Паклитаксел карбоплатин при меланоме
В комплексе с хирургическим вмешательством применяется химиотерапия при меланоме с метастазами. Ее используют для борьбы с метастазами, которые с высокой скоростью деления клеток поражают организм. Назначается лечащим врачом, процедура проходит курсами, после которых нужно делать перерыв для восстановления организма. Эффективность методики зависит от состояния здоровья пациента, его возраста и инвазии раковыми клетками. Если организм не способен справиться с цитостатическими медикаментами — их не назначают. Лекарства очень токсичны, поэтому побочных действий на организм не избежать. Полностью вылечить меланому не удается, возможно только продлить жизнь пациента.
Поскольку меланома – раковая патология, в её лечении не редко прибегают к химиотерапии.
Что такое химиотерапия?
Лечение меланомы химиотерапией назначается при метастазировании организма (3−4 стадия). Иногда процедура необходима уже на 2-й стадии. Она проводится после хирургической операции, когда опухоль вырезана, для борьбы с метастазами. При ней в организм вводятся синтетические препараты, которые разносятся по току крови, и блокируют развитие раковых клеток, атакуя их. Лечение циклично, курс составляет 2−3 недели, зависимости от хроничности. Химия вводится в организм, после чего нужно делать перерыв из-за ее токсичности и негативного влияния на организм. Введение медикаментов при раке кожи проходит внутривенно, с помощью капельницы либо в таблетках или каплях перорально. Активные вещества лекарств находят метастазы, которые отличаются высокой скоростью деления, и воздействуют на них. При этом медикамент доходит до всех тканей и органов (системное лечение).
Вернуться к оглавлению
От чего зависит эффективность?
Химиотерапия при раке эпидермиса эффективна в случае раннего обнаружения патологии. При полном поражении кожи химиотерапия продлевает жизнь пациента на полгода, при частичном распространении метастаз — год. Чем меньше распространившихся метастаз — тем более результативный процесс. Очень важным фактором, влияющим на эффективность, является общее состояние здоровья пациента и его возраст. Чем лучше иммунная система организма, тем быстрее и плодотворнее препараты поражают метастазы, менее негативно влияя на организм. После химиотерапии пациент ощущает заметное улучшение, хотя это еще не говорит о положительном результате лечения. Улучшается самочувствие, аппетит, настроение больного, боль становится меньше.
Вернуться к оглавлению
Показания и противопоказания
Химиотерапию при раке кожи назначают при онкологии 3−4 стадии, когда метастазы широко распространились в организме. Применим этот метод лечения, когда раковые клетки в единичном или множественном количестве повергли региональные лимфатические узлы. Также эффективно применение химии в комплексе с хирургическим удалением опухоли и лазерной терапией для достижения лучшего результата лечения. При множественных вторичных формированиях во внутренних органах применения синтетических препаратов химиотерапии не избежать.
На последней стадии меланомы и наличии метастазов врачи рекомендуют прохождение пациентом химиотерапии.
Противопоказаниями к применению являются:
- резкое уменьшение веса пациента (кахексия) и упадок сил;
- широкая раковая интоксикация и плохое состояние здоровья;
- присутствие раковых клеток в печени и головном мозге;
- наличие повышенного количества билирубина.
В таких случая ввод цитостатических препаратов запрещен, так как их действие может привести к летальному исходу. При такой терапии доктора добиваются уменьшения злокачественного образования, остановку в его развитии, но полностью заблокировать распространения метастаз не удается. Рак 3 и 4 степеней не поддается полному излечению. Возможно только продлить жизнь пациенту.
Вернуться к оглавлению
Препараты для лечения меланомы химиотерапией
В медицине применяют цветовую классификацию препаратов для проведения химии при меланоме. Лекарства делят на:
В дополнении к химиотерапии меланомы пациент принимает специальные медпрепараты.
- красные (самая высокая токсичность, включает антацаклины): «Даунорубицин», «Доксорубицин», «Идарубицин»;
- желтые (менее токсичны, нежели красные): «Фторурацил», «Метотрексат», «Циклофосфамид»;
- синие: «Митоксантрон», «Митомицин»;
- белые: «Таксол», «Таксотел».
