Меланома на глазу у собаки
Меланома собак – злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов (пигментных клеток). Для меланомы характерно скопление меланина (особого пигмента) в клетках опухоли, но встречаются и так называемые беспигментные меланомы. Также меланома у собак может называться меланобластомой, меланокарциномой или меланоцитобластомой, однако в данной статье будем придерживаться термина меланомы, принятого в нашей клинике.
Встречается меланома у собак на коже, слизистых оболочках ротовой полости, на половых органах, на слизистых оболочках глаз и на носогубном зеркале. Редко, но встречается спонтанная меланома внутренних органов, содержащих меланоциты, прежде всего центральной нервной системы (ЦНС) и кишечника. Связано это с тем, что меланоциты у собак находятся не только преимущественно в базальном слоем эпидермиса, но и в таких местах, как сосудистая оболочка глаза, в ЦНС на месте соединения мягкой и паутинной оболочек мозга, в эпителий других органов – кишечник, желчный пузырь, пищевод, анус, влагалище. В нашей практике часто встречается меланома собак слизистых оболочек ротовой полости и конъюнктивы. Последняя имеет более благоприятное течение, меньшую частоту рецидивирования и метастазирования. Меланома слизистой ротовой полости у собак представляет настоящую проблему. Это связано, в первую очередь, с плохой визуализацией и поздним обнаружением опухоли, постоянной травматизацией меланомы при совершении акта приема пищи.
Меланома глаза у собаки
Меланома ротовой полости у собаки
Причины меланомы у собак
Причины возникновения меланом у собак различны. Они включают в себя:
- Физико-химические факторы – ультрафиолетовое облучение незащищенных шерстью кожных покровов, ионизирующее излучение, химические канцерогены и т.п.
- Биологические факторы – тип питания, наличие вирусных инфекций, переболевание щенком тяжелыми вирусными инфекциями, использование некоторых лекарственных препаратов.
Социально-экономические факторы, играющие большую роль в патогенезе меланом человека, у собак достоверно не выявлены.
Ключевую роль в развитии агрессивных форм меланом у собак играют онкогены. Описаны мутации семейства белков Ras – NRAS, HRAS, KRAS, мутация гена BRAF и экспрессия (от лат. expressio – выражение) протоонкогена KIT в 11 экзоне. Данный протоонкоген KIT у собак кодирует трансмембранный (переносящий сквозь мембрану) тирозинкиназный рецептор. Тирозин-киназы являются специфическими белковыми молекулами на поверхности клеточным мембран, ответственные за передачу сигналов в клетку, в первую очередь, сигналов к делению и дифференцировке. Именно нарушение деления и дифференцировки клеток играет важную роль в развитии меланомы у собак.
Симптомы меланомы у собак
Проявляется меланома наличием опухолевой массы на коже или слизистой оболочке, часто темного цвета. Отмечают наличие неровности краев, эрозий, кровоизлияний. При развитии меланомы слизистых оболочек ротовой полости у собак отмечают появление густой тягучей слюны с сильным гнилостным запахом, нарушение акта приема пищи, кровянистые выделения из ротовой полости.
Диагностика меланомы у собак
При осмотре собаки с подозрением на меланому врач обращает внимание на подвижность образования, цвет, наличие повреждений кожи или слизистой оболочки. Проводит оценку как регионарных, так и отдаленных лимфоузлов. Определяет наличие рядом с опухолью мелких пигментированных и беспигментных образований (сателлитов). Существенным подспорьем в ранней диагностике меланом у собак является «правило злокачественности ABDCE»:
- A (asymmetry) – асимметрия, одна сторона опухоли не похожа на другую;
- B (border irregulatrity) – неровность краев опухоли;
- C (color) – цвет пигментной меланомы не полностью черный, а имеет включения синего, коричневого и, даже, розового цветов;
- D (diameter) – диаметр опухоли более 4 мм;
- E (elevation) – поднятие опухоли над окружающей тканью.
Следующим шагом в диагностике меланом у собак является тонкоигольная биопсия или цитологическое исследование. Данный метод прост в исполнении, быстр и безопасен для собаки. При диагностике меланом, в отличие от других видов злокачественных опухолей у собак, цитологический анализ обладает высокой точностью – чувствительность данного вида исследования превышает 94% (94,2%, Гельфонд М.Л., 2004 г.).
