Амеланотическая меланома у собак

Меланома собак – злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов (пигментных клеток). Для меланомы характерно скопление меланина (особого пигмента) в клетках опухоли, но встречаются и так называемые беспигментные меланомы. Также меланома у собак может называться меланобластомой, меланокарциномой или меланоцитобластомой, однако в данной статье будем придерживаться термина меланомы, принятого в нашей клинике.

Встречается меланома у собак на коже, слизистых оболочках ротовой полости, на половых органах, на слизистых оболочках глаз и на носогубном зеркале. Редко, но встречается спонтанная меланома внутренних органов, содержащих меланоциты, прежде всего центральной нервной системы (ЦНС) и кишечника. Связано это с тем, что меланоциты у собак находятся не только преимущественно в базальном слоем эпидермиса, но и в таких местах, как сосудистая оболочка глаза, в ЦНС на месте соединения мягкой и паутинной оболочек мозга, в эпителий других органов – кишечник, желчный пузырь, пищевод, анус, влагалище. В нашей практике часто встречается меланома собак слизистых оболочек ротовой полости и конъюнктивы. Последняя имеет более благоприятное течение, меньшую частоту рецидивирования и метастазирования. Меланома слизистой ротовой полости у собак представляет настоящую проблему. Это связано, в первую очередь, с плохой визуализацией и поздним обнаружением опухоли, постоянной травматизацией меланомы при совершении акта приема пищи.

Меланома глаза у собаки

Меланома ротовой полости у собаки

Причины меланомы у собак

Причины возникновения меланом у собак различны. Они включают в себя:

Физико-химические факторы – ультрафиолетовое облучение незащищенных шерстью кожных покровов, ионизирующее излучение, химические канцерогены и т.п.
Биологические факторы – тип питания, наличие вирусных инфекций, переболевание щенком тяжелыми вирусными инфекциями, использование некоторых лекарственных препаратов.

Социально-экономические факторы, играющие большую роль в патогенезе меланом человека, у собак достоверно не выявлены.

Ключевую роль в развитии агрессивных форм меланом у собак играют онкогены. Описаны мутации семейства белков Ras – NRAS, HRAS, KRAS, мутация гена BRAF и экспрессия (от лат. expressio – выражение) протоонкогена KIT в 11 экзоне. Данный протоонкоген KIT у собак кодирует трансмембранный (переносящий сквозь мембрану) тирозинкиназный рецептор. Тирозин-киназы являются специфическими белковыми молекулами на поверхности клеточным мембран, ответственные за передачу сигналов в клетку, в первую очередь, сигналов к делению и дифференцировке. Именно нарушение деления и дифференцировки клеток играет важную роль в развитии меланомы у собак.

Симптомы меланомы у собак

Проявляется меланома наличием опухолевой массы на коже или слизистой оболочке, часто темного цвета. Отмечают наличие неровности краев, эрозий, кровоизлияний. При развитии меланомы слизистых оболочек ротовой полости у собак отмечают появление густой тягучей слюны с сильным гнилостным запахом, нарушение акта приема пищи, кровянистые выделения из ротовой полости.

Диагностика меланомы у собак

При осмотре собаки с подозрением на меланому врач обращает внимание на подвижность образования, цвет, наличие повреждений кожи или слизистой оболочки. Проводит оценку как регионарных, так и отдаленных лимфоузлов. Определяет наличие рядом с опухолью мелких пигментированных и беспигментных образований (сателлитов). Существенным подспорьем в ранней диагностике меланом у собак является «правило злокачественности ABDCE»:

A (asymmetry) – асимметрия, одна сторона опухоли не похожа на другую;
B (border irregulatrity) – неровность краев опухоли;
C (color) – цвет пигментной меланомы не полностью черный, а имеет включения синего, коричневого и, даже, розового цветов;
D (diameter) – диаметр опухоли более 4 мм;
E (elevation) – поднятие опухоли над окружающей тканью.

Следующим шагом в диагностике меланом у собак является тонкоигольная биопсия или цитологическое исследование. Данный метод прост в исполнении, быстр и безопасен для собаки. При диагностике меланом, в отличие от других видов злокачественных опухолей у собак, цитологический анализ обладает высокой точностью – чувствительность данного вида исследования превышает 94% (94,2%, Гельфонд М.Л., 2004 г.).

