Интрон а отзывы при лечении меланомы
Комментарии
Опубликовано в журнале
Терра Медика Нова »» N2 2001
ОНКОЛОГИЯ И.В. Волчек к.м.н,
ООО “Терра Медика”, Санкт-Петербург, Россия
Меланома кожи – злокачественная опухоль, развивающаяся из пигментных клеток (меланоцитов) и локализующаяся преимущественно в эпидермисе. В 1998 г. в России было зарегистрировано почти 6 тыс. новых случаев меланомы, а в среднем заболеваемость составляет 4,1 случая на 100000 населения.
Меланома относится к наиболее трудно поддающимся лечению опухолям. Исключение составляют случаи, когда опухоль идентифицируется на ранней (1-й) стадии, но и тогда эффективным методом лечения является только хирургическое вмешательство. Вопрос медикаментозной терапии диссеминированных форм меланомы до сих пор не решен. Апробировались различные схемы химиоиммунотерапии, однако, как оказалось, их эффективность при распространенных формах заболевания невысока.
В зависимости от вероятности развития рецидивов заболевания или смерти от прогрессирования в течение 5 лет с момента установления диагноза, согласно критериям AJCC-UICC [1], выделяют следующие прогностические группы больных:
1) очень высокий риск – 80% и более – при наличии отдаленных метастазов (IV стадия, Т1-4 N0/+ M1);
2) высокий риск – 70-80% – при наличии регионарных метастазов (III стадия, Т1-4 N+ M0) и 50-60% – при толщине первичной опухоли более 4 мм (IIВ стадия, Т4 N0 M0);
3) промежуточный риск – 15-50% – при толщине первичной опухоли от 1,5 мм до 4,0 мм (IIА стадия, Т3 N0 M0);
4) низкий риск – до 15%) – при толщине первичной опухоли менее 1,5 мм (I стадия, Т1-2 N0 M0).
В последние годы стали широко использовать для лечения различных онкологических заболеваний интерферон-а (ИФН-а). Основные механизмы терапевтической активности ИФН-а у онкологических больных обусловлены его способностью подавлять пролиферативную активность опухолевых клеток (ингибиция/редукция синтеза РНК в опухолевой клетке, замедление клеточного цикла с переходом в фазу покоя), стимулировать процесс их созревания, восстанавливать сдерживающий контроль за пролиферацией, повышать экспрессию опухолевых антигенов. Кроме того, ИФН-а обладает иммуномодулирующим (активация макрофагов, цитотоксических Т-клеток и NK-клеток) и антиангиогенным эффектами. Чрезвычайно важно, что интерферон-а способен биомодулировать активность цитостатических препаратов и преодолевать лекарственную резистентность.
Известно, что при использовании ИФН-а в высоких дозах преобладают его противоопухолевые и антипролиферативные эффекты, а в низких дозах – иммуномодулирующие.
Комбинированная химиоиммунотерапия метастатической меланомы
Использование ИФН-а в качестве монотерапевтического средства дает эффект, сопоставимый с дакарбазином (DTIC), препаратом, который наиболее часто назначают при монохимиотерапии диссеминированной меланомы и частота ответа к которому не превышает 20%. При комбинированной терапии ИФН-а в дозах 15-10 млн МЕ/м2 совместно с дакарбазином (Falkson C.I. и соавт., 1991) достоверно увеличивается количество больных, у которых отмечается полный или частичный ответ, а также достоверно повышается медиана общей и безрецидивной выживаемости. В небольшом исследовании (53 больных) (Legha S.S. и соавт, 1998) применялась схема комбинированной химиоиммунотерапии ИФН-а (5 млн МЕ/м2) совместно с интерлейкином-2 (ИЛ-2), цисплатином и винбластином. Объективный ответ на лечение отмечен более чем в 60% случаев.
В целом приходится с сожалением констатировать, что до настоящего времени лечение больных метастатической меланомой остается нерешенной проблемой – сроки их выживаемости составляют от 5 до 9 мес.