Другим видом морфологического исследования меланомы собак является гистологическое исследование. Материал для этого вида исследований можно получить следующими методами:
- Инцизионная биопсия – получение малого кусочка опухоли путем его отсечения или откусывания специальным устройством под местной анестезией;
- Эксцизионная биопсия – иссечение всей опухоли целиком с последующим гистологическим исследованием;
- Core-биопсия – получение столбика материала путем использования специального биопсийного пистолета.
- Punch-биопсия – получение столбика материала путем использования специального цилиндрического скальпеля.
При проведении гистологического исследования меланом у собак крайне важными прогностическими значениями являются определения толщины опухоли по Бреслоу и степени инвазии (прорастания) по Кларку. Толщина опухоли по Бреслоу определяется микрометром до уровня базальной мембраны кожи. Инвазия по Кларку характеризует глубину проникновения меланомы в различные слои кожи. От этого зависит прогноз жизни животного.
Глубина инвазии в различные слои кожи по Кларку
Для диагностики отдаленных метастазов у собак широко используются методы лучевой диагностики (рентген) и ультразвуковая диагностика (УЗИ). Данные виды обследований помогают поставить стадию заболевания и разработать дальнейшую тактику лечения и определить прогноз.
Ультразвуковая картина метастазов меланомы в печени собаки
После получения всех данных о состоянии животного врач приступает к разработке схемы лечения.
Лечение меланомы у собак
Хирургическое лечение
Хирургическое лечение меланомы у собак технически сложно и связано это, в первую очередь с тем, что опухоль распространяется далеко за пределы собственных границ. То есть такого рода образования, как меланомы иссекают с широким захватом окружающих тканей. Данная техника подходит только для сравнительно небольших образований кожи, где возможно проведение пластики для закрытия раневого дефекта. Этот принцип был разработан еще в начале прошлого века, ширина захвата окружающих тканей рекомендована не менее 2,5 см. Тогда же было рекомендовано одномоментное удаление регионарного лимфоузла для его последующего гистологического исследования.
Принципы хирургического лечения меланомы кожи у собак (Handley, Lancet, 1907)
Криодеструкция меланомы
При локализации меланомы в ротовой полости данный принцип соблюсти невозможно и приходится прибегать к другим способам устранения опухолевой массы. Хорошо себя зарекомендовал метод криодеструкции меланомы – воздействие на опухолевую массу жидким азотом при помощи специального прибора, что приводит к полному промораживанию образования. Повторение трех циклов заморозки с последующим оттаиванием вызывает, в большинстве случаев, полное исчезновение опухоли в ротовой полости у собак. Конечно, данная методика не приводит к выздоровлению, но к нам часто обращаются с запущенными случаями, когда мало что уже можно сделать для улучшения качества жизни питомца. Данная методика как нельзя лучше подходит для этих целей – она малотравматична, не вызывает сильных болевых ощущений после воздействия и экономически приемлема.
Процедура криодеструкции меланомы слизистой оболочки ротовой полости у собаки
Лучевая терапия опухоли
Другим способом лечения меланомы у собак является лучевая терапия опухоли. Однако, меланома плохо чувствительна к лучевому воздействию подходит лишь для облучения ложа опухоли, после ее удаления. Данный метод воздействия технически сложен, дорогостоящ и нечасто рекомендуется онкологами для лечения меланом.
Процедура облучения ложа меланомы, после ее удаления (вид через монитор оператора)
Химиотерапия
Дополнительным методом воздействия на меланому собак является химиотерапия. Золотым стандартом химиотерапии меланом является использование препарата Дакарбазин, однако его эффективность, по данным гуманной медицины, не превышает 15%. Данный низкий эффект вынуждает искать все новые методы химиотерапевтического лечения. Так, например, в большинстве меланом человека отмечено наличие мутации BRAF, что позволило использовать препараты, блокирующие данные мутации, такие как Вемурафениб. У собак, больных меланомой, отмечено наличие KIT мутации, что позволяет использовать ингибиторы тирозин-киназ, такие как Тоцераниб (Palladia), Маситиниб (Masivet), Иматиниб (Glivek). Данная группа препаратов блокирует опухолевые клетки, имеющие данную мутацию, оказывая небольшое, в отличие от обычной химиотерапии, токсическое воздействие на организм. В целом, использование ингибиторов тирозин-киназ при меланоме собак имеет хорошие перспективы.