Другим видом морфологического исследования меланомы собак является гистологическое исследование. Материал для этого вида исследований можно получить следующими методами:

Инцизионная биопсия – получение малого кусочка опухоли путем его отсечения или откусывания специальным устройством под местной анестезией;
Эксцизионная биопсия – иссечение всей опухоли целиком с последующим гистологическим исследованием;
Core-биопсия – получение столбика материала путем использования специального биопсийного пистолета.
Punch-биопсия – получение столбика материала путем использования специального цилиндрического скальпеля.

При проведении гистологического исследования меланом у собак крайне важными прогностическими значениями являются определения толщины опухоли по Бреслоу и степени инвазии (прорастания) по Кларку. Толщина опухоли по Бреслоу определяется микрометром до уровня базальной мембраны кожи. Инвазия по Кларку характеризует глубину проникновения меланомы в различные слои кожи. От этого зависит прогноз жизни животного.

Глубина инвазии в различные слои кожи по Кларку

Для диагностики отдаленных метастазов у собак широко используются методы лучевой диагностики (рентген) и ультразвуковая диагностика (УЗИ). Данные виды обследований помогают поставить стадию заболевания и разработать дальнейшую тактику лечения и определить прогноз.

Ультразвуковая картина метастазов меланомы в печени собаки

После получения всех данных о состоянии животного врач приступает к разработке схемы лечения.

Лечение меланомы у собак

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение меланомы у собак технически сложно и связано это, в первую очередь с тем, что опухоль распространяется далеко за пределы собственных границ. То есть такого рода образования, как меланомы иссекают с широким захватом окружающих тканей. Данная техника подходит только для сравнительно небольших образований кожи, где возможно проведение пластики для закрытия раневого дефекта. Этот принцип был разработан еще в начале прошлого века, ширина захвата окружающих тканей рекомендована не менее 2,5 см. Тогда же было рекомендовано одномоментное удаление регионарного лимфоузла для его последующего гистологического исследования.

Принципы хирургического лечения меланомы кожи у собак (Handley, Lancet, 1907)

Криодеструкция меланомы

При локализации меланомы в ротовой полости данный принцип соблюсти невозможно и приходится прибегать к другим способам устранения опухолевой массы. Хорошо себя зарекомендовал метод криодеструкции меланомы – воздействие на опухолевую массу жидким азотом при помощи специального прибора, что приводит к полному промораживанию образования. Повторение трех циклов заморозки с последующим оттаиванием вызывает, в большинстве случаев, полное исчезновение опухоли в ротовой полости у собак. Конечно, данная методика не приводит к выздоровлению, но к нам часто обращаются с запущенными случаями, когда мало что уже можно сделать для улучшения качества жизни питомца. Данная методика как нельзя лучше подходит для этих целей – она малотравматична, не вызывает сильных болевых ощущений после воздействия и экономически приемлема.

Процедура криодеструкции меланомы слизистой оболочки ротовой полости у собаки

Лучевая терапия опухоли

Другим способом лечения меланомы у собак является лучевая терапия опухоли. Однако, меланома плохо чувствительна к лучевому воздействию подходит лишь для облучения ложа опухоли, после ее удаления. Данный метод воздействия технически сложен, дорогостоящ и нечасто рекомендуется онкологами для лечения меланом.

Процедура облучения ложа меланомы, после ее удаления (вид через монитор оператора)

Химиотерапия

Дополнительным методом воздействия на меланому собак является химиотерапия. Золотым стандартом химиотерапии меланом является использование препарата Дакарбазин, однако его эффективность, по данным гуманной медицины, не превышает 15%. Данный низкий эффект вынуждает искать все новые методы химиотерапевтического лечения. Так, например, в большинстве меланом человека отмечено наличие мутации BRAF, что позволило использовать препараты, блокирующие данные мутации, такие как Вемурафениб. У собак, больных меланомой, отмечено наличие KIT мутации, что позволяет использовать ингибиторы тирозин-киназ, такие как Тоцераниб (Palladia), Маситиниб (Masivet), Иматиниб (Glivek). Данная группа препаратов блокирует опухолевые клетки, имеющие данную мутацию, оказывая небольшое, в отличие от обычной химиотерапии, токсическое воздействие на организм. В целом, использование ингибиторов тирозин-киназ при меланоме собак имеет хорошие перспективы.