Такую характеристику препараты получили за счет своего цвета. Вместе с химиотерапией применяют иммунустимулирующие препараты, которые позволяют поддерживать защитную функцию организма. Такой комплекс называют биохимиотерапия. Основным активным веществом этих лекарств является белок цитокина. Процедура стоит дорого, поэтому не все клиники ее проводят. Ниже приведена таблица, описывающая основные медикаменты при химиотерапии кожной онкологии с их описанием.
| Препарат | Описание |
|---|---|
| “Дакарбазин” | Влияет на уровне клеток. Разрушает мутированные ткани с нарушением синтеза ДНК и РНК |
| “Кармустин” | Останавливает поток энергии, необходимой для жизнедеятельности метастаз |
| “Винбластин” | Снижает активность ферментов опухоли, останавливая развития и рост новых |
| “Паклитаксел” | Блокирует процессы деления в злокачественной опухоли, нарушая при этом ее структуру |
| “Цисплатин” | Разрушает процесс и последовательность деления клеток ДНК в раковой опухоли |
| “Темозоломид” | Снижает и разрушает клеточное деление |
| “Карбоплатин” | Разрушает структуру ДНК и благоприятно воздействует на иммунную защиту |
Препараты после химиотерапии меланомы направлены на восстановление иммунитета, блокировку роста остатков раковых клеток.
Выбор препаратов для химиотерапии основывается на клинической картине болезни. В случае, если он не эффективен, медикамент заменяют следующим. Могут назначаться как в одиночном порядке, так и в комплексе.
Вернуться к оглавлению
Побочные эффекты
Химиотерапия при раке эпидермиса — очень токсичная терапия, которая не может не влиять на организм. Она вызывает массу побочных эффектов. Реакции на применение химии следующие:
- появления тошноты, рвоты, диареи;
- потеря волос, облысение;
- состояние стресса и депрессии;
- снижения функциональности костного мозга, что ведет к уменьшению эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов;
- поражение центральной нервной системы;
- лихорадка;
- истощения, усталость;
- головная боль, нарушения координации, головокружение;
- влияние на кожу, вызывая жжение, зуд и покраснения покрова;
- раздражения слизистой мочевого пузыря, почек.
После перерыва по применению курса химии действия побочных эффектов заканчивается. Осложнения являются следствиям токсичности лекарств и возникают только на момент их применения. Проявления побочных свойств зависит от состояния иммунной системы пациента и его здоровья. Полностью избежать всех негативных последствий невозможно. Если больной не может перенести препарат, его назначение отменяют.
Источник
Химиотерапия при меланоме
01-Дек-2016
Химиотерапия представляет собой метод противоракового лечения, в ходе которого пациент принимает цитостатические средства, вызывающие гибель раковых клеток. После введения препарата онкобольному, он распространяется по организму через кровеносную систему. Таким образом, медикаментозное лечение способно воздействовать практически на все раковые опухоли и метастазы. Химиотерапия при меланоме существенно продолжает жизнь тяжелобольного человека.
Целесообразность проведения
Повторное образование меланомы считается достаточно тяжелой патологией, поскольку такая опухоль активно метастазирует уже на начальных стадиях роста. Предупредить распространение злокачественных клеток можно только с помощью химиотерапии.
Показания
Химиотерапевтические препараты рекомендуют использовать в таких случаях:
- Меланома на 3 и 4 стадии онкологического роста.
- Наличие одиночных метастазов в региональных лимфатических узлах.
- Комплексная терапия злокачественных новообразований. Химиотерапия при этом дополняет хирургическую методику и лучевую терапию.
- Множественные вторичные онкоформирования во внутренних органах.
Противопоказания
Недопустимым считается прием цитостатических препаратов пациентам с такими симптомами:
- Выраженная кахексия. Значительное снижение массы тела на фоне хронической усталости.
- Тяжелое общее состояние пациента с признаками раковой интоксикации.
- Наличие метастазов в печени и тканях головного мозга.
- Высокий уровне билирубина.
Преимущества
Достоинства химиотерапевтической техники заключаются в следующем:
- Введение препарата непосредственно в кровеносное русло, что дает возможность точечно воздействовать на местный рецидив меланомы.
- Системное воздействие цитостатического препарата на весь организм.
- Отсутствие анестезии, разрезов кожных покровов и рентгенологического облучения.
От чего зависит эффективность?
Результативность данного лечебного метода находится в прямой зависимости от стадии онкологического новообразования и наличия метастатических узлов. По сути, чем раньше диагностирована опухоль, тем эффективней будет химиотерапия.
