На большом пальце появилась родинка
В этой статье разберем два популярных лекарства против гриппа, которые используются уже на протяжении двух десятилетий. Однако оба ставятся под сомнение с точки зрения эффективности. Что лучше: «Тамифлю» или «Реленза»? Можно ли с их помощью избежать осложнений от гриппа?
Осельтамивир и Занамивир
«Тамифлю» – это коммерческое название противовирусного препарата осельтамивир. Производителем и владельцем патента является швейцарская компания Roche. Выпускается в форме капсул, 75 мг.
Состав препарата:
Осельтамивир, либо осельтамивира фосфат (98,5 мг);
крахмал прежелатинизированный, повидон К30, кроскармеллоза натрия, тальк, натрия стеарил фумарат
«Реленза» (Relenza) – патентованное название занамивира. Производителем является французская фармацевтическая компания GlaxoSmithKline (GSK). Выпускается в форме порошка для ингаляций.
Состав препарата:
Занамивир (5 мг);
Моногидрат лактозы (до 25 мг).
Как работают препараты от гриппа
Вирус имеет простейшее строение: РНК (либо ДНК), «упакованную» в липидную оболочку. Размножаться он может лишь попав внутрь живой клетки. Попав в организм носителя, вирус незамедлительно начинает делиться, поражая клетки и ткани.
К счастью, все высшие животные умеют вырабатывать антитела для борьбы с вирусами. Производители лекарств нашли способ, как дополнительно подстегнуть иммунитет.
Известно, что вирус гриппа передается по воздуху и для проникновения в клетку использует фермент нейроминидазу, которая разрушает защитный барьер эпителиальных клеток горла. Так и происходит первичное заражение. «Тамифлю» и «Реленза» являются ингибиторами нейромидазы – то есть препятствуют выработке фермента и уменьшают способность вирусов гриппа A и B проникать внутрь организма.
Оба препарата против гриппа были разработаны в середине 90-х годов и с тех пор непрерывно конкурируют за кошельки покупателей. Оба одинаково охотно назначаются врачами как средства для профилактики и лечения гриппа у взрослых и детей, оба признаны эффективными и считаются безопасными. «Тамифлю» по инструкции можно давать детям, уже начиная с 1 года, «Релензу» – с 5 лет.
Особенно выросло использование Осельтамивира после вспышки свиного гриппа H1N1 в 2009 году. Однако сейчас звучит все больше критических замечаний в сторону и «Тамифлю», и «Релензы».
Последний обзор независимой организации Кокрейновское сотрудничество, опубликованный в британском медицинском журнале BMJTrusted Source, не нашел веских доказательств действенности обоих противовирусных препаратов. В исследовании были проанализированы внутренние отчеты о 20 испытаниях «Тамифлю» и 26 испытаниях «Релензы», в которых приняли участие более 24 тысяч человек.
Опасен ли Тамифлю?
Известно, что «Тамифлю» сокращает сроки выздоровления примерно на полдня, однако, нет достаточных доказательств, подтверждающих, что он препятствует развитию осложнений. Фактически же результаты исследований говорят о повышенном риске тошноты и рвоты после приема препарата.
Более того, когда лекарство исследовали в качестве средства для профилактики, побочные эффекты включали в себя головные боли (3% случаев), проблемы с почками (5% случаев) и психические расстройства (1% случаев).
В исследовании с плацебо прием препарата привел к более быстрой ликвидации симптомов гриппа у взрослых всего на полдня (от 7 до 6,3 дней), однако, у детей эффект был не таким определенным. Кому-то из маленьких пациентов лекарство помогло, кому-то нет.
При этом нет никаких свидетельств того, что «Тамифлю» снижает риск госпитализации с осложнениями (такими как бронхит, пневмония, синусит, инфекция среднего уха и т.д.).
Данные говорят о том, что «Тамифлю» не очень помогает организму вырабатывать антитела против вируса гриппа.
Комментарии производителей
Владельцы патента на «Релензу» и производители из GSK отметили, что предоставили команде Кохрейновского сотрудничества весь необходимый доступ к клиническим данным и были рады поддержать их исследования. «Мы также рады, что наша прозрачность была отмечена учеными. Однако мы по-прежнему считаем, что данные, полученные в рамках клинических испытаний, подтвердили эффективность нашего препарата в борьбе с гриппом. При правильном использовании пациентом он может сократить продолжительность болезни», – отметили они в своем официальном пресс-релизе.