Адъювантная терапия интерфероном-а метастатической меланомы I-III стадий
Неудовлетворительные результаты терапии больных метастатической меланомой стали причиной того, что онкологи и химиотерапевты основное внимание сосредоточили на адъювантном лечении больных меланомой с целью профилактики метастазирования. В качестве средств адъювантной терапии использовались как химиотерапевтические, так и иммуномодулирующие препараты. Наиболее обнадеживающие результаты лечения больных меланомой были получены после внедрения в клиническую практику рекомбинантного интерферона-a.
Таблица. Результаты лечения больных меланомой II стадии ИФН-a
| Исследования | Grob и соавт. (Франция), 1998 | Pehamberger и соавт. (Австрия), 1998 |
| Режим лечения ИФН-а | 3 млн НЕ 3 раза в неделю п/к, в течение 18 мес. | 3 млн ME п/к ежедневно в течение 3 недель, затем 3 млн ME п/к 3 раза в неделю до 12 месяцев |
| Безрецидивная выживаемость: | ||
| количество рецидивов | 100 (контроль 119) | 37 (контроль 57) |
| частота рецидивов | 43% (контроль 51%) за 5 лет | 24% (контроль 36%) за 3,5 года |
| достоверность | р=0,035 | р=0,02 |
| Общая выживаемость: | ||
| количество летальных исходов | 59 (контроль 76) | 17 (контроль 21) |
| летальность | 24% (контроль 32%) за 5 лет | 11% (контроль 14%) за 3,5 года |
| Безопасность: | ||
| выбыло вследствие побочных эффектов | 35 (14%) | 5 (3%) |
| токсичность 3-4 степени | 24 (10%) | временное снижение дозы вследствие побочных эффектов: 8 (5%), временная отмена: 12 (8%) |
Одно из первых крупных исследований – ECOG 1684 (Eastern Cooperative Oncology Group )[2] предусматривало изучение эффективности интерферона-а2b (Интрона А) у больных IIВ и III стадий заболевания и имеющих высокий (60-75%) риск рецидива. В исследование были включены 280 пациентов, которые после хирургического лечения получали адъювантную терапию Интроном А в следующем режиме:
- индукционный курс (4 нед) – Интрон А 20 млн/м2 в/в в течение 5 дней в неделю
- поддерживающая терапия (48 нед) – Интрон А 10 млн/м2 п/к 3 дня в неделю
Анализ медианы как общей, так и безрецидивной выживаемости показал, что назначение Интрона А в качестве средства адъювантной терапии достоверно увеличило оба показателя. Безрецидивная и общая 5-летние выживаемости также были выше в группе больных, получавших Интрон А, и составили соответственно 37 и 46%.
Высокие дозы ИФН-а переносились неудовлетворительно. Более чем у 1/3 пациентов приходилось снижать дозы и/или делать перерывы в связи с токсическими эффектами, всего же у 77% пациентов во время терапии отмечалась токсичность 3-4 степени.
Для того чтобы уменьшить, выраженность побочных реакций ИФН-а, были проведены рандомизированные клинические испытания эффективности его в малых дозах. В 1998 г. опубликованы результаты двух крупномасштабных рандомизированных исследований [3-4], подтверждающих наличие положительного эффекта при адъювантной терапии меланомы стадий IIА и IIВ малыми дозами ИФН-а. Авторы исходили из положения, что цели использования ИФН-а в малых дозах – это стимуляция иммунного ответа против остаточных-циркулирующих опухолевых клеток, профилактика метастазирования и снижение частоты и выраженности побочных эффектов. В обоих иcследованиях показано достоверное увеличение безрецидивной выживаемости у пациентов, которые получали адъювантную терапию после хирургического лечения, по сравнению с группой больных, которые только наблюдались (таблица).
Полученные в этих исследованиях результаты подтверждают целесообразность использования аъювантной иммунотерапии интерфероном-а (Интроном А) у больных со II стадией меланомы кожи после проведения им хирургического лечения. В Российском онкологическом научном центре в настоящее время проводится протокол по профилактическому лечению малыми дозами рекомбинантного интерферона-а2b (Интрон А) больных меланомой кожи после иссечения первичной опухоли.