Также, на процесс лечения влияет возраст пациента и его состояние здоровья. У большинства онкобольных после проведенного курса терапии отмечается улучшение самочувствия, повышается аппетит и уменьшаются болевые приступы. Такой субъективный эффект наблюдается спустя 2-3 недели по завершению приема препарата.
Какие препараты используются для проведения химиотерапии при меланоме?
Цитостатические препараты пациентам с меланомным поражением назначаются курсами. Между таким приемом средств больному назначается восстановительный период. Количество и длительность этих циклов определяется индивидуально для каждого клинического случая.
Наиболее популярными средствами химиотерапии при этом считаются:
“Дакарбазин»:
Препарат воздействует на заболевание на клеточном уровне. В раковой опухоли происходит нарушение процессов синтеза ДНК и РНК, что проявляется разрушением мутированных тканей. Длительный прием препарата может спровоцировать вторичное повреждения тканей сердца и развитие злокачественных новообразований соединительной ткани.
“Паклитаксел»:
Лечебный эффект этого фармацевтического средства основывается на нарушении структуры опухоли за счет блокирования процессов деления. Препарат активно всасывается в зоне онкологического роста и крайне медленно высвобождается из клеток организма больного.
“Карбоплатин»:
Средство обладает двойным действием. С одной стороны происходит разрушение структуры ДНК опухолевых клеток, а с другой препарат усиливает иммунную систему онкобольного. В результате такого лечения, врачи наблюдают стабилизацию злокачественного роста и даже регресс некоторых опухолей.
“Темозоломид»:
Противоопухолевое действие препарата заключается в расстройстве клеточного цикла деления. Опухоль при этом уменьшается в размерах. “Темозоломид”, кроме этого, обладает иммунодепрессивным действием, что иногда необходимо в постоперационный период.
“Винбластин»:
Этот противоопухолевый препарат угнетает активность внутриклеточных ферментов раковой опухоли. В результате, после внутривенного введения проникает во все клетки организма и останавливает рост новообразования на всех стадиях онкологии. В показаниях к применению средства указано: меланома, рак яичников и злокачественные поражения лимфатической системы.
“Цисплатин»:
Введение фармсредства в кровяное русло вызывает аккумуляцию препарата в патологической области. При этом, в раковых клетках нарушается последовательность процессов деления ДНК, что отображается остановкой онкологического роста. Способность “Цисплатина” бороться с первичными опухолями и рецидивами обуславливается активизацией защитных сил организма.
“Кармустин»:
Препарат блокирует внутриклеточное образование энергии, которая необходима для поддержания жизнедеятельности раковых тканей. На практике происходит стабилизация и регресс злокачественного новообразования.
Побочные эффекты
Негативные последствия химиотерапии связаны с тем, что цитостатические средства преимущественно воздействуют на все клетки, которые активно делятся. Это могут быть раковые ткани, структуры кровеносной системы, эпителий желудочно-кишечного тракта и волосяные фолликулы. Именно поэтому у пациентов после химиотерапии наблюдаются следующие побочные эффекты:
- Угнетение функции красного костного мозга, что клинически проявляется уменьшением концентрации эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов в крови. У таких пациентов наблюдается бледность кожных покровов, спонтанные внутренние кровотечения и высокий риск заражения инфекционными заболеваниями.
- Со стороны пищеварительной системы происходит тошнота, периодическая рвота и периодическая диарея.
- Химиотерапия, воздействуя на меланому, оказывает негативное влияние на функцию центральной нервной системы. У таких пациентов могут наблюдаться: головные боли, головокружения, нейропатии и депрессии.
- Алопеция или выпадение волос. Это наиболее частое осложнение приема цитостатических препаратов.
- Кожные покровы после химиотерапии также страдают. Больные часто отмечают покраснение, зуд и повышенное шелушение кожи.
- Некоторые цитостатические фармпрепараты обладают раздражающим воздействием на слизистую оболочку мочевого пузыря и почек. Такие осложнения носят кратковременный характер и полностью исчезают после выведения средства.
Стоимость
Цена прохождения курса химиотерапии зависит от уровня клиники, диагноза пациента и медикаментозного препарата. В среднем, стоимость одного курса приема цитостатических средств варьируется в пределах 100-500 дол. США.
Отзывы
Многие больные с диагнозом “меланома”, после проведения химиотерапии, ощущают улучшение самочувствия. А врачи указывают на стабилизацию онкологического процесса и переход недуга в стадию ремиссии.