Компания-производитель Tamiflu, Roche также представила свой комментарий, в котором оспорила результаты исследования. «Мы принципиально не согласны с общими выводами отчета Кохрейновской группы по острой респираторной инфекции… Мы твердо придерживаемся качества и полноценности всей информации, которую предоставляем. Это нашло отражение в решениях, принятых 100 регулирующими органами по всему миру, допустившими наш препарат на рынки своих государств, включая Управление США по контролю за лекарствами и продуктами питания (U.S. FDA)».
Представители Roche указали на то, что в докладе не учтен весь массив данных по препарату «Тамифлю» – исследователи воспользовались лишь информацией по 20 клиническим испытаниям из 77.
Препараты от гриппа, аналоги «Тамифлю» и «Релензы»
У «Тамифлю» есть примерно 12 заменителей с разной степенью эффективности. Они часто преподносятся как дешевые аналоги, но строго говоря, ими не являются, поскольку действующее вещество в составе отличается. Вот три примера:
Римантадин – белорусский препарат, внесенный Президиумом РАМН РФ в списки неэффективных ещё в 2007 году;
Кагоцел – активно продвигаемый на рынке отечественный противовирусный препарат. Однако клинических доказательств его эффективности очень мало.
Ингавирин – иммуномодулятор, недорогой отечественный препарат, воздействует на рецепторы интерферона и таким образом помогает организму справиться с вирусом гриппа. Тем не менее, препарат продается только на российском рынке, а данные о его эффективности ограничены.
Применять или не применять Осельтамивир и Занамивир?
Полезность любых противовирусных лекарств во время гриппа сейчас под большим вопросом. Однако по крайней мере «Тамифлю» и «Реленза» прошли множество клинических испытаний, то есть сравнительно безопасны.
Более-менее ингибиторы нейроминидазы эффективны лишь в первые 48 часов после начала болезни. В этом случае они действительно сокращают сроки болезни – в среднем на 1,5 дня.
Имеет ли смысл пить эти лекарства, чтобы выгадать время? Если вы взрослый и в целом здоровый человек, то, пожалуй, нет. Однако это не относится к детям и старикам с ослабленным иммунитетом. Именно им показаны оба противовирусных препарата.
Источник
Грипп опасен не только сам по себе, но и своими осложнениями. По данным американского Центра контроля и профилактики заболеваний, осложнение гриппа в виде пневмонии входит в десяток ведущих причин смертности в США в последние годы. Наиболее высокий риск развития осложнений наблюдается у детей, людей преклонного возраста, особенно страдающих хроническими заболеваниями дыхательной и сердечно-сосудистой системы. Такие препараты, как Тамифлю или Реленза, созданы специально для борьбы с вирусом гриппа. Важное условие: для достижения максимального результата требуется применение лекарства в течение 30–48 часов от начала заболевания. Давайте подробнее рассмотрим основные свойства этих препаратов.
Содержание:
- Формы выпуска, состав, производители
- Как они действуют?
- Какой из них эффективней?
- А какой безопасней?
- Быть или не быть?
- Стоимость курсов лечения: что дешевле?
Препараты Тамифлю и Реленза — в чем разница?
Препараты применяются только по назначению врача
Оба препарата принадлежат к фармакологической группе противовирусных средств. Действующие вещества в них различны по химическому строению, но сходны по биологическому действию. Итак, вид активного вещества в препаратах следующий:
- озельтамивир — Тамифлю и
- занамивир — Реленза.
Реленза производится фирмой Glaxo Wellcome Production во Франции. Учитывая, что инфицирование вирусом гриппа начинается с эпителия дыхательных путей, разработчики применили инновационный подход к форме выпуска препарата. Реленза представляет собой порошок для ингаляций. При вдыхании это лекарство попадает непосредственно в сайт размножения вируса.
В набор Реленза входит ингалятор в виде компактного устройства овальной формы (дискхалер) и 5 круглых блистеров (ротадисков), каждый из которых рассчитан на 4 ингаляции по 5 мг занамивира.