Прогноз при меланоме у собак
Меланома собак имеет плохой прогноз – часто из-за расположения в ротовой полости, не позволяющее владельцу сразу заметить опухоль, к нам в клинику обращаются пациенты, имеющие отдаленные метастазы и о полном выздоровлении говорить не приходится. Все лечение сводится к максимально комфортной жизни, уменьшению болей, повышению активности пациента. На сегодняшний день максимально этим требованиям отвечает комбинация криодеструкции, лучевой терапии и таргетная химиотерапия ингибиторами тирозин-киназ.
Клинический случай стабилизации меланомы у йоркширского терьера
Йоркширский терьер по кличке Венеция (11 лет) поступила на прием с жалобами на крупное образование десны. Проведена биопсия образования. По гистологическому и иммуногистохимическому анализам поставлен диагноз – меланома, ki-67 70%. Данный диагноз опасен и имеет негативный прогноз. Для улучшения качества жизни Венеции принято решение о проведении криодеструкции меланомы. Данная процедура сложна, длительна и проводится под общим наркозом.
Венеция перед процедурой:
Проведение процедуры:
Через 10 дней отмечено полное исчезновение опухолевого поражения челюсти – ПР (полная регрессия) или CR (completeresponse):
Автор статьи:
кандидат ветеринарных наук, ветеринарный врач-онколог
Каблуков Александр Дмитриевич
Мастоцитома у собак
Мастоцитома у собак – это злокачественная опухоль из тучных клеток (мастоцитов), поражающая, преимущественно, кожу у собак.
Постинъекционная саркома у кошек
Саркомы места инъекций (поствакцинальные саркомы кошек, FISS – felineinjectionsitesarcoma) являются опасными и трудноизлечимыми заболеваниями домашних кошек, появляющимися на местах введения вакцин и отличающихся по течению и прогнозу от обычных фибросарком.
Клинический случай лечения мастоцитомы у стаффордширского терьера
Пациент собака породы стафордширский терьер, кобель, некастрированный, найден на улице за две недели до обращения в клинику с имеющимся новообразованием кожи грудной стенки. На приеме у врача-онколога отмечено крупное (8 на 6 см) плотное подвижное гиперемированное образование кожи в области 12-го ребра на уровне срединной линии грудной клетки.
Фибросаркома у кошек
Фибросаркома относится к злокачественным новообразованиям, но среди сарком не является самой агрессивной, но склонна к метастазированию. Смертность от фибросарком среди кошек небольшая.
Источник
| МЕЛАНОМА СОСУДИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ГЛАЗА У СОБАК И КОШЕК Перепечаев К.А. к.б.н., офтальмолог, микрохирург Центр ветеринарной офтальмологии доктора Перепечаева. www.9265231897.ru www.cataract-dog.ru |
1. ЧТО ТАКОЕ МЕЛАНОМА СОСУДИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ГЛАЗА
Меланома сосудистой оболочки — это злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитарных клеток сосудистой оболочки глаза (Таб 1). В состав сосудистой оболочки глаза, входит огромное количество пигментных клеток – меланоцитов, расположенных в передней части сосудистой оболочки (пигментный эпителий радужки), в средней части (пигментный эпителий ресничного тела) и в задней части сосудистой оболочки (пигментные клетки хориоидеи) (Рис 1)
Таблица 1. Строение и функции сосудистой оболочки глаза (www.mosglaz.ru/blog/item/986-sosudistaya–obolo)
В строении сосудистой оболочки глаза имеется четыре главных слоя, которые включают:
- Надсосудистую оболочку, находящуюся снаружи. Она прилежит к склере и состоит из большого количества соединительнотканных клеток и волокон, между которыми располагаются пигментные клетки.
- Собственно сосудистая оболочка, в которой проходит относительно крупные артерии и вены. Эти сосуды разделены между собой соединительнотканными и пигментными клетками.
- Хориокапиллярная оболочка, в состав которой входят мелкие капилляры, стенка которых проницаема для питательных веществ, кислорода, а также продуктов распада и обмена.
- Мембрана Бруха состоит из соединительной ткани, которые имеют тесный контакт друг с другом.
