Онкомаркеры шейки матки впч
Вирус папилломы человека (ВПЧ) – ДНК-содержащий вирус семейства Papillomaviridae. В это семейство входят распространенные и генетически разнообразные эпителиотропные вирусы, инфицирующие и поражающие клетки эпителия (кожа, слизистые аногенитальной, ротовой полости).
В настоящее время идентифицировано более 130 генотипов ВПЧ. По клинической классификации их делят на кожные и аногенитальные типы папилломавирусов. Именно аногенитальные типы ВПЧ вызывают поражения слизистых оболочек влагалища и шейки матки. Самые безобидные из этих заболеваний – доброкачественные остроконечные кондиломы половых органов, самые опасные – рак шейки матки.
Передаются вирусы папилломы человека при половых контактах. С началом половой жизни вирусом папилломы человека заражается подавляющее большинство женщин. Следует учитывать, что риск заражения ВПЧ зависит и от количества половых партнёров и от сексуального поведения единственного партнёра (распространенность ВПЧ у мужчин примерно равна распространенности среди женщин).
Сама по себе папилломавирусная инфекция – не заболевание. Через 6-18 месяцев у ~80% инфицированных женщин вирус уходит из организма самостоятельно, без какого-либо лечения, не вызывая болезней (так называемая спонтанная элиминация). И только у нескольких процентов женщин с хронической (персистентной) инфекцией, обусловленной высокоонкогенными генотипами ВПЧ, через 10-20 лет может развиться рак шейки матки. Как кажется, времени для успешной диагностики и лечения вполне достаточно. Но расслабляться не стоит.
Папилломавирусная инфекция очень коварна, и связанные с нею предраковые изменения, как правило, не только не вызывают никакого беспокойства и дискомфорта, но часто и не обнаруживаются при обычном гинекологическом осмотре.
Поэтому для выявления папилломавирусной инфекции применяются анализы на вирус папилломы человека – ВПЧ-тест методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). ВПЧ-тест – надежный «помощник» врача: обнаружение папилломавирусов группы «высокого канцерогенного риска» в анализе на ВПЧ обращает особое внимание на вероятность развития онкологической патологии шейки матки.
При этом нужно учитывать, что выявление ВПЧ-инфекции при анализах на ВПЧ у женщин еще не является основанием для постановки диагноза злокачественной опухоли, но служит поводом к дальнейшему обследованию, более интенсивному наблюдению и, при необходимости, лечению предраковых изменений слизистой шейки матки.
Исход ВПЧ-инфекции зависит от генотипа вируса. Все папилломавирусы подразделяются на группы по «вредности» или «онкогенности». ВПЧ-тесты – анализы на вирус папилломы человека методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) позволяют выявить все распространённые и клинически значимые генотипы ВПЧ.
К группе «низкого канцерогенного риска» относятся 6, 11 генотипы ВПЧ: они могут быть причиной остроконечных кондилом и дисплазий легкой степени. Анализ на ВПЧ 6 и 11 генотипов применяется для дифференциальной диагностики с заболеваниями непапилломавирусной этиологии и при обследовании беременных для оценки риска развития папилломатоза гортани у новорожденных.
Вирус папилломы человека 6/11, качественное определение ДНК, ПЦР
К раку шейки матки чаще всех могут приводить 16 и 18 генотипы папилломавирусов. Они, вместе с 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68 типами входят в группу «высокого канцерогенного риска». При проведении анализов на вирус папилломы человека именно на эти генотипы нужно обращать особое внимание (наиболее важен анализ ДНК ВПЧ 16 типа и 18 типа). Особенно, если их концентрация («вирусная нагрузка») высока. А онкогенный потенциал 51 и 56 типов не так велик, поэтому они наименее опасны, даже если в анализе на ВПЧ присутствуют в относительно большом количестве.
