Белок s100 маркер злокачественной меланомы

Белок s100 маркер злокачественной меланомы thumbnail

Онкомаркер S 100 – это группа нейроспецифических белков, присутствующих в больших количествах в клетках нервных волокон и кожных покровов. Диагностические исследования с определением концентрации этих специфических веществ назначаются при многих заболеваниях. По большей части белки S 100 являются маркерами онкопатологий эпителия и индикаторами, указывающими на повреждение ЦНС.

Как распределяется в организме S 100?

Современная медицина имеет сведения о 25 разновидностях этой специфической биомолекулы, входящих в состав разных тканей. Онкомаркер S 100 – протеин, по большей части (15 видов) находящийся в структуре нервных волокон, в основном астроцитах, но в небольших количествах встречающийся и в нейронах. Концентрация белков такого типа в различных клетках организма неоднозначна.

onkomarker S-100

Их распределение (от наибольшего количества к наименьшему) выглядит следующим образом:

  1. Нейроглия (структурные элементы, находящиеся в нервных тканях). Они окружают нейроны и выполняют трофическую (обеспечение нормальную жизнедеятельность всех систем органов) и защитную функцию.
  2. Меланоциты. Клетки эпителия, вырабатывающие цветовой пигмент меланин.
  3. Тельца Пачини. Нервные рецепторы кожного покрова, отвечающие за ощущение человеком вибрации и прикосновений.
  4. Хондроциты. Основные структурные элементы хрящевой ткани.
  5. Адипоциты. Клетки, входящие в состав жировых прослоек.
  6. Миоэпителиальные элементы желёз внешней секреции.
  7. Клеточные структуры лимфатических узлов.
  8. Леммоциты, основная составляющая оболочки нейронов.
  9. Клетки Лангерганса – иммунные элементы кожи.

В биологических жидкостях специфические биомолекулы имеют достаточно низкую концентрацию, поэтому для их выявления применяют иммуноферментный и  радиоиммунный методы диагностики.

Комбинация белка S 100

Структура всех белков бывает 2-х видов, в зависимости от расположения составляющих это вещество аминокислот: спиралевидными (α-спирали) и складчатыми (β-листы). Первые представляют собой нить, плотными витками обмотавшую длинный стержень молекулы, а вторые выглядят как складчатые слои. В зависимости от того, в каких комбинациях онкомаркер S 100 выявляется при молекулярных исследованиях, специалист может предполагать разновидность поражения.

Комбинация нейроспецифического белка бывает 3-х видов:

  1. Преобладающая ββ – поражению подверглись Шванномы клетки периферической нервной системы и глиальные, составляющие половину объёма ЦНС.
  2. Часто встречающаяся αβ – разрушаются меланоциты, пигментные элементы кожного покрова.
  3. Редкая αα – патологический процесс поразил клеточные структуры, входящие в состав поперечно-полосатых мышц, сердца, почек и печени.

Именно эти комбинации отмечают в результатах проведенного анализа, но для того, чтобы поставить точный диагноз этих показателей недостаточно. Они только дают специалисту направление для проведения дополнительных уточняющих исследований.

Показания для проведения исследования

Изучение образцов плазмы крови и ликвора на онкомаркер S 100 проводят с целью выявления патологического процесса, определения его прогноза и контроля результативности назначенного лечебного курса.

Обычно диагностику для определения количественного содержания данного белка назначают в следующих случаях:

  • в неврологии – при появлении подозрения на болезнь Альцгеймера или рождении младенца с асфиксией;
  • в онкологии – для предположительной постановки диагноза недоброкачественная меланома, определения начала и обширности процесса метастазирования и развития рецидива болезни, а также оценки успешности проводимого лечебного курса;
  • в травматологии – как вспомогательный метод обследования при ЧМТ;
  • в ревматологии – для выявления ряда аутоиммунных патологий, например, Базедовой болезни, атопического дерматита;
  • в кардиологии – при сердечно-сосудистой недостаточности и ишемии.

Какие заболевания служат причиной изменения показателей онкомаркера?

В первую очередь онкомаркер S 100 показывает меланому. Диагностическое исследование на данную разновидность белка назначается на всех этапах лечения злокачественной патологии кожи и позволяет отследить резистентность новообразования к проводимой терапии и изменения, возникающие во время её проведения. Также онкомаркер S 100 может указывать, что у пациента поврежден головной мозг.

Отмечается изменение уровня биомолекулы и при следующих патологиях:

  • инсульте, острой форме гипертонии, сопровождающихся обширными кровоизлияниями в мягкие мозговые ткани;
  • травмах ЦНС и метаболических патологиях;
  • энцефалопатии, развивающейся при поражении печёночной паренхимы;
  • прекращении функционирования головного мозга, возникшем после остановки сердца и длительных реабилитационных мероприятий по восстановлению его работы;
  • переходе биполярных расстройств в стадию обострения.