Направления совершенствования терапии больных меланомой
В конце 1990-х гг. фармацевтической компанией Шеринг-Плау была разработана пролонгированная форма ИФН-а2b, дополнительно включающая молекулу полиэтиленгликоля (ПЭГ), что позволяет вводить ПегИнтрон всего 1 раз в неделю, при этом сохраняется высокая его концентрация на протяжении 7 дн. Препарат был создан с использованием технологии пегилирования – присоединение молекулы ПЭГ к молекуле Интрона А, что позволило увеличить время циркуляции белков в кровяном русле и, одновременно, снизить антигенность и иммуногенность. Уже первые предварительные испытания ПегИнтрона показали его хорошую переносимость и клиническую безопасность (в настоящее время ПегИнтрон зарегистрирован в Российской Федерации и используется для комбинированной терапии больных хроническим гепатитом С). В 2000 г. группой EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer) по изучению меланомы было начато исследование эффективности ПегИнтрона в качестве средства адъювантной терапии больных IIВ-III стадиями меланомы. Согласно протоколу, длительность лечения ПегИнтроном составляет 5 лет, следовательно, о результатах этого исследования мы узнаем не ранее 2005 г.
В настоящее время проводится работа по определению эффективности сочетанного использования Интрона А и нового цитостатического препарата темозоламида (Темодал, производство компании Шеринг-Плау), зарегистрированного в России для лечения злокачественных глиом, так как препарат обладает высокой способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.
Литература
1. American Joint Committee on Cancer. Manual for Staging of Cancer, 4th edn. JB Lipincott Co., Philadelphia, 1992, pp. 143-148.
2. Kirkwood JM, Strawderman MH, Ernstoff MS et al. Interferon alfa-2b adjuvant therapy of high-risk resected cutaneous melanoma: the Eastern Cooperative Oncology Group trial. J Clin Oncol 1996; 14: 7-17.
3. Grob JJ, Dreno В, de la Salmoniere P et al. Randomised trial of interferon a2b as adjuvant therapy in resected primary melanoma thiker than 1.5 mm without clinically detectable node metastases. Lancet 1998, 351: 1905-1910.
4. Pehamberger H, Soyer HP, Steiner A et al. Adjuvant interferon a2b treatment in resected primary stage II cutaneous melanoma. J Clin Oncol 1998, 16: 1425-1429.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник
Рак кожи диагностируется у 200 000 человек в год, при этом около 70 000 из них погибают. Согласно статистике, эти цифры продолжают стремительно расти. Исходя из этого, можно сделать вывод, что существующие методы лечения болезни недостаточно эффективны. Для спасения тысяч жизней необходимо создание и внедрение иных способов борьбы с раком. Так, принципиально новым методом является иммунотерапия при меланоме. Об этом и пойдет речь ниже.
Для начала следует разобраться, что это за болезнь, почему она возникает и чем лечится в настоящее время.
Представление о заболевании
Меланома — онкологическое заболевание кожных покровов, возникающее из пигментных клеток. Данные клетки отвечают за выработку в организме меланина – естественного пигмента темного цвета. От его количественного содержания в организме зависит цветотип человека.
В половине случаев меланома образуется на ногах, в 1/3 – на руках и туловище, остальной процент приходится на шею и лицо.
Около 65 % всех опухолей представляют собой переродившуюся родинку.
Причины возникновения меланомы
- Самой частой причиной развития опухоли является воздействие ультрафиолета. Около 90 % всех заболеваний вызваны именно этим фактором. Чрезмерно длительное пребывание на солнце без защиты для кожи, а также частое посещение соляриев может послужить толчком для начала злокачественного процесса в организме.
- Также существенную роль играет наследственный фактор. Люди, чьи родственники первой линии (родители, родные братья и сестры) страдали от рака, находятся в зоне риска. Им особенно тщательно нужно следить за своим здоровьем и регулярно проходить профилактические медицинские осмотры.
Методы лечения
Основные методы противораковой терапии бывают трех видов:
- Хирургическая операция. Приоритетный метод терапии на всех стадиях заболевания, когда опухоль еще является операбельной. Под общим наркозом хирург проводит широкое иссечение новообразования с захватом здоровых тканей. Делается это для того, чтобы предотвратить развитие рецидива. Кроме того, удаляется не только кожа, но и жировая, и мышечная ткани, а также связки и прочие.