- Вирус папилломы человека 16/18, качественное определение ДНК, ПЦР
- Вирус папилломы человека 16/18, количественное определение ДНК, ПЦР
- Вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68), суммарное качественное определение ДНК, ПЦР
- Вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52,56, 58, 59), качественное определение ДНК с указанием типа вируса
- Вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68), суммарное количественное определение ДНК
- ВПЧ-тест расширенный (с определением количества и типа вируса)
Сдать анализ на ВПЧ у женщин методом ПЦР (ВПЧ-тест) можно самостоятельно, без направления врача. Если ВПЧ-инфекция не выявлена (отрицательный результат ВПЧ-теста), то риск развития рака шейки матки низок. Но следует помнить – при продолжении активной половой жизни риск инфицирования ВПЧ сохраняется.
При положительном результате анализа на ВПЧ (ВПЧ-теста) – обнаружении ВПЧ высокого канцерогенного риска, необходимо сделать расширенное исследование для уточнения генотипа вируса (анализ ВПЧ – типирование) и «вирусной нагрузки» (вирус папилломы человека -количественный анализ). Затем необходимо обратиться к врачу-гинекологу для проведения кольпоскопии – детального осмотра шейки матки под увеличением с помощью специального прибора – кольпоскопа.
Конечно, все дополнительные анализы на вирус папилломы человека и другие исследования должны проводиться по назначению и под контролем врача.
Если поражение слизистой шейки матки выявлено на ранней стадии, предшествующей раку, то лечение более эффективно и практически не имеет побочных эффектов. Если не обнаружено никаких патологических изменений слизистой шейки матки, то и необходимости в лечении нет: вероятнее всего, организм справится с вирусом самостоятельно.
Однако через 1 год необходимо пройти повторное ВПЧ-тестирование и, если вирус все еще присутствует в анализе на ВПЧ, снова обследоваться у врача-гинеколога.
Анализ на вирус папилломы человека (ВПЧ) методом ПЦР и цитологические исследования.
В России в систему обязательного медицинского страхования (ОМС) включено цитологическое исследование («мазок на онкоцитологию»). Нужны ли тогда анализы на вирус папилломы человека – ВПЧ-тесты?
Основой современных скрининговых программ раннего выявления онкологической патологии шейки матки является цитологическое исследование по Папаниколау (ПАП-тест, окраска по Папаниколау). К сожалению, далеко не во всех российских медицинских учреждениях используется эта методика, очень часто применяются другие, менее совершенные, способы приготовления (окраски) цитологического мазка.
Кроме того важно знать, что цитологический метод – это не анализы на вирус папилломы человека. Цитология «не видит» сам вирус, а выявляет клетки эпителия, уже измененные под его воздействием (то есть клиническую и субклиническую формы ВПЧ-инфекции). У цитологического теста есть и весьма существенные недостатки – низкая чувствительность, субъективность трактовки и зависимость результата от качества взятия цитологического мазка.
Именно поэтому для традиционного цитологического скрининга характерно большое количество ложноотрицательных и неопределенных результатов, требующих повторных исследований.
Для уменьшения возможности ошибок цитологические тесты были усовершенствованы – внедрён метод жидкостной цитологии. Жидкостная цитология – новая технология приготовления образцов клеток из шейки матки для цитологического исследования. Преимущества данного метода – уменьшение количества неадекватных мазков, артефактов, возможность избежать загрязнения проб воспалительным экссудатом, эритроцитами, что обеспечивает высокое качество цитологических препаратов. Сегодня именно этот метод цитологического скрининга заболеваний шейки матки рекомендован ВОЗ (Всемирной Организацией Здравоохранения) в качестве «золотого стандарта» для исследований цервикальных мазков.
ПАП-тест жидкостный
Согласно последним международным и отечественным рекомендациям совместное применение анализа на ВПЧ (ВПЧ-теста методом ПЦР) и цитологического исследования (ПАП-теста) является предпочтительным методом для раннего выявления онкологической патологии шейки матки у женщин старше 29 лет. Такой скрининг необходимо проходить регулярно – один раз в 3 года.