Тамифлю выпускается швейцарской фармацевтической компанией Roche в виде:
- капсул по 75 мг озельтамивира,
- порошка для приготовления суспензии для приема per os по 12 мг/мл.
Как действуют озельтамивир и занамивир?
Вирус гриппа имеет достаточно простое строение. Фактически, это вирусный геном (РНК), «завернутый» в конвертик липидной мембраны. На поверхности мембраны есть несколько белков, один из которых называется нейраминидаза. Нейраминидаза является ферментом, отщепляющим сиаловые кислоты.
Вирус гриппа «заточен» природой таким образом, чтобы проникать внутрь клеток организма человека. И происходит это с участием нейраминидазы. Эпителиальные клетки дыхательных путей покрыты защитным слизистым слоем, содержащим сиаловые кислоты. Однако под действием нейраминидазы защитный слой слабеет, и доступность клеток к действию вируса увеличивается.
Кроме того, нейраминидаза способствует:
- высвобождению вирусных частиц из инфицированных клеток,
- предотвращению агрегации вирусных частиц после освобождения из клеток-хозяев,
- препятствованию инактивации вируса.
Средства от гриппа озельтамивир и занамивир разработаны с учетом знания об этой роли нейраминидазы. Оба вещества являются ингибиторами фермента, необратимо связываясь с его активным центром. В результате вирусные частицы не могут распространяться от одной клетки к другой, и наступает выздоровление организма.
Что сильнее — занамивир (Реленза) или озельтамивир (Тамифлю)?
На протяжении всей истории своего создания и внедрения в клиническую практику озельтамивир и занамивир были конкурентами, идя практически «голова к голове» по многим показателям терапевтической эффективности. Они были синтезированы в 90-х годах прошлого века, а с 2000-х уже стали применяться в клинике.
Вещества похожи в том, что:
- эффективны против обоих типов гриппа (А и В),
- уменьшают продолжительность симптомов гриппа на 1,5–2 дня,
- снижают процент смертности у пациентов с тяжелыми формами гриппа.
Таким образом, занамивир и озельтамивир близки по своему противовирусному действию. Положительным моментом является также и то, что по наблюдениям последних 8-9 лет 99 % штаммов вируса гриппа продолжают оставаться восприимчивыми к обоим ингибиторам нейраминидазы.
Что безопаснее: Тамифлю или Реленза?
Если продолжить говорить об эффективности лечения с помощью Тамифлю и Реленза, сравнение также необходимо провести по безопасности применения препаратов и количеству противопоказаний.
В ходе клинических испытаний было отмечено, что Реленза усугубляет симптомы астмы и других обструктивных заболеваний легких, а также может приводить к бронхоспазму.
Для Тамифлю не характерны такие побочные эффекты, однако может наблюдаться тошнота, рвота, боль в животе, диарея, головная боль, сыпь и аллергические реакции. В Японии, которая считается крупнейшим потребителем этого лекарственного средства, сообщалось о значительном количестве случаев нервного возбуждения, спутанности сознания, тревожности и галлюцинаций, особенно при применении препарата в возрастной группе от 10 до 19 лет.
По инструкции, Тамифлю показан для взрослых и детей, начиная с годовалого возраста. Реленза рекомендован, начиная с 5-летнего возраста. Однако в некоторых странах правила употребления регулируются следующим образом:
- возраст, с которого можно принимать препараты, увеличен в Канаде до 12 (Реленза) и 18 (Тамифлю) лет, в США — до 7 лет (Реленза);
- в Японии возраст, который запрещен для приема препарата — с 10 до 19 лет (Тамифлю).
Препараты озельтамивир и занамивир прошли множество клинических испытаний, в которых на разных возрастных группах больных, инфицированных разными серотипами вируса, сравнивали терапевтическую эффективность.
Например, среди детей возрастной группы от 6 до 10 лет, заболевших гриппом В и гриппом AH1N1, AH3N2, оба препарата снижали период лихорадки на 2,5 дня. Уже через 2 суток приема препаратов у 90% пациентов с гриппом А и у 80% пациентов с гриппом В температура тела опустилась до нормальной.
В некоторых исследованиях установлено, что озельтамивир (Тамифлю) менее эффективен против гриппа В, чем занамивир (Реленза). Для пациентов с этим серотипом средняя продолжительность лихорадки была больше в случае применения озельтамивира (46,8 ч), чем в случае лечения занамивиром (36,2 ч).