- Химиотерапия. Может быть назначена в качестве основного метода лечения или в дополнение к операции. Данные препараты обладают противораковой активностью и способны уничтожить опухоль. Наиболее часто используют такие средства, как “Цисплатин”, “Кармустин”, “Винкристин”.
- Лучевая терапия. Данный метод широко применяется в онкологической практике, и рак кожи – не исключение. С помощью воздействия на опухоль гама-лучами можно лишить ее способности к росту и размножению. Лучевая терапия может применяться на всех этапах болезни, вплоть до 4 стадии. Как правило, пациенту назначаются несколько курсов подряд с небольшими перерывами между ними.
Прогноз
Несмотря на наличие разных способов лечения меланомы, прогноз жизни больных не очень благоприятный, и люди продолжают умирать от рака.
Высокий процент выживаемости только на первой (95 %) и второй (75 %) стадиях.
На третьей стадии, когда опухоль дала метастазы в региональные лимфоузлы, половине пациентов удается победить коварную болезнь. Если же поражены сразу несколько лимфоузлов, выживает лишь каждый четвертый.
На последней стадии, когда вторичные злокачественные очаги поразили даже отдаленные органы, прогноз крайне неблагоприятный (смертность достигает 92 %).
Все это заставляет ученых и врачей искать новые способы борьбы со злокачественными заболеваниями.
Так, принципиально новым стал метод иммунотерапии больного организма. Главным преимуществом является возможность проведения лечения на любой стадии заболевания.
Иммунотерапия при меланоме. Что это такое?
Иммунотерапия – лечение онкологического больного с использованием лекарственных препаратов, обладающих способностью корректировать иммунитет, то есть защитные силы организма. Все это позволяет остановить рост опухоли, а также предотвратить возникновение ее рецидивов.
Ввиду того, что метод только начинает внедряться в медицину, сложно однозначно ответить, эффективна ли иммунотерапия при меланоме. Однако та статистика, которая имеется сейчас, подтверждает высокую противораковую активность данных лекарств.
Как и любое другое лечебное средство, препараты иммунотерапии при меланоме могут вызвать ряд нежелательных побочных реакций. Однако они не настолько выражены, как при проведении химиотерапии.
К их числу относятся:
- Тошнота, рвота.
- Боль в области живота.
- Небольшое онемение конечностей.
- Судороги.
- Депрессия, апатия.
Да и стоит ли обращать внимание на побочные эффекты, если прием препарата может спасти жизнь?
Открыто большое количество средств, применяемых для иммунного лечения рака, но при иммунотерапии меланомы чаще всего используются такие лекарства, основными действующими компонентами которых являются интерферон-альфа и интерлейкин-2.
Интерферон-альфа
Его применение особенно целесообразно после проведения операции по удалению основной опухоли. Иммунотерапия интерфероном при меланоме способствует предотвращению рецидивов и распространению метастазов.
Препарат обладает целым рядом функций:
- Подавляет процесс пролиферации (деления) злокачественных клеток.
- Препятствует включению здоровых клеток и тканей в опухоль, тем самым останавливая ее рост.
- Отвечает за активацию иммунных клеток. Таких, как:
- макрофаги – отвечают за захват и уничтожение любых чужеродных и токсичных клеток;
- Т-лимфоциты – активируют клеточный и гуморальный иммунитет.
Наиболее актуально данное средство для проведения иммунотерапии при меланоме 2 стадии, а также в самом начале заболевания.
Схема лечения и режим дозирования подбираются только онкологом в индивидуальном порядке для каждого пациента. Однако у любой схемы приема интерферона есть общее – сначала назначаются большие дозировки в течение первых четырех недель, затем количество препарата снижается до поддерживающих значений.
Препарат эффективен при лечении рака кожи любого вида. В частности, иммунотерапия при эпителиоидной меланоме с помощью средств на основе интерферона значительно повышает шансы пациента на полное выздоровление.
Из-за высоких дозировок у человека развивается ряд побочных эффектов, о которых говорилось выше. Поэтому терапия больного раком с помощью интерферона проводится только в условиях стационара и под контролем специалиста. После основного курса пациенту, как правило, назначается длительное лечение препаратом в поддерживающих дозировках. В этом случае можно продолжить лечение дома.