Иногда отмечается незначительное (до 0,4 мкг/л) повышение этого онкомаркера при патологиях мочеполовой системы, пищеварительного тракта, лёгких. Если у пациента выявляется тяжёлое бактериальное поражение перечисленных систем органов, показатели этого онкомаркера будут значительно увеличены.

Стоит знать! Этот анализ целесообразно назначать пациентам, нуждающимся в дифференциальной диагностике поражений нервной системы органического характера с отсутствием разрушения мозгового вещества. Такое исследование у этой категории больных показывает степень поражения нервных тканей.

Подготовка и проведение анализа на S 100

Диагностическое исследование на онкомаркер S 100 – это чаще всего анализ крови, взятой из вены, и только в некоторых случаях спинномозговой жидкости, забор которой проводится посредством пункции.

Читайте также:  При меланоме можно есть мед

Чтобы результаты исследования были правильными, необходима предварительная подготовка пациента, которая заключается в следующем:

  • за 2 дня до процедуры из рациона следует полностью исключить жирную и еду;
  • последний приём пищи должен быть не позднее, чем за 8 часов до сдачи крови;
  • утром, перед исследованием, категорически не рекомендуется употреблять крепкий чай или кофе;
  • накануне забора крови недопустимо перенапрягаться, поэтому следует исключить все физические нагрузки;
  • за полчаса до процедуры необходимо отказаться от курения.

Сдача анализа крови откладывается при наличии у человека респираторного заболевания. У женщин забор крови не проводят при менструации. В обоих случаях диагностическое исследование назначается через неделю после того, как исчезновенут признаков ОРВИ или закончатся месячные.

Стоит знать! Если пациент, сдающий кровь на белок S100 принимает медикаментозные препараты, он должен сказать об этом лечащему врачу. Касается данное предупреждение и проведения различных медицинских процедур.

Информативное видео: Как правильно взять кровь на анализ?

Расшифровка результатов: показатели нормы и отклонений

Пациентов, которым назначен такой анализ, всегда интересует расшифровка онокомаркера S 100, какие показатели будут соответствовать норме, а какие покажут развитие патологии. В здоровом организме этот специфический белок содержится в небольших количествах, поэтому специалисты, при расшифровке показателей ориентируются на следующие критерии:

  • норма онкомаркера S 100 в ликворе не превышает 5, а в крови 0,105 мкг/л;
  • если данный белок имеет нормальные показатели в крови, но повышен в ликворе, пациентам ставят предположительный диагноз субарахноидального  кровоизлияния;
  • значительное увеличение показателей содержания биомолекулы в плазме при проведении промежуточного анализа во время терапевтического курса (выше 0,3 мкг/л) указывает на отсутствие терапевтического результата и прогрессирование патологии;
  • повышенный до 1,5 мкг/л и более онкомаркер S 100 после реанимационных действий во время асистолии (прекращения сердечной деятельности) является прямым свидетельством неблагоприятного прогноза – мозг реанимированного человека не сможет нормально функционировать.

Концентрация маркера при меланоме

Онкомаркер S 100 при раковом поражении кожного покрова имеет различный уровень концентрации.

Содержание этого белка в плазме крови напрямую зависит от стадии развития болезни:

  • предраковое состояние эпителия и I стадия злокачественного процесса не сопровождаются количественными изменениями онкомаркера;
  • на I I этап болезни указывает повышение в плазме крови количества биомолекулы на 1,3%;
  • на I I I стадии содержание данного белка возрастает на 8,7%;
  • IV, завершающий этап, показывает очень высокое количество специфического вещества – уровень онкомаркера в сыворотке крови возрастает на 73,9%.

На наличие процесса регионарного метастазирования может указывать увеличение количества белка на 12%, а об отдалённых метастазах скажет его повышение на 43-47%.

Стоит знать! Самостоятельно расшифровывать результаты диагностического исследования и ставить себе страшный диагноз ни в коем случае не следует, т. к. приведённые показатели не являются стопроцентно точными и не всегда свидетельствуют о прогрессировании в эпидермисе злокачественного процесса. Для подтверждения предполагаемого диагноза необходимо проведение дополнительной уточняющей диагностики.

Концентрация маркера при нарушении работы иных систем организма

Помимо меланомы, злокачественного поражения меланоцитов, клеток эпителиального слоя, или неврологических патологий на изменение показателей онкомаркера оказывают влияние и поражения некоторых внутренних органов.

Чаще всего повышение концентрации S-100 связано:

  • с нарушением функциональной деятельности мочевыделительной системы (печеночная энцефалопатия);
  • некоторыми недугами желудочно-кишечного тракта;
  • активно развивающимися в любых системах организма инфекционно-воспалительными процессами;
  • наличием кист или доброкачественных опухолей.