Согласно обобщенным данным, для всех возрастных групп средние значения ингибирующих концентраций занамивира и озельтамивира соответственно равны:
- для гриппа AH1N1 – 1,14 и 0,90 нмоль/л,
- для гриппа AH3N2 – 2,09 и 0,73 нмоль/л,
- для гриппа B – 4,15 и 11,53 нмоль/л.
Это означает, что Тамифлю более активен в отношении штаммов гриппа А, а Реленза — гриппа В.
Применять или не применять ингибиторы нейраминидидазы?
Существует мнение, что принимая ингибиторы нейраминидазы, больной выигрывает только 1,5 дня по сравнению с тем, кто их не пьет. Так нужны ли они вообще? Может, при правильном уходе организм справится сам? Это утверждение справедливо для людей средней возрастной группы с хорошим здоровьем и без хронических заболеваний.
Однако у пациентов, которые подвержены высокому риску осложнений (люди с ослабленной иммунной системой, хроническими заболеваниями, дети и старики) и тем, кому сделали анализ и выявили определенный штамм гриппа, прием Тамифлю или Релензы является обоснованным.
Разработчики Тамифлю утверждают, что при приеме препарата число случаев, требующих госпитализации, уменьшается на 63%. Кроме того доказано, что количество осложнений в виде пневмонии на фоне лечения препаратом снижается на 44%. Естественно, назначение и лечение ингибиторами нейраминидазы должно проходить под контролем врача.
Разница в стоимости препаратов
После обоснованного с врачом выбора лекарства, логично будет оценить стоимость курса лечения. В связи с зарубежным производством препаратов Тамифлю и Реленза, цена на них не маленькая.
По инструкции, взрослому человеку следует принимать Тамифлю по 2 капс./сутки в течение 5 дней, всего потребуется 10 капсул. Упаковка Тамифлю, содержащая это количество, стоит от 1250 до 1360 руб.
Количество блистеров, которые находятся в упаковке Релензы, строго рассчитано на курс лечения. Цена данного препарата приблизительно на 20% меньше, чем Тамифлю.
Источник
Порошок для ингаляций дозированный от белого до почти белого цвета.
| 1 доза | |
| занамивир (микронизированный) | 5 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – до 25 мг.
4 дозы – ротадиски алюминиевые ламинированные (5) – флаконы пластиковые (1) в комплекте с Дискхалером (1 шт.) – пачки картонные.
Занамивир – высокоактивный и высокоселективный ингибитор нейраминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа). Вирусная нейраминидаза обеспечивает высвобождение вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и может ускорять проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, тем самым обеспечивая инфицирование других клеток. Ингибирующая активность занамивира в отношении репликации вирусов гриппа типа А и В показана как in vitro, так и in vivo, и включает все известные подтипы нейраминидазы вирусов гриппа типа А.
Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Занамивир действует во внеклеточном пространстве и уменьшает воспроизведение обоих типов вируса гриппа (А и В), предотвращая выброс инфекционных вирусных частиц из эпителиальных клеток дыхательных путей. Эффективность занамивира при ингаляционном применении подтверждена клиническими исследованиями.
Клинические данные показывают, что применение занамивира для лечения острых инфекций, вызванных вирусом гриппа, приводит к уменьшению выделения вируса из дыхательных путей по сравнению с группой плацебо, при этом появление штаммов со сниженной восприимчивостью к занамивиру не выявлено.
Всасывание
Фармакокинетические исследования у людей показали, что абсолютная биодоступность занамивира после перорального введения низкая и составляет в среднем 2%. Аналогичные исследования занамивира после пероральной ингаляции указывают на то, что системной абсорбции подвергается примерно от 10% до 20% введенной дозы, а Cmax в плазме крови, как правило, достигается в период от 1 до 2 ч после введения. Низкая степень всасывания препарата приводит к низким системным концентрациям, т.е. занамивир после пероральной ингаляции не оказывает значимого системного воздействия. Нет никаких доказательств изменения фармакокинетики препарата после многократных пероральных ингаляций.