Интерферон-альфа для лечения меланомы выпускается под торговым наименованием “Интрон А”. Данный препарат производится бельгийской фармацевтической компанией Schering-Plough Labo N.V. и обойдется покупателю примерно в 7000-11 000 рублей за одну упаковку.
Существуют также аналогичные препараты: “Реальдирон”, “Реаферон”, “Лаферон” и подобные.
“Интерлейкин-2”
Уникальный препарат, который показал свою эффективность на всех этапах болезни. Поэтому “Интерлейкин-2” может назначаться пациентам с четвертой стадией рака.
Действующим веществом препарата является белок, который синтезируется лимфоцитами. “Интерлейкин” способствует выработке клеток-киллеров, которые распознают и уничтожают злокачественные агенты. В следствие чего злокачественная опухоль уменьшается в размерах и теряет способность к метастазированию.
На современном фармацевтическом рынке средство выпускается в виде нескольких торговых наименований, которые отличаются друг от друга составом. Помимо итерлейкина, они содержат:
- микроорганизмы E.coli – “Биолейкин”, “Тецелейкин”, “Пролейкин”;
- дрожжи Saccharomyces cerevisiae – “Ронколейкин”, “Альбулейкин”.
Стоимость препарата также высокая и зависит от дозировки. Например, “Ронколейкин” стоит от 2000-7000 рублей за одну упаковку с тремя ампулами.
Все препараты объединяет одно – они способствуют выработке цитокинов, белков, при недостатке которых иммунитет не в состоянии бороться со злокачественным процессом.
Особенности проведения иммунотерапии
- Применение данного метода лечения может назначать только онколог.
- Иммунотерапия может назначаться только после проведения ряда обследований, сдачи больным лабораторных анализов. Это позволит врачам иметь полное представление о заболевании, состоянии здоровья пациента, а также стадии рака.
- Приоритетным методом лечения должна оставаться хирургическая операция по удалению опухоли. После чего возможно применение иммунотерапии. Это значительно повысит шансы пациента на выздоровление.
- Наименование препарата, дозировки и длительность курса назначается врачом индивидуально для каждого пациента.
- Лечение должно проводиться в условиях стационара, под присмотром медиков.
- Недопустимо резко прерывать лечение, это может привести к значительному снижению иммунитета и еще большему развитию болезни.
- Во время и после терапии пациент должен употреблять в пищу большое количество витаминов и минералов для поддержания защитных сил организма.
- По завершению курса врачи обследуют пациента для мониторинга эффективности проводимого лечения.
Достоинства иммунотерапии
Иммунотерапия является довольно молодым методом лечения рака. Несмотря на это, она уже успела себя зарекомендовать, обладая рядом преимуществ.
- Продление жизни у пациентов, больных раком последних стадий и имеющих метастазы даже в отделенных от опухоли органах.
- Иммунотерапия при меланоме повышает шансы на выздоровление в тех случаях, когда хирургическое вмешательство по удалению злокачественного образования невозможно.
- Повышение процента выживаемости среди онкологических больных.
Недостатки иммунотерапии при меланоме
Как и у любого другого метода лечения раковых заболеваний, данная терапия не лишена недостатков. К ним относятся:
- Опосредованное (через иммунную систему) действие. То есть напрямую на раковые клетки препараты не оказывают влияния.
- В больших дозировках препараты на основе интерлейкина могут вызвать недостаточность многих органов.
- Длительность курсов лечения.
- Необходимость регулярного проведения поддерживающей терапии. В обратном случае болезнь непременно рецидивирует.
- Невозможность точно спрогнозировать реакцию раковых клеток на данное лечение. Примерно в трети случаев эффект отсутствует. Объясняется это тем, что не существует объективных данных об особенностях иммунитета каждого отдельного пациента.
- Индивидуальный подбор режима дозирования, основанный на многочисленных обследованиях больного.
- Длительное применение препаратов ведет к угнетению собственного иммунитета организма.
Заключение
В настоящее время существует несколько способов избавления от рака кожи. Однако наибольшие шансы на выздоровление будут иметь те пациенты, которые прошли лечение меланомы иммунотерапией. Поэтому так важно, как можно скорее сделать препараты более доступными для широкого круга пациентов. И, может быть, тогда показатели смертности от онкологии (в частности от рака кожи) снизятся.
Источник