ВПЧ-ПАП-тест (комплекс тестов: ВПЧ расширенный с определением количества и типа вируса + ПАП-тест)
ВПЧ-ПАП-тест жидкостный (комплекс тестов: ВПЧ расширенный с определением количества и типа вируса + ПАП-тест)
Источник
Анализ крови на онкомаркеры назначается врачом при подозрении на рак. Используется такая диагностика в комплексе с другими мероприятиями. В гинекологии онкомаркеры позволяют выявить опухолевые заболевания на ранних стадиях, что является залогом успешного лечения. На данный момент установлено, что особые вещества появляются в крови задолго до появления опухоли, поэтому шансов, что патологический процесс будет остановлен, много.
Особенно рекомендуется проводить исследование крови женщинам, у которых имеется склонность к опухолевым образованиям, которые в прошлом перенесли заболевание или операцию. Таким пациентам необходимо один раз в 3 – 4 месяца сдавать анализ, чтобы вовремя обнаружить рецидив.
Что такое онкомаркеры?
Онкомаркеры – так называются вещества, которые выделяют клетки опухоли. Бывают белковой природы, гормоны, ферменты. Значительное повышение данных соединений в крови свидетельствует о злокачественном новообразовании. Самое интересное, что онкомаркеры повышаются даже при незначительных заболеваниях, таких как простуда, грипп, но их уровень в крови незначительный. Определенное количество антигенов всегда содержится в крови здоровых людей.
Необходимость сдачи крови определяется следующими факторами:
- подтверждение наличия онкологического заболевания;
- определение тактики лечения;
- оценка эффективности лечения;
- контроль над возникновением рецидива.
Важно! Если проведенного лечения раковой опухоли с помощью химиотерапии в крови повышается число маркеров, то это говорит о положительной динамике процесса, так как массовая гибель атипичных клеток сопровождается выбросом их в кровь и лимфу.
Анализ не является полным подтверждением онкологического процесса, поэтому при подозрении на рак следует продолжить диагностику другими способами.
Какие анализы нужно сдать при раке шейки матки?
При подозрении на рак шейки матки женщине необходимо сдать несколько маркеров. Основные из них:
- SCCA, с помощью которого можно выявить плоскоклеточный рак – карциному. Специфика данного онкомаркера на рак шейки матки в том, что на 80% он позволяет удостовериться в наличии опухоли на 3 и 4 стадии. Информативность теста в начальных стадиях не позволяет использовать его в качестве единственного метода. При успешном лечении уровень маркера приходит в норму. После курса химиотерапии должно пройти не менее 2 недель до того, как будет проведен контрольный тест. Недостаток данного метода в том, что с его помощью нельзя проводить профилактические проверки, так как вероятность обнаружения рака матки на 1 стадии всего 10%. Норма в крови у здорового человека – 1,5.
- РЭА – раковый эмбриональный антиген – не является специфическим онкомаркером для матки и шейки матки, но позволяет определить наличие опухолей в толстом кишечнике и прямой кишке. Используется в комплексе с другими мероприятиями. Более точно определяется наличие метастазов в легкие, кости, желудок, печень.
- Маркер СА 15-3 позволяет определить наличие опухолевого процесса в молочной железе. Является вспомогательным при комплексном обследовании женщины. Представляет интерес в сочетании с РЭА и СА 125, что дает возможность оценить общее состояние женской половой системы. При эндометриозе уровень СА 15-3 повышается, хотя заболевание не является злокачественной опухолью.
- СА 125 – онкомаркер рака яичника. Показывает наличие злокачественной опухоли, но иногда повышенный уровень маркера говорит о появлении доброкачественных новообразований. Насторожить должно повышение уровня до 40 ед/мл. Сочетание маркеров СА 125 и НЕ 4 является определяющим для подтверждения диагноза рака яичников.
- ХГЧ – хорионический гонадотропин. Обычно определяется в крови беременных женщин. Но если женщина не беременна, то увеличение количества маркеров говорит о начавшемся онкологическом процессе.
- СА 27-29 – это маркер, который является специфическим для рака молочной железы, но его количество увеличивается при раке матки и эндометриозе яичников.
В большинстве случаев при РШМ сдается серия онкомаркеров. Это позволяет уточнить общее состояние организма, исключить метастазы или подтвердить наличие вторичных очагов.