Распределение
Связывание занамивира с белками плазмы крови очень низкое (<10 %). Vd занамивира у взрослых составляет около 16 л, что приблизительно соответствует объему внеклеточной жидкости.
После пероральной ингаляции занамивир осаждается на всем протяжении дыхательных путей в высоких концентрациях, обеспечивая доставку препарата к очагу инфекции. После однократной ингаляции 10 мг занамивира концентрация препарата в эпителиальном слое дыхательных путей – основной зоне репликации вируса гриппа – превышала среднее значение IC50 для вирусной нейраминидазы примерно в 340 раз через 12 ч после ингаляции и примерно в 52 раза через 24 ч после ингаляции, обеспечивая быстрое ингибирование вирусной нейраминидазы. Занамивир осаждается в основном в ротовой части глотки и легких (в среднем 77.6% и 13.2% соответственно).
Метаболизм
Занамивир не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде.
Выведение
У взрослых пациентов с нормальной функцией почек Т1/2 занамивира составляет примерно 2-3 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Дети. Фармакокинетика занамивира оценивалась в открытом исследовании однократного введения при использовании небулайзера (10 мг) и порошкового ингалятора (10 мг) у 24 пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет. Системные концентрации у детей не отличались от таковых у взрослых при применении 10 мг занамивира в форме порошка для ингаляций.
Пациенты пожилого возраста. При ежедневном применении занамивира в виде ингаляции в терапевтической дозе 20 мг биодоступность препарата низкая и составляет 10-20%, поэтому системные концентрации занамивира незначительны. Коррекция режима дозирования не требуется, поскольку маловероятно, что любые изменения фармакокинетического профиля, связанные с возрастом, будут иметь клинически значимые последствия.
Пациенты с нарушением функции почек. При ежедневном применении занамивира в виде ингаляции в терапевтической дозе 20 мг биодоступностъ препарата низкая и составляет 10-20%, поэтому системные концентрации занамивира незначительны. Учитывая широкий диапазон безопасности занамивира, возможное увеличение системных концентраций у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не считается клинически значимым и не требует коррекции режима дозирования при применении в виде ингаляции. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КК <30 мл/мин) Т1/2 из сыворотки крови возрастает примерно до 12-20 ч. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью выведение занамивира не изучалось.
Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку занамивир не подвергается метаболизму, у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется проводить коррекцию режима дозирования.
— лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых;
— профилактика инфекции, вызванной вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых.
Препарат Реленза применяется только в виде пероральной ингаляции с помощью прилагаемого устройства Дискхалер.
Пациентам, которым совместно с препаратом Реленза назначены другие ингаляционные препараты (например, быстродействующие бронходилататоры), следует рекомендовать применять эти препараты до применения препарата Реленза.
Лечение
Взрослые
Рекомендуемая доза препарата Реленза составляет две ингаляции (2×5 мг) 2 раза/сут в течение 5 дней. Общая суточная доза составляет 20 мг. Для достижения оптимального эффекта следует начинать лечение как можно раньше (желательно в течение 2 дней) при появлении первых симптомов заболевания.
Коррекция режима дозирования у детей не требуется.
Коррекция режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек и печени коррекция режима дозирования не требуется.
Профилактика
Взрослые
Рекомендуемая доза препарата Реленза составляет две ингаляции (2×5 мг) 1 раз/сут в течение 10 дней. Общая суточная доза составляет 10 мг. Период профилактической терапии может быть увеличен до одного месяца, если период риска контакта с возбудителем инфекции превышает 10 дней.
Полный курс профилактической терапии должен быть завершен в соответствии с назначением.
Коррекция режима дозирования у детей не требуется.
У пациентов пожилого возраста коррекция режима дозирования не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек и печени коррекция режима дозирования не требуется.
Инструкция по использованию Дискхалера с Ротадисками
Устройство Дискхалер используется для ингаляций занамивира из Ротадиска.
Дискхалер состоит из следующих частей:
– корпус с крышкой и пластиковой иглой для прокалывания ячейки Ротадиска;
– выдвижной лоток с мундштуком и вращающимся колесом, на которое помещается Ротадиск.
– чехол для мундштука.
Ротадиск помещают на колесо.
Не следует использовать по отдельности до ознакомления с пошаговой инструкцией.