Сосудистая оболочка глаза:
- Участвует в доставке питательных агентов к клеткам сетчатки, включая пигментный эпителий, фоторецепторы, плексиформный слой. В ней проходят цилиарные артерии, которые следуют к переднему отделу глаза и питают соответствующие структуры (зону лимба, основание роговицы и радужную оболочку).
- Доставляет химические агенты, которые применяются в синтезе и производстве зрительного пигмента, являющегося неотъемлемой составляющей фоторецепторного слоя (палочек и колбочек).
- Помогает выводить продукты распада (метаболиты) из области глазного яблока.
- Обеспечивает внутриглазные иммунные реакции (иммунокомпетентная ткань).
- Обеспечивает синтез внутриглазной жидкости и способствует оптимизации внутриглазного давления.
- Регулирует поток солнечного излучения и количество тепловой энергии, исходящей от него (функция радужки). Участвует в локальной терморегуляции в области глаза за счет образования тепловой энергии.
Меланоциты (пигментные клетки), характеризуются колоссальным потенциалом быстрого размножения и роста, и под действием определенных факторов (генетическая обусловленность, мутации, действие ультрафиолета, иммунодепрессивные или гиперактивные иммунные состояния, онкогенные вирусы, травмы, хроническое воспаление и т.д.) могут трансформироваться в быстро и крайне агрессивно растущие опухолевые клетки. Меланома сосудистой оболочки глаза составляет, приблизительно 5%, от общего числа встречающихся глазных опухолей, однако, она является смертельно опасной и если ее не лечить, неизбежно приводит к летальному исходу.
 |
| Рисунок 1. Анатомия глазного яблока и сосудистой оболочки. |
Меланома сосудистой оболочки может сформироваться в любом ее участке, однако, у собак и кошек, наиболее часто она зарождается в области ресничного тела или корня радужной оболочки (Рис 2).
Также существуют отдельные специфические меланомы, например окулярный меланоз у керн-терьера, являющийся тяжелым, генетически обусловленным, породным заболеванием:
или диффузная меланома радужки у кошек, медленно и неявно прогрессирующий, но опасный и злокачественный процесс:
2. ДИАГНОСТИКА МЕЛАНОМЫ СОСУДИСТОЙ ОБОЛОЧКИ
Несмотря на то, что меланома сосудистой оболочки глаза может возникнуть у любого животного, существуют отдельные породы или внутрипородные типы собак и кошек, наиболее подверженных данному заболеванию.
У собак, наиболее часто меланому диагностируют у лабрадоров, голден-ретриверов и доберманов. У этих пород собак, меланома может развиваться уже в возрасте 3-5 лет. В пожилом возрасте (старше 9 лет) меланому сосудистой оболочки часто диагностируют у черно-окрашенных: скотч-терьеров, спаниелей, цверг и миттельшнауцеров, пуделей.
Среди кошек, меланому наиболее часто диагностируют у персидских кошек с темным цветом радужной оболочки, а также у кошек с черным окрасом шерсти (независимо от породы). Для всех пород кошек характерно формирование меланомы в достаточно пожилом возрасте (старше 10-12 лет). Меланома достаточно часто развивается у кошек через несколько месяцев или даже лет, после сквозной травмы роговицы с повреждением радужной оболочки.
Диагностика меланомы на ранних стадиях затруднена, поскольку опухоль может клинически никак не проявляться. Если при начальном формировании меланомы в области радужной оболочки, ее еще как-то можно заметить невооруженным взглядом (Рис 3), то опухоль в области ресничного тела или хориоидеи, на начальной стадии, для владельцев – вообще не заметна.
 |
| Рисунок 3. Меланома корня радужной оболочки у персидской кошки |
Владельцы обращают внимание именно на вторичные признаки, которые развиваются на стадии активного опухолевого роста только через несколько месяцев процесса, и связаны со сдавлением растущей опухолью глазных тканей: кровоизлияния, воспалительный процесс, помутнение роговицы, глаукома, деформация зрачка, болевой синдром и т.д. (Рис 4, 5).
Часто, пациент поступает на прием с тяжелыми поражениями глазного яблока и значительным ухудшением или потерей зрительных функций, и уже в ходе оперативного вмешательства ставят диагноз – меланома.