Прогноз при меланоме у собак

Меланома собак имеет плохой прогноз – часто из-за расположения в ротовой полости, не позволяющее владельцу сразу заметить опухоль, к нам в клинику обращаются пациенты, имеющие отдаленные метастазы и о полном выздоровлении говорить не приходится. Все лечение сводится к максимально комфортной жизни, уменьшению болей, повышению активности пациента. На сегодняшний день максимально этим требованиям отвечает комбинация криодеструкции, лучевой терапии и таргетная химиотерапия ингибиторами тирозин-киназ.

Клинический случай стабилизации меланомы у йоркширского терьера

Йоркширский терьер по кличке Венеция (11 лет) поступила на прием с жалобами на крупное образование десны. Проведена биопсия образования. По гистологическому и иммуногистохимическому анализам поставлен диагноз – меланома, ki-67 70%. Данный диагноз опасен и имеет негативный прогноз. Для улучшения качества жизни Венеции принято решение о проведении криодеструкции меланомы. Данная процедура сложна, длительна и проводится под общим наркозом.

Венеция перед процедурой:

Венеция перед процедурой

Проведение процедуры:

Проведение процедуры

Через 10 дней отмечено полное исчезновение опухолевого поражения челюсти – ПР (полная регрессия) или CR (completeresponse):

Через 10 дней отмечено полное исчезновение опухолевого поражения челюсти

Автор статьи:
кандидат ветеринарных наук, ветеринарный врач-онколог
Каблуков Александр Дмитриевич

Лимфома у кошек

Лимфома (лимфосаркома) у кошек – злокачественное опухолевое заболевание лимфатической системы, состоящей из лимфоузлов, объединенных системой мелких сосудов. При лимфомах злокачественные лимфоидные клетки проникают в различные части лимфоидных тканей по всему организму.

Аденокарцинома у собак

Аденокарцинома – это злокачественная опухоль, развивающаяся из секретирующего эпителия желез. Железистая ткань широко представлена в организме собаки, кошки и человека: она присутствует в коже и ее производных, яичниках, в желудочно-кишечном тракте, верхних дыхательных путях и легочной ткани, органах внутренней и внешней секреции.

Гистиоцитома у собак

Гистиоцитома кожи собак – доброкачественная сосудисто-соединительнотканная опухоль кожи. Образована клетками Лангерганса, в норме являющимися резидентами кожи и слизистых оболочек.

Источник

Одна из злокачественных опухолей, с появлением которой порой у питомцев сталкиваются владельцы – меланома. О том, что это за новообразование и о современных методах его лечения рассказала ветеринарный врач-онколог клиники «Биоконтроль», кандидат биологических наук Анна Леонидовна Кузнецова.

Кузнецова

— Что такое «меланома»?
— Меланома – это злокачественная опухоль, развивающаяся из пигментных клеток: меланоцитов.

— У каких животных она встречается чаще всего и в каком возрасте?
— Это заболевание чаще встречается у собак. Кошки меланомой болеют редко. По данным статистики самцы болеют примерно в 1,5 раза чаще, чем самки. Как правило, меланома возникает у собак в возрасте старше 10 лет. Патология больше распространена у собак мелких пород, особенно у кокер-спаниелей, пуделей, скотч-терьеров, такс, также может наблюдаться и у крупных животных, таких, как чёрный терьер, ризеншнауцер, лабрадор и других пород с сильной пигментацией слизистой оболочки ротовой полости и кожных покровов.

— Каковы причины возникновения меланомы?
— Этиология меланоцитарных опухолей у животных изучена недостаточно. Поскольку меланома возникает в основном на коже, покрытой шёрстным покровом, или в ротовой полости, многие авторы утверждают, что солнечная радиация не является ведущим звеном в развитии опухоли у собак. В то время как у человека ультрафиолетовое облучение служит одним из главных предрасполагающих факторов.

— Каковы прогнозы этой опухоли?
— Прогноз при меланоме в целом неблагоприятный и зависит от ряда факторов: размера опухоли, глубины её прорастания, формы роста, локализации, наличия метастазов. Изъязвление и кровоточащая поверхность опухоли служат неблагоприятными признаками. Важно диагностировать заболевание на ранних стадиях, чтобы не допустить развития опухоли и вовремя назначить адекватное лечение.