Ротадиск является блистером с 4 ячейками, каждая из которых содержит 5 мг занамивира. Рекомендуемая доза препарата Реленза составляет две ячейки (10 мг).
Важно! Не следует прокалывать Ротадиск до его установки в устройство для ингаляций Дискхалер. Ротадиск может храниться в Дискхалере, однако блистер следует прокалывать непосредственно перед ингаляцией препарата. Следует поддерживать чистоту Дискхалера. После использования следует протереть мундштук чистой тканью и закрыть синим чехлом.
Загрузка Ротадиска в Дискхалер
1. Снять синий чехол с мундштука. Следует убедиться, что мундштук чистый внутри и снаружи.
2. Осторожно вытянуть белый выдвижной лоток до выхода пластмассовых зажимов, взявшись за углы лотка. Лоток следует выдвинуть до упора, чтобы были видны насечки на боковой стороне зажимов.
3. Вытянуть белый лоток полностью, сжав большим и указательным пальцами насечки на боковой стороне зажимов.
4. Поместить новый Ротадиск на колесо этикеткой вверх и ячейками вниз. Ячейки должны совпасть с отверстиями в колесе.
5. Вставить лоток обратно в корпус. Если ингаляция не будет проведена сразу после установки Ротадиска, следует снова надеть на мундштук синий чехол.
Подготовка к ингаляции
Прокалывать Ротадиск следует только непосрдественно перед ингаляцией.
6. Держа Дискхалер горизонтально, поднять его крышку вверх до упора, чтобы проколоть верхнюю и нижнюю фольгу Ротадиска. Крышка должна находиться в полностью вертикальном положении. Закрыть крышку. Дискхалер готов к использованию.
Дискхалер с проколотым Ротадиском следует держать горизонтально вплоть до момента ингаляции.
Проведение ингаляции
7. Принять комфортное положение сидя. Не поднося Дискхалер ко рту, сделать полный выдох. Нельзя делать выдох в ингалятор. В противном случае можно выдуть порошок из блистера.
После полного выдоха поместить мундштук между зубами и плотно сжать губами. Не следует сжимать мундштук зубами или закрывать отверстия для воздуха по обе стороны мундштука. Сделать один быстрый, глубокий вдох через рот.
Важно! Следует делать вдох через рот, а не через нос.
Вынуть мундштук изо рта. Задержать дыхание, насколько возможно, затем медленно выдохнуть.
Подготовка следующей ячейки (вторая часть дозы)
8. Вытянуть выдвижной лоток до упора (не нажимать на зажимы и не вынимать лоток полностью) и вставить обратно. При этом Ротадиск повернется на одну ячейку и будет готов для следующей ингаляции. Повторить при необходимости, пока ячейка не встанет под иглой.
Для проведения ингаляции повторить шаги 6 и 7.
9. После завершения ингаляции (как правило, с использованием двух ячеек), протереть мундштук и закрыть синим чехлом.
Важно сохранять Дискхалер чистым.
Замена Ротадиска
10. Каждый Ротадиск содержит 4 ячейки. После четырех ингаляций следует вынуть пустой Ротадиск из Дискхалера и заменить на новый (шаги 1-5).
Важно! Дети должны использовать ингаляционное устройство под контролем взрослых.
Препарат Реленза хорошо переносится при применении в виде пероральных ингаляций.
В клинических исследованиях, включавших группы пациентов высокого риска (пациентов пожилого возраста, а также пациентов, имеющих некоторые хронические заболевания), частота возникновения нежелательных реакций сходна в группе занамивира и группе плацебо.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, отек лица и ротоглотки.
Со стороны нервной системы: очень редко – вазовагальные реакции (были зафиксированы у пациентов с симптомами вируса гриппа, такими как жар, обезвоживание, наблюдавшимися сразу же после препарата Реленза).
Со стороны психики: частота неизвестна – судороги, спутанность сознания, нарушения поведения, галлюцинации, возбуждение, беспокойство, делирий регистрировались при применении препарата Реленза у пациентов с гриппом, в основном среди детей и подростков. Судороги и психоневрологические симптомы также отмечались у пациентов с гриппом, не принимавших препарат Реленза.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, обморок.