Важно! При расшифровке результатов анализа на онкомаркер S 100 необходимо помнить, что его повышение возможно не только при развитии в организме патологических процессов, но и после активных физических нагрузок. Ещё одним фактором увеличения в сыворотке крови этого специфического вещества является возраст – чем старше человек, тем больше данной разновидности биомолекулы содержится в его организме.

Причины повышения либо понижения ономаркера S 100

Колебания в количественном содержании данного специфического вещества могут быть как в сторону повышения, так и понижения.

Читайте также:  Поражение лимфоузлов при меланоме

Активно увеличивается онкомаркер S 100 по 2-м основным причинам:

  • массовое разрушение клеток, составляющих структуру нервных тканей;
  • прогрессирование злокачественного процесса в кожных покровах.

Такая связь эпителия и нервной системы объясняется достаточно просто – развитие этих тканей в эмбриональный период начинается в одном эктодермальном ростке. Среди причин понижения данного онкомаркера следует отметить эффективность проводимого терапевтического курса и тяжёлую сердечную недостаточность, при которой происходит уменьшение одной из разновидностей этой биомолекулы – маркера S-100A1.

Информативное видео: Анализ на маркер S 100, зачем его проводят и что он показывает?

Будьте здоровы!

Источник

Метод определения
Электрохемилюминесцентный иммуноанализ, Cobas e601(Roche). 

Аналитическая чувствительность

Исследуемый материал
Сыворотка крови

Маркёр потенциального повреждения мозга, маркёр злокачественной меланомы.

Белки семейства S100 (к настоящему времени известно, по крайней мере, 25 представителей: S100A1 – S100A18, trichohylin, fillagrin, repetin, S100B, S100G, S100P, S100Z) – небольшие димерные кальцийсвязывающие белки с м.в. около 10,5 кДа, присутствующие только у позвоночных. S100 белки составляют самую большую подгруппу так называемых «EF-hand» кальцийсвязывающих белков (по структуре кальцийсвязывающего участка: спираль E – петля – спираль F), к которым, для примера, относятся также кальмодулин и тропонин С. Название S100 было дано при его первом описании по растворимости (solubility) в 100% насыщенном сульфате аммония. S100 белки могут формировать как гомо-, так и гетеродимеры, помимо Ca2+ связывать также Zn2+ и Сu2+.. Захват ионов меняет пространственную организацию S100 белка и обеспечивает возможность связи с различными белками – мишенями их биологического действия (документировано более 90 потенциальных белков-мишеней).

Представители S100 белков демонстрируют выраженную тканеспецифичную и клеточноспецифичную экспрессию. Они вовлечены в различные процессы – сокращение, подвижность, клеточный рост и дифференциация, прогрессия клеточного цикла, транскрипция, клеточная организация мембран и динамика цитоскелета, защита от оксидативного повреждения клетки, фосфорилирование, секреция. Предполагается, что S100 белки выполняют как внутриклеточные, так и внеклеточные функции, некоторые S100 белки секретируются и действуют аналогично цитокинам. S100Β, который продуцируется преимущественно астроцитами мозга, является маркёром активации астроглии, опосредующим свои эффекты через взаимодействие с RAGE (receptor for advanced glycation end products – рецепторы конечных продуктов гликозилирования). Показано, что S100Β проявляет нейротрофическую активность при физиологической концентрации и нейротоксическую при высокой концентрации. Различные формы рака проявляют выраженное изменение продукции S100. Повышенная секреция S100Β характерна для злокачественной меланомы. S100 – RAGE взаимодействие играет важную роль в связи воспаления и рака, выживании опухолевых клеток и злокачественной прогрессии. Клинический интерес к S100 связан с применением его как маркёра повреждения мозга при травматических поражениях мозга, болезни Альцгеймера (S100Β, высвобождающийся из некротических тканей может усиливать нейродегенерацию путём S100Β-индуцированного апоптоза), субарахноидальных кровотечениях, инсультах и иных неврологических расстройствах; в мониторинге злокачественной меланомы, других неопластических заболеваний, а также воспалительных болезнях.

Представляемый Независимой лабораторий ИНВИТРО тест количественного определения S100 (COBAS, Roche Elecsys 1010) направлен на выявление димеров S100A1B и S100BB. S100A1 и S100B (функциональные белки могут быть представлены как гомо- так и гетеродимерами) преимущественно экспрессируются клетками центральной нервной системы, главным образом, астроглией, но также продуцируются и в клетках меланомы и, в некоторой степени, в других тканях. Тест можно использовать для мониторинга и контроля лечения, раннего выявления метастазов и рецидивов (но не для постановки диагноза!) у пациентов со злокачественной меланомой и в целях комплексной оценки состояния пациентов с предполагаемым повреждением мозга.