Расшифровка анализов
Нормальные показатели онкомаркеров для здорового человека:
- SCC – до 1,5 нг/мл;
- СА 27-29 – до 40 ед/мл;
- РЭА для некурящих женщин – до 2,5 нг/мл, для курящих – до 5 нг/мл;
- СА 125 – до 13 ед/мл;
- ХГЧ – до 5 ед/мл;
- СА 15-3 – до 20 ед/мл.
Если некоторые маркеры находятся на грани перехода с нормального количества на повышенное, это может означать наличие доброкачественных новообразований и требуется дополнительное обследование – по внешнему виду органа, при помощи электронной аппаратуры.
Как подготовиться к сдаче крови на онкомаркеры?
Онкомаркер шейки матки выделяется из крови, взятой натощак. Нельзя принимать пищу за 8 часов до проведения процедуры забора крови. При подготовке к анализу необходимо учитывать следующее:
- серологический тест SCC может быть неинформативным при наличии воспаления легких, простуды, псориаза, поэтому он может быть исключен из списка необходимых процедур, либо проводить его будут позже – после проведенного лечения, но не раньше 2 недель;
- если тест SCC был случайно загрязнен частичками кожи или слюны, то он также будет неинформативным;
- количество антигенов может повышаться при беременности, особенно это касается СА 15-3 в последнем триместре;
- значение также повышается в различные фазы менструального цикла – пик количества приходится на дни месячных, поэтому в этот период нельзя сдавать анализы.
Перед исследованием крови женщине будет рекомендовано воздержание от интимной близости в течение суток.
Важно! Забор крови и расшифровку результатов необходимо проводить в одной лаборатории, так как методика и нормальные показатели в различных медицинских структурах могут отличаться. В расшифровке должен быть указан метод и показатели нормы, по которым рассчитывалось количество маркеров в единице крови.
Показания к сдаче анализов на онкомаркеры шейки матки
При различных маточных опухолях – миомах, фибромах, полипах – рекомендуется не реже 1 раза в 6 месяцев сдавать анализы на онкомаркеры для отслеживания динамики процесса и предупреждения ракового перерождения клеток.
Если проводилось лечение или операция по удалению раковой опухоли, анализы на онкомаркеры необходимо сдавать:
- для подтверждения полного удаления патологических тканей;
- для контроля проводимого послеоперационного лечения;
- для профилактики рецидивов опухоли – уровень маркеров начинает повышаться задолго до клинических проявлений рака;
- для оценки качества лечения и индивидуального подбора эффективных препаратов.
Нормальный фон маркеров означает, что лечение было успешное и все раковые ткани удалены из организма. Повышенное количество специфических молекул говорит о том, что атипичные клетки продолжают функционировать, следовательно, необходимо продолжать лечение или менять тактику и применять что-то более сильное – полное удаление органа и лимфатических узлов, находящихся неподалеку.
Повышенное количество онкомаркеров шейки матки также может означать, что очаг опухоли удален, но злокачественное новообразование успело пустить метастазы. Поэтому при диагностике необходимо применять более информативные методы, к примеру МРТ, которое позволяет не только увидеть первичный очаг, но и имеющиеся метастазы в другие органы.
Выводы
Маркеры помогают в постановке диагноза при злокачественных опухолях женской репродуктивной системы, но анализы и диагностические мероприятия должны проводиться в комплексе с другими методами – УЗИ, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография. Только в таком случае диагноз можно считать полностью подтвержденным и обоснованным.
Видео: симптомы рака шейки матки
Видео: рак шейки матки
Видео: что нужно знать об эрозии и дисплазии
Видео: нужные и лишние анализы в гинекологии
Источник
По статистике, в более чем 99% случаев рак шейки матки сопровождается заражением вирусом папилломы человека (ВПЧ), поэтому полезность вирусологических тестов при скрининге на этот рак изучалась в течение 20 лет. Результаты сравнивались с эффективностью наиболее распространенного на сегодняшний день в Европе метода — классического цитологического теста (liqiud-base цитология — LBC).