Важнейшим моментом диагностики меланомы, является постановка диагноза (предварительного) на основании КЛИНИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ, принимая во внимание: типичный вид и локализацию опухоли, характер патологического процесса, породную и возрастную предрасположенность и т.д. Мы категорически не рекомендуем любые виды биопсии для предоперационной (предварительной) диагностики меланомы по следующим причинам:
1. Любая травматизация внутриглазной меланомы (даже прокол тонкой биопсийной иглой) провоцирует рост опухолевых клеток и активное метастазирование, что ухудшает прогноз до практически 100% летального.
2. При взятии биопсийного образца, объем материала может быть недостаточен для постановки точного гистологического / цитологического диагноза, велика вероятность диагностической ошибки.
3. Метод лечения любых внутриглазных опухолей, в 99,9% случаев – удаление пораженного глазного яблока. В чем смысл предварительного взятия биопсийного образца, если пораженный глаз все равно придется удалять и в процессе операции можно спокойно взять любой объем материала для полноценного (full-thickness) гистологического исследования.
На наш взгляд, недостаток у врача клинического и диагностического опыта не может оправдывать «ковыряние» внутриглазной опухоли для уточнения диагноза, поскольку это чревато активизацией опухолевого процесса и, потенциально, скорой гибелью пациента.
3. ЛЕЧЕНИЕ МЕЛАНОМЫ СОСУДИСТОЙ ОБОЛОЧКИ
Хирургические методы:
Если исходить из реальной ветеринарной практики, единственным действенным способом лечения меланомы является скорейшее удаление пораженного глазного яблока. Если на момент проведения операции первичный опухолевый узел (первичный очаг меланомы) локализован внутри глазного яблока, не выходит за пределы склеры, отсутствуют признаки явного метастазирования в легкие, лимфоузлы, печень, селезенку и общее состояние пациента – стабильно хорошее, прогноз, в целом – благоприятный и двухлетняя выживаемость пациента после проведенной операции превышает 75% (Таб 2).
Таблица 2. Прогноз на жизнь при удалении глазного яблока с диагнозом – меланома
(критерий оценки: выживаемость в течение 2-х лет после операции).
РАСПОЛОЖЕНИЕ И ХАРАКТЕР РОСТА МЕЛАНОМЫ | ВЫЖИВАЕМОСТЬ * | |
КОШКИ | СОБАКИ | |
Меланома не прорастает склеру | 99% | 75% |
Меланома частично прорастает склеру | 75% | 50% |
Меланома полностью прорастает склеру и активно выходит под конъюнктиву глазного яблока | 50% | меньше 10% |
Меланома выходит в орбиту, но не врастает в ее стенки | меньше 10% | меньше 1% |
Меланома врастает в стенки орбиты или кожу век | меньше 1% | меньше 1% |
* Примечание: при наличии метастазов в легкие или лимфоузлы, период жизни пациента – не более 6 месяцев, независимо от расположения и характера роста. | ||
Если меланома не выходит за пределы глазного яблока, проводят стандартную энуклеацию, также удаляя третье веко, слезную железу, конъюнктиву и затем, обрезают и сшивают веки. При выходе меланомы за пределы глазного яблока, проводят экзентерацию орбиты, полностью удаляя все орбитальные ткани вместе с жирововой клетчаткой и, иногда, надкостницей (Рис 6 а, б, в).
ВИДЕО: Меланома глазного яблока у кошки
Следующий клинически случай, характеризует важность правильной лечебной тактики при лечении меланомы: беспородный кот, рыже-белого окраса, 5 лет, обратился с увеличивающимся пятном на радужной оболочке правого глаза. Общее состояние кота – хорошее. На первичном осмотре, после проведения диагностических исследований установлено – меланома корня радужной оболочки с признаками быстрого роста. Рекомендовано срочное удаление глазного яблока. Владелец животного от операции отказался. Через 10 месяцев, он обратился с тем же котом, с жалобой на значительное ухудшение общего состояния, отказ от еды, вялость, болевой синдром. На осмотре был выявлен колоссальный рост опухоли, меланома выросла за пределы глазного яблока, заполнила орбиту и сместила глазное яблоко внутрь. Несмотря на экстренно проведенную, технически успешную операцию, жизнь животного удалось продлить только на 6 месяцев (Рис 7 а, б).