Ризеншнауцеры

— Меланома бывает пигментная и беспигментная. В чём их разница?
— Действительно, встречаются беспигментные (ахроматические) опухоли. Основной отличительной чертой таких опухолей является отсутствие специфической окраски, которая может натолкнуть врача о мысли о меланоме. Течение и лечение ахроматической меланомы не отличается от течения и лечения пигментной опухоли.

— Какие этапы диагностики проводит врач-онколог?
— Большое значение имеет правильная оценка клинических симптомов. На приёме врач определяет линейные размеры первичной опухоли в трёх проекциях, макроскопическую форму роста, цвет новообразования, равномерность окраски, характер краёв опухоли на границе со здоровой тканью.

Пальпация мягких тканей вокруг опухоли в зоне предполагаемого лимфооттока по направлению к регионарным лимфатическим узлам позволяет выявить транзитные метастазы, локализующиеся в коже и подкожной клетчатке; прибегают также к пальпации всех доступных групп поверхностных лимфатических узлов. Диагноз и стадию онкологического процесса устанавливают на основании результатов комплексного обследования, которое включает в себя рентген грудной полости и узи брюшной полости. Часто требуется осмотр ротовой полости под общей анестезией с одномоментным взятием материала для морфологического исследования. К морфологическим методам диагностики относят цитологическое и гистологическое исследование.

— Есть ли лечение меланомы?
— Есть! В зависимости от локализации и стадии онкологического процесса для лечения могут быть использованы: широкое хирургическое иссечение, лучевая терапия, нейтронзахватная терапия, иммунотерапия, криодеструкция и др. Эти методы можно комбинировать.

— Эффективно ли хирургическое лечение?
— Хирургическое вмешательство при лечении первичной меланомы остаётся методом выбора как в гуманной, так и ветеринарной медицине. Желательно комбинировать хирургические методы лечения с иммунотерапией.

Операционная

— Насколько велика вероятность метастазов?
— Меланома характеризуется бурным и ранним метастазированием. Два основных пути её метастазирования ― лимфогенный и гематогенный. Лимфогенным путём поражаются регионарные лимфатические узлы, реже отдалённые. Часто встречаются метастазы в кожу. Гематогенные метастазы могут возникнуть в любом органе, но чаще поражаются лёгкие, печень, селезёнка и кости.

— Что будет, если не лечить меланому?
— Как правило, меланома обладает агрессивным биологическим поведением, характеризующимся быстрыми темпами роста и ранним метастазированием. Без лечения качество жизни животных достаточно быстро нарушается. Отмечается неприятный запах из ротовой полости, гнойные или геморрагические выделения, кровотечения, болевой синдром. Генерализация процесса отмечается как правило через 3-4 месяца после постановки диагноза.

— Есть вакцина от меланомы. Когда её нужно делать и каким животным?
— Да, действительно, разработана лечебная вакцина от меланомы. Её желательно использовать после широкого хирургического вмешательства, т.е. когда удалён основной источник опухолевых клеток. Вакцинотерапия в комбинации с абластичной операцией по литературным данным позволяет значительно увеличить продолжительность жизни пациента. К сожалению, препарат не сертифицирован в РФ, поэтому его крайне сложно приобрести.

— Можно ли как-нибудь профилактировать это заболевание?
— Профилактировать меланому невозможно. Крайне важное значение имеет своевременное обращение.

Прогулка

комментариев 6

Источник

Текст статьи и фото 1-6 из руководства SMALL ANIMAL DERMATOLOGY A COLOR ATLAS AND THERAPEUTIC GUIDE 2017г

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Особенности

Это состояние характеризуется доброкачественной (меланоцитома) или злокачественной (меланома) пролиферацией меланоцитов. Большинство случаев (85%) являются доброкачественными. Поскольку, у собак меланоцитомы и меланомы возникают на оволосенной коже или в оральной полости, то солнечное облучение не считается причинным фактором. Порода и семейная распостраненность у домашних животных наводит на мысль о том, что возможно существует генетическая предрасположенность к этой патологии.