Со стороны дыхательной системы: очень редко – бронхоспазм, одышка.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – сыпь, крапивница, тяжелые кожные реакции, включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью: заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся бронхоспазмом (в т.ч. в анамнезе); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Беременность
Безопасность применения занамивира при беременности не установлена.
Исследования репродуктивной функции, проведенные на крысах и кроликах, показали, что занамивир проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на крысах не выявлены признаки тератогенного действия, влияние на фертильность или клинически значимые нарушения пери- или постнатального развития потомства после применения занамивира. Однако данные о проникновении занамивира через плацентарный барьер у человека отсутствуют.
Занамивир не следует принимать женщинам во время беременности, особенно в I триместре, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Показано, что у крыс занамивир проникает в грудное молоко. Однако информация о проникновении занамивира в грудное молоко у человека отсутствует.
Ввиду ограниченного опыта, в период грудного вскармливания занамивир следует применять только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Пациентам с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.
Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Препарат назначают детям старше 5 лет.
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может сопровождаться усилением гиперреактивности дыхательных путей. Были получены очень редкие сообщения о бронхоспазме и/или ухудшении дыхательной функции после ингаляции занамивира у пациентов во время лечения гриппа; у некоторых из этих пациентов отсутствовали заболевания дыхательных путей в анамнезе. В подобных случаях необходимо прекратить лечение занамивиром и обратиться к специалисту для проведения медицинского обследования. Пациенты с сопутствующими заболеваниями дыхательных путей, принимающие ингаляционный занамивир, должны иметь при себе быстродействующий бронходилататор.
У пациентов с тяжелой бронхиальной астмой необходимо оценить предполагаемую пользу и возможный риск при применении препарата. Не следует назначать препарат Реленза, если не осуществляется надлежащий медицинский контроль. У пациентов с бронхиальной астмой и тяжелой степенью тяжести хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) лечение основного заболевания должно быть оптимизировано во время терапии препаратом Реленза. Пациент должен быть проинформирован о потенциальном риске возникновения бронхоспазма.
Препарат Реленза, порошок для ингаляций дозированный, не должен использоваться для приготовления раствора и применяться через небулайзер или аппарат для искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Имеются сообщения о госпитализации пациентов с гриппом, которым назначался раствор, приготовленный из порошка для ингаляций занамивира и вводимый через небулайзер или аппарат ИВЛ. Кроме того, описан случай летального исхода, в котором сообщалось, что лактоза, входящая в состав препарата, спровоцировала обструкцию оборудования. В связи с этим, препарат Реленза должен применяться только с использованием прилагаемого устройства Дискхалер.
Грипп может сопровождаться различными неврологическими и поведенческими симптомами. В сообщениях, полученных в пострегистрационном периоде (преимущественно наблюдавшихся у детей в Японии), отмечались судорожные припадки, делирий, галлюцинации и девиантное поведение у пациентов с гриппом, принимающих ингибиторы нейраминидазы, включая занамивир. Эти явления наблюдались преимущественно на ранних стадиях заболевания, часто характеризовались внезапным началом и быстрым разрешением. Причинно-следственная связь между приемом занамивира и вышеуказанными нежелательными явлениями не была установлена. При возникновении каких-либо психоневрологических симптомов необходимо оценить соотношение риска и пользы дальнейшего лечения занамивиром для каждого конкретного пациента.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные отсутствуют.
Симптомы: случайная передозировка маловероятна из-за особенностей самой формы выпуска, пути введения и низкой биодоступности (10-20%) занамивира. При изучении применения водного раствора занамивира без лактозы, ингаляционно (через небулайзер) в дозе 64 мг/сут (более чем в 3 раза превышающей рекомендуемую суточную) побочные эффекты не зарегистрированы. Кроме того, побочные эффекты не зарегистрированы и при в/в применении занамивира в течение 5 дней до 1200 мг/сут в условиях клинических исследований.
Лечение: т.к. занамивир характеризуется низкой молекулярной массой, незначительным связыванием с белками плазмы крови и малым Vd, ожидается возможность выведения препарата посредством гемодиализа. Таким образом, гемодиализ можно рассматривать как вариант лечения передозировки препарата Реленза.
Занамивир не связывается с белками, а также не метаболизируется и не подвергается изменениям в печени. Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 7 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Препарат отпускается по рецепту.
Источник