Источник
Меланома кожи – довольно агрессивная опухоль. Тем не менее, полностью вылечить меланому вполне возможно. После того, как новообразование диагностировано, удалена и получено гистологическое подтверждение его злокачественности, лучше всего пройти глубокое обследование, чтобы выявить возможные метастазы. Ведь методы лечения и перспективы терапии зависят от распространенности процесса.
Хирургическое вмешательство
Операция – это стандарт лечения меланомы на ранних стадиях, пока опухоль расположена локально и не сформировала отдаленных метастазов. Если при исследовании дерматоскопом у врача появляются подозрения на злокачественную природу новообразования, опухоль иссекают на всю глубину кожи и отправляют на биопсию. Если исследование под микроскопом подтверждает меланокарциному, рубец иссекают повторно, площадь удаляемых тканей будет зависеть от обнаруженной толщины опухоли.
В случае когда толщина опухоли превышает 0,75 мм делают биопсию так называемого сторожевого лимфоузла – одного из группы регионарных лимфоузлов, принимающих лимфоток от пораженной области тела. Если в биоптате обнаруживаются злокачественные клетки, удаляют весь лимфоколлектор. Пациенту рекомендуют углубленное обследования для поиска отдаленных метастазов, а хирургическое лечение дополняют медикаментозным.
Поскольку иссечение меланобластомы для проведения биопсии не требует общего наркоза, оно практически не имеет противопоказаний. Если же процесс затрагивает лимфоузлы и требует их удаления, операция может быть противопоказана, если соматическое состояние пациента не позволяет провести общий наркоз.
Хирургическое лечение не показано в ситуации, когда одномоментное удаление опухоли невозможно: пораженные лимфоузлы представляют собой спаянный с окружающими тканями конгломерат, который нельзя отделить. Чаще всего не показана операция и когда есть отдаленные метастазы в кости, головной мозг, печень. Крайне редко такой очаг представляет собой единичное образование. Обычно в этих случаях назначают медикаментозную терапию.
Категорически нельзя удалять подозрительные на меланому образования лазером, с помощью электрокоагуляции и другими методами, не оставляющими материала для гистологического исследования.
Иммунотерапия
Назначается в качестве адъювантной (вспомогательной) терапии после операции при имеющемся поражении лимфоузлов, либо как основной метод лечения в случае нерезектабельной меланомы. Иммунопрепараты запускают естественный процесс распознавания и уничтожения опухолевых клеток. На сегодня это основа системного лечения.
Традиционно для иммунотерапии меланомы использовались препараты интерферона альфа (Реаферон, Лайфферон и другие). В процессе лечения пациент проходит 2 фазы. Во время фазы индукции организм «насыщается» альфа-интерфероном: высокие дозы препарата вводят по пять дней в неделю в течение месяца. Далее переходят на поддерживающую терапию, когда относительно невысокие дозы лекарства вводят три раза в неделю. Эта фаза продолжается 11 месяцев.
Кроме препаратов интерферона альфа в лечении меланомы применяют и препараты интерлейкина, но их используют относительно редко из-за высокой токсичности.
В последние годы появилось новое средство – ипилимумаб. В России он зарегистрирован с 2016 года и отечественные клинические рекомендации призывают относиться к нему с осторожностью, тогда как международные исследования говорят о повышении эффективности иммунотерапии при сочетании альфа-интерферонов и ипилимумаба.
Таргетная терапия
Современные иммунопрепараты при меланоме не просто усиливают иммунный ответ, но блокируют белки, вырабатываемые опухолевыми клетками, которые делают рак «невидимым» для системы иммунитета. Такая разновидность иммунотерапии называется таргетной. Чтобы лечение меланомы было успешным, нужно провести молекулярно-генетическую диагностику. Она определит мутации в конкретных генах (например, в BRAF возможны мутации в 15 участках). И только после этого исследования назначают тот или иной препарат:
- Вемурафениб (торговое наименование Зелбораф);
- Кобиметиниб (Котеллик);
- Дабрафениб (Тафинлар);
- Траметиниб (Мекинист);
- Нивалумаб (известен под торговым наименованием Opdivo, который в некоторых интернет-публикациях почему-то звучит как Апдива);
- Пембролизумаб (Китруда).
Средства могут применяться как самостоятельно, так и в комбинациях, конкретные схемы лечения назначает врач.