Изменения в онкогенах, генах – супрессорах онкогенеза и иммунологическом надзоре также принимают участие в развитии этой патологии. Эти опухоли часто встречаются у пожилых собак и редко у пожилых кошек. Среди собак предрасположенные породы включают скотч терьеров, эрдельтерьеров, доберман пинчеров, кокер спаниелей, пуделей, ирландских сеттеров и щнауцеров.

Меланоцитомы обычно единичные, хорошо отграниченные, куполообразной формы, твердые, коричные или черные, безволосые, имеют ножку или бородавчатую форму и варьируют в размере от 0,5 до 10 см в диаметре. Могут также встречаться опухоли бляшковидной формы. Злокачественные меланомы могут быть пигментированными или непигментированными (амеланотичными), могут быть изьязвленными и имеют тенденцию быть более крупными и более быстро расти, чем доброкачественные меланоцитомы.

Злокачественные опухоли имеют тенденцию метастазировать сначала в региональные лимфоузлы и затем в легкие. Поражения могут находится на любом участке тела, но у собак они встречаются наиболее часто на голове, туловище и пальцах. У кошек поражения наиболее часто находятся на голове.

Диагноз

1 Цитология: округлые, овальные, звездчатые или веретенообразной формы клетки с умеренным количеством цитоплазмы, содержащей гранулы коричневого до зеленовато –черного пигмента. Злокачественные меланомы могут иметь меньше пигмента и демонстрировать более выраженный плейоморфизм, но злокачественность не может быть надежно установлена цитологически.

2 Дерматогистопатология: аккумуляция неопластических меланоцитов, которые могут быть веретенообразной, эпителиальной или округлой формы с различными степенями пигментации. Клетки могут группироваться в кластеры, шнуры, или завитки, подобные нервам. Часто наблюдается инфильтрация пигментными макрофагами. Доброкачественные опухоли отграничены и имеют низкую ядерную вариабельность и низкий митотический уровень.

Злокачественные меланомы могут показывать более выраженную инвазивность, более экстенсивный клеточный плейоморфизм и увеличенное количество митотических фигур (включая атипичные митотические фигуры). Митотический индекс является наиболее надежным способом прогнозировать биологическое поведение (митотический уровень <3 митозов/10 высокомощный полей обычно ассоциирован с доброкачественностью); однако ,10% гистологически доброкачественных меланоцитом ведут себя как злокачественная опухоль.

3 У животных с злокачественными меланомами должны быть исследованы региональные лимфоузлы и грудная и брюшная полость для выявления метастазов.

Лечение и прогноз

1 Лечением выбора является радикальное хирургическое иссечение, поскольку, доброкачественные мелоноцитомы не могут быть клинически дифференцированы от злокачественных меланом.

2 Если хирургическое иссечение неполное, то дополнительные варианты лечения включают лучевую терапию и локальную гипертермию.

3 Химиотерапия (карбоплатин, пироксикам и дакарбазин) могут увеличивать продолжительность жизни в некоторых случаях злокачественной опухоли, но, в целом, ответ на химиотерапию слабый.
4 Хотя она была оценена первично на оральной злокачественной меланоме собак, выпускаемая фирмой Мериал ксеногенная ДНК вакцина против меланомы может быть полезна для борьбы с системными метастазами при злокачественных меланоцитомах кожи.
5 Томотерапия, продвинутая форма радиационной терапии, использующая точность технологии компьютерного сканирования, может в будущем обеспечивать лучший исход, с сравнении с имеющимися в настоящее время методами лечения.
6 Прогноз хороший для доброкачественных меланоцитом. Прогноз плохой для злокачественных меланом, особенно, если опухоль большая, имеется рецидивирование после хирургической операции и метастазирование. Локализация опухоли прогностична: большинство оральных и слизистокожных меланом (за исключением опухолей век) и 50% меланом, вовлекающих когтевые ложа, являются злокачественными. Порода также прогностична: более чем 75% меланоцитарных опухолей у доберманов и у миниатюрных шнауцеров являются доброкачественными по поведению, и 85% этих опухолей у карликовых пуделей являются по поведению злокачественными.

Амеланотическая меланома у собак
Фото 1. Меланоцитома и меланома кожи собак и кошек. Пигментированный узелок вблизи носового зеркала у взрослой собаки.