Выявление ДНК папилломавируса, включая цитологию или без нее, эффективно для определения предраковых состояний шейки матки в первой линии скрининга. Об этом говорят многие опытные гинекологи, практикующие в этой области. Но у некоторых врачей остаются сомнения, должен ли тест на ВПЧ полностью заменить цитологическое исследование, и как часто он должен проводиться.
Результаты исследований HPV FOCAL
Следуя советам американских научных обществ, группа ученых из Канады (Британская Колумбия) провела в рамках официальной программы скрининга рака шейки матки спланированное рандомизированное исследование HPV FOCAL (скрининг вируса папилломы человека и рака шейки матки). В нем приняли участие более 19 тыс. женщин среднего возраста.
Главными условиями участия респонденток, было отсутствие у них на момент эксперимента цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN, CIN 2+, CIN 3+) и инвазивного рака. Исследование проводилось в 2008-2012 годах, наблюдение за женщинами продолжалось до 2016 года.
9,5 тыс. женщин прошли тесты на ВПЧ, остальная часть пациенток стала контрольной группой — им проводили только цитологический анализ.
- После определения ВПЧ в первой группе, женщинам, у которых не был обнаружен вирус, повторили контрольный анализ через 4 года.
- Контрольная группа прошла однослойную цитологию (LBC). Тех, у кого изначально был отрицательный результат, также еще раз проверили через 4 года.
Повторные проверки в обеих группах проводились одновременно двумя тестами — у женщин брали анализы на ВПЧ и цитологию. Конечной точкой исследования была кумулятивная заболеваемость начальной стадией CIN и более выраженными поражениями (CIN2+, CIN3+) после 48 месяцев наблюдения.
Было обнаружено, что после 48 месяцев наблюдения в первой группе по сравнению с контрольной группой:
- CIN 3+ обнаруживался значительно реже: 2,3/1000 против 5,5/1000.
- CIN 2+: 5,0/1000 против 10,6/1000.
| Показатель | 1 группа (анализ ВПЧ) | Контрольная группа (цитология) | |
| CIN 3 | Частота | 2,3 / 1000 | 5,5 / 1000 |
| Доверительный интервал (ДИ) | 95% — 1,5-3,5, р <0,001 | 95% — 4,2-7,2 | |
| CIN 2 | Частота | 5,0 / 1000 | 10,6 / 1000 |
| Доверительный интервал (ДИ) | 95% — 3,8-6,7, р <0,001 | 95% ДИ — 8,7-12,9 |
Кумулятивная частота CIN 3+ после 48 месяцев наблюдения была ниже у женщин с отрицательным результатом на ВПЧ, чем у женщин с нормальной цитологией.
Было также отмечено, что частота обращений к кольпоскопии после первого этапа скрининга была почти в два раза выше в первой группе, но в заключительном исследовании (через 48 месяцев) эти пропорции изменились.
Выводы
Ученые, основываясь на результатах обследования, утверждают, что использование в качестве первичного скринингового теста анализа на ВПЧ по сравнению с цитологией приводит к значительно более низкой вероятности возникновения CIN 3+ через 48 месяцев. Это означает, что тест на ВПЧ по сравнению с цитологическим тестом обнаруживает предраковые состояния раньше и точнее.
Однако сами авторы считают, что полученные результаты еще не дают оснований полностью менять установленную схему процедуры первичного скрининга рака шейки матки, поскольку их исследование не дает ответа на два очень важных вопроса: как влияет диагностика только ВПЧ на отдаленные клинические результаты и какова рентабельность обеих методик относительно друг друга и результатов.
Специалисты подчеркивают, что независимо от эффективности скрининга, используемого при выявлении предраковых состояний (анализ на ВПЧ, LBC, тест по Папаниколау) и профилактических прививок, окончательный ожидаемый результат снижения смертности и заболеваемости раком шейки матки в первую очередь зависит от доступности этих методов для женщин (система здравоохранения, экономический статус и т. д.) и мотивации для проведения этих исследований.
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
Поделиться ссылкой:
Источник
