха, папилломы кожи. Наиболее тяжелые возможные побочные эффекты, которые встречаются редко: падение артериального давления, тяжелые ознобы, обезвоживание, тяжелые нарушения функции почек, повышение уровня сахара крови. Перед назначением препарата всегда проводят исследование, которое помогает убедиться, что у больного имеется мутация гена BRAF. Широко применяется тест THxID BRAF Kit.
Европейская онкологическая клиника сотрудничает с израильскими, европейскими и американскими врачами, которые накопили значительный опыт в лечении иммунопрепаратами последнего поколения.
Иммунотерапия интерфероном при меланоме
Интерферон-альфа и интерлейкин-2 (ИЛ-2) — препараты, которые относятся к классу цитокинов, веществ, которые стимулируют иммунную систему. Их вводят внутривенно или под кожу. Цитокины могут быть назначены в двух случаях:
- При меланоме IV стадии. Интерферон и интерлейкин могут уменьшать размеры опухоли примерно на 10–20%. Их можно сочетать с химиопрепаратами.
- В качестве адъювантной терапии после операции. Цитокины применяют при меланомах, которые прорастают достаточно глубоко в кожу, в результате чего после хирургического лечения повышен риск рецидива. Интерферон-альфа и ИЛ-2 помогают предотвращать рецидивирование, но пока нет доказательств того, что они повышают выживаемость.
Во время лечения могут возникать такие побочные эффекты, как лихорадка, боли, озноб, депрессия, повышенная утомляемость. Иногда нарушаются функции печени и сердца.
Преимущества иммунотерапии при меланоме перед классической химиотерапией
Пожалуй, главное преимущество иммунотерапии перед «классической тройкой» лечения рака — химиотерапией, хирургией и лучевой терапией — в том, что она действует более физиологично. В то время как классические методы лечения нарушают и подавляют естественную иммунную защиту, иммунотерапия, напротив, активирует её.
Еще одно преимущество иммунотерапии в том, что она обладает так называемым «эффектом памяти». За счет этого лечебные эффекты в организме сохраняются в течение длительного времени после того, как завершен курс лечения. Это способствует повышению выживаемости.
Методы, которые применяются в иммунотерапии, в отличие от химиопрепаратов, не атакуют здоровые клетки. Благодаря этому побочных эффектов обычно меньше, они не такие серьезные. Как правило, с ними удается легче справиться с помощью поддерживающей терапии.
Наконец, иммунотерапия, открывает большие перспективы в лечении онкозаболеваний на будущее. Иммунитет человека, его взаимодействия с раковыми клетками — область науки, в которой остается большой простор для исследований, еще предстоит узнать много нового. Ученые и врачи не теряют надежду, что, возможно, в один прекрасный день это поможет кардинально изменить подходы к лечению рака, создать более эффективные методы и спасать больше жизней.
Отзывы об иммунотерапии при меланоме в Европейской клинике
Мне удаляли родинку в салоне. Это не первая родинка которую я удаляла, так что волноваться было вроде не о чем. А оказалось, что это меланома. Точнее не известно, была ли меланомой сама родинка, но эта процедура (криодеструкция) её как бы разбудила. В клинике, конечно, мне рассказали, какое «умное» решение я тогда приняла, но ничего не поделаешь. Хуже всего то, что самой отделённой родинки не осталось — она же была разрушена. Это на заметку хозяйкам, которые доверяют такие процедуры косметологам. Никогда так не делайте.
Показать полностью »
Только больница. Там эту родинку отправят на исследование и скажут о ней всё. Так вот, лечить мне хотели химией. То есть не то, что хотели, а доктор сказала, что точно надо будет проводить химиотерапию. На всякий случай я обратилась в частную клинику, и там мне прямо с порога сказали, что никакой химиотерапии делать нельзя. Она работает только в 10% случаев, а ущерба для организма в десять раз больше чем пользы. Теперь есть препараты иммунотерапии. Это когда организм и сам может справиться, только ему надо помочь. Они есть ещё не во всех больницах, поэтому в предыдущей мне и назначали химию. Но это, что называется, по-старинке. А вот на иммунотерапию я согласилась и приняла решение лечиться здесь. И не зря, как видите. Чувствую себя прекрасно. Само лечение было не сказать чтобы тяжёлым — мне удалили участок кожи, с которого я удаляла родинку (сейчас под лопаткой просто очень светлое пятно с такой тонкой кожей на фоне моего многолетнего загара). А потом препарат. Результат, чтоб не сглазить, наилучший. По последним анализам, болезнь ушла. А вот загорать и кое-что есть мне всё ещё нельзя. Да уже как-то и не хочется, после таких приключений. Не думаю о том, что случилось бы, если бы не эти великие доктора. И никому не советую много думать — просто ищите решения и они найдутся.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Источник