Лучевая терапия
Традиционная ЛТ как самостоятельный метод используется редко. Назначается для уменьшения риска рецидива в области регионарных лимфоузлов, если в процесс было вовлечено 4 или более лимфатических узлов, либо опухоль проросла за пределы капсулы одного из них. Также облучение области черепа используют для терапии метастазов, правда, сведения об эффективности этого воздействия противоречивы.
Но существует современный метод лучевой терапии, который называется стереотаксическая радиохирургия или гамма-нож. Он используется при поражении сетчатки или единичных метастазах в головной мозг. Термин «стереотаксическая» означает, что учитывается расположение очага относительно анатомических ориентиров черепа во всех трех измерениях. Грубо говоря, компьютер создает объемную модель головного мозга пациента с имеющимися внутри метастазами и рассчитывает направление, плотность и интенсивность узкого пучка радиоактивного излучения, который уничтожает раковые клетки. Гамма-нож можно использовать при наличии 3 – 10 метастатических очагов менее 2 см в диаметре.
Химиотерапия
Меланома крайне плохо поддается химиопрепаратам, поэтому химиотерапия при меланоме используется редко. Обычно показание к такому лечению – невозможность провести лечение другими методами при нерезектабельной (неудаляемой) или метастатической форме. Либо ХТ назначается в качестве второй линии, когда становится ясно, что эффективно лечить опухоль иммунопрепаратами не получается.
Используются препараты:
- Дакарбазин;
- Темозоломид (Темодал, Темамид, Темцитал, Тезолом, Астроглиф);
- Арабинопиранозилметил нитрозомочевина (Араноза);
- Цисплатин (Кемоплат, Платинол, Платидиан, Онкоплатин, Бластолем);
- Винбластин (Велбе);
- Паклитаксел (Таксол, Таксакад, Абитаксел, Интаксел);
- Карбоплатин (Паракт, Кемокарб, Карботера).
Препараты вводятся внутривеннокапельно, продолжительность применения 1 – 5 дней, длительность 1 курса химиотерапии от 21 до 35 дней в зависимости от конкретного лекарства (или их комбинации) и состояния пациента.
Подходы к терапии
Алгоритм лечения меланомы зависит от стадии развития болезни.
| Стадия | Критерии | Методы лечения |
| 1 – 2 | Толщина опухоли > 4 мм, лимфоузлы не задействованы, метастазов нет | Удаление опухоли на всю толщину кожи с отступом до 2 см от края |
| 3 | При любой толщине опухоли в процесс вовлечены лимфоузлы | Удаление опухоли, удаление всех регионарных лимфоузлов с окружающей клетчаткой. Адъювантная иммунотерапия. Если метастазы обнаружены более чем в 3 лимфатических узлах, либо прорастают пределы капсулы лимфоузла – адъювантная лучевая терапия для профилактики рецидива. |
| 4 | Любая толщина опухоли, затронуто любое количество лимфоузлов, есть отдаленные метастазы. | Таргетная терапия как основной метод лечения. При одиночных метастазах в головной мозг (до 10 узлов диаметром менее 3 см) – гамма-нож. Если нет возможности провести таргетную терапию – химиотерапия. |
При изолированном поражении конечности при неэффективности иммуно и таргетной терапии как альтернативный вариант может быть предложена изолированная гипертермическая перфузия конечности с мелфаланом. Эта процедура выполняется только в ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина», Москва и ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова», Санкт-Петербург. Пораженную конечность изолируют от общего кровотока, подключают к оксигенатору и теплообменнику. Кровь насыщается кислородом подогревается до 40 – 41 градуса. Далее в кровь добавляют высокие дозы химиопрепаратов – поскольку обрабатывается изолированная от системного кровотока область, не затрагивая весь организм, дозировки могут быть гораздо выше чем при обычном применении. Тем не менее, метод считается паллиативным, то есть направлен на продление жизни, но не на полное излечение.
При обширном поражении лица и нежелании пациента делать операцию и последующую пластику, меланому можно смазывать кремом Имиквимод (Кераворт, Алдара).
Лечение меланомы кожи, особенно на ранних стадиях – задача решаемая. При местнораспространенных формах, 5-летняя выживаемость достигает 90%. Но после излечения нужно пожизненно избегать солнца, используя солнцезащитные кремы с высоким SPF и ежегодно проходить осмотр у дерматоонколога.
Источник