Меланома. Секреция S100 повышена у пациентов, страдающих от злокачественной меланомы (особенно, в стадиях II, III и IV), уровень S100 коррелирует с прогрессией опухоли, стадией заболевания и может использоваться в целях прогноза, выявления рецидивов и метастазов (не для первичного диагноза). Превышение пороговой величины теста при мониторировании лечения пациентов с меланомой можно ожидать, в среднем, в % – у пациентов без проявлений заболевания – в 5,5%; с региональными метастазами – в 12,5%; метастазами в коже/дистантных лимфоузлах – в 47,6%; дистантными/висцеральными метастазами – в 42,9% (по результатам последующего наблюдения). В контрольной группе здоровых людей превышение порога наблюдается у 4,9% (доверительный интервал 95%).

Читайте также:  куда идти с меланомой

В случае выявления повышенного уровня S100 рекомендован повтор исследования в целях исключения ложноположительного результата и проведение соответствующих томографических исследований для повышения точности диагностики.

Взрослые пациенты с потенциальным повреждением мозга. Уровень S100 растёт в спинномозговой жидкости и высвобождается в кровь при различных клинических ситуациях. Измерение S100 при неврологических нарушениях сравнивают c измерением СРБ при системном воспалении. S100 может быть обнаружен у пациентов с повреждениями мозга разного происхождения, включая травматические повреждения или инсульт.

После инсульта рост S100 начинается в период первых 8 часов, повышение сохраняется в течение 72 часов, концентрация S100 коррелирует с объемом повреждения и неврологическими последствиями инсульта. Повышение S100 после спонтанных субарахноидальных кровотечений коррелирует с тяжестью патологии (уровень выше 0,3 мкг/л ассоциирован с неблагоприятным течением). Травматические повреждения мозга сопровождаются ростом уровня S100 в спинномозговой жидкости и сыворотке.

При сопоставлении концентрации S100 с результатами томографии продемонстрирована высокая отрицательная предсказательная ценность теста (отсутствие повреждения по результатам томографии при отрицительном результате S100) – 99 – 100%, но низкая позитивная предсказательная ценность (наличие повреждений мозга по томограмме при результатах S100 выше порога) – 9 – 13%. Чувствительность теста 96,5 – 100%, специфичность 30 – 35% при доверительном интервале 95%. При умеренных травматических повреждениях мозга рост S100A1B и S100BB может наблюдаться у 31% и 48% пациентов без заметных признаков когнитивных расстройств. Показатель нельзя рассматривать как достоверное предсказание длительных неврологических исходов в таких случаях, особенно у детей.

Следует осторожно интерпретировать результаты, учитывая возможность влияния изменения целостности гематоэнцефалического барьера. Раннее высвобождение S100 может быть следствием механического выделения при повреждении гематологического барьера или активации экспрессии S100B при вовлечении мозга в системную воспалительную реакцию. Потенциально возможны внемозговые источники S100B (хондроциты, адипоциты). Рост S100 (>1,5 мкг/л) после остановки сердца и последующей реанимации отражает высокий риск тяжёлых неврологических последствий. 

Предпочтительно выдержать 4 часа после последнего приема пищи, обязательных требований нет. 

С общими рекомендациями для подготовки к исследованиям можно ознакомиться 

здесь >>

.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Обращаем внимание! Измерение концентрации S100 может значительно варьировать в зависимости от процедуры тестирования, результаты, полученные разными методами нельзя прямо сравнивать друг с другом, это может послужить причиной неверной интерпретации. При необходимости смены процедуры тестирования S100 в ходе серийного мониторинга сопоставимость результатов должна быть подтверждена параллельным измерением двумя методами. 

Единицы измерения в лаборатории ИНВИТРО: мкг/л. 

Референсные значения: < 0,105 мкг/л (95% здоровых взрослых (старше 14 лет) людей без явных проявлений какой-либо патологии). 

Повышение значений: 

онкология: 

  1. злокачественная меланома (коррелирует со стадией заболевания);

неврологические расстройства:

  1. метаболические повреждения мозга;

  2. травматические повреждения мозга;

  3. спонтанные субарахноидальные кровотечения;

  4. болезнь Альцгеймера;

  5. инсульт;

  6. множественный склероз (колебания уровня);

  7. системная красная волчанка (с нейропсихиатрическим вовлечением – органический мозговой синдром, судороги, сосудистые инциденты, психоз);

  8. печёночная энцефалопатия;

  9. биполярные расстройства в период обострений, но не в период ремиссий;

  10. неврологические нарушения после остановки сердца и последующей реанимации;

физиологические условия: интенсивные физические тренировки.

Источник