Комбинированные методы:
Комбинированные методы лечения меланомы на ранних стадиях, сочетают удаление опухолевого узла (иридэктомия, иридциклэктомия, витреоктомия с захватом опухолевого узла) + радиотерапия (лечение ионизирующей радиацией). Данные методы применяются в гуманной медицине на очень ранних стадиях, когда размер опухолевого узла не превышает 3-5 мм. Однако, на столь ранних стадиях, меланому у животных практически не диагностируют, а возможности радиотерапии, к сожалению, ограничены практической неприменимостью данных методов у животных.
Брахитерапия (контактная лучевая терапия):
Имплантацию радиоактивных β-излучающих изотопов в орбиту пораженного глаза, активно используют при сочетанном лечении внутриглазных опухолей у человека. В 2010 году, Перепечаевым К.А., совместно со специалистами отделения офтальмоонкологии «МНТК микрохирургии глаза им. С.Н. Федорова» (д.м.н. Яровой А.А., к.м.н. Голубева О.В.) в рамках диссертационной работы Голубевой О.В. была проведена серия успешных экспериментов, доказавших возможность использования кроликов, как модели для имплантации в орбиту β-излучающего изотопа йода-125 при лечении тяжелых внутриглазных опухолей. Были проведены: МРТ-исследования и изучение анатомических особенностей орбиты кроликов; отработана методики анестезии и разработан оптимальный хирургический метод имплантации изотопов; проведена серия имплантаций радиоактивного изотопа йода-125 и оценка радиационного воздействия. Однако, работа с радиоактивными изотопами у животных в практической ветеринарии не применяется из-за высокой стоимости методики и опасности радиационного заражения (Рис 8а, б).
Дистанционная лучевая терапия:
Распространенные методы дистанционной лучевой терапии (гамма-излучение, рентгеновское излучение, нейтронное излучение) практически неприменимы для лечения меланом сосудистой оболочки глаза, поскольку из-за высокой проникающей способности данного вида лучей, в процессе облучения, глаз будет «прошиваться насквозь» с неизбежным поражением зрительного нерва, мозга и т.д.
Протонное излучение (протонная терапия), это уникальный современный метод лучевой дистанционной терапии, при котором пучок ускоренных ионизирующих частиц, практически на 100% отдает свое лучевое воздействие точно в зоне «прицеливания». Т.е. опухоль, разрушается протонным лучом как тончайшим хирургическим скальпелем, при этом, ткани вокруг опухоли и за опухолью практически не получают никакого радиационного воздействия. Протонная терапия, на сегодняшний день, считается идеальным методом лечения меланомы сосудистой оболочки глаза на ранних стадиях. Однако стоимость курсового лечения на аппарате протонной терапии, составляет огромную сумму (более 3,5 млн рублей), что, к сожалению, делает данный метод недоступным для лечения животных (Рис 9).
ВИДЕО: Как проводится протонная терапия:
 |
| Рисунок 9. Внешний вид современного кабинета протонной терапии. |
4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Меланома сосудистой оболочки глаза у собак и кошек – тяжелое и смертельно опасное онкологическое заболевание. Попытки некоторых врачей делить меланомы на «опасные» и «неопасные» – грубое и необоснованное заблуждение. Нужно очень хорошо понимать: далеко не всякий патологический процесс, связанный с интенсивным образованием пигмента во внутриглазных тканях, является меланомой, но, «заигрывание» с истинной, «настоящей» меланомой – фатальная врачебная ошибка.
Только своевременная и точная диагностика, проведенная квалифицированным специалистом-офтальмолог, позволяет вовремя поставить диагноз, и только своевременно проведенное хирургическое вмешательство, способно спасти жизнь пациента. Пунктирование внутриглазной опухоли, при подозрении на меланому – бессмысленный и смертельно опасный шаг, который может резко ускорить процесс роста и метастазирования опухоли и привести к необратимым последствиям. При подтверждении диагноза – меланома, оперативное вмешательство по удалению пораженного глаза, должно быть проведено как можно раньше, для предотвращения роста и метастазирования опухоли.
Статья опубликована 16.08.2018 и размещена на сайтах:
www.pet-reproduction.com и www.9265231897.ru
Автор статьи: Перепечаев К.А.. Все права защищены.
Любое воспроизведение статьи частично или целиком, а также рисунков или фотографий статьи, без ссылки на сайты www.pet-reproduction.com и www.9265231897.ru и указания автора статьи – ЗАПРЕЩЕНЫ.
Источник
