Впч с вирусной нагрузкой
Человеку свойственно переживать, нервничать по любым, даже незначительным поводам. А получив от врача направление на анализ при вирусе папилломы, уровень ожидания очередной неприятности просто начинает зашкаливать.
Как понять, если в заключении лаборатории указано повышенная вирусная нагрузка ВПЧ? Что значат цифры в результате анализа и можно ли исправить эту ситуацию?
Содержание
- Что такое вирусная нагрузка ВПЧ
- Какие анализы помогают определить вирусную нагрузку
- Норма вирусной нагрузки при разных типах ВПЧ
- Опасность повышенной вирусной нагрузки ВПЧ
- Методы лечения ВПЧ
Что такое вирусная нагрузка ВПЧ
Термин вирусная нагрузка чаще всего используется при диагностике гепатитов, ВИЧ и цетомегаловируса. Но этот показатель применим и для определения концентрации папилломавирусов в организме человека.
Вирусная нагрузка ВПЧ 100 клеток – это мера тяжести заболевания, рассчитывающаяся путем оценки единиц вируса на определенный объем биологического материала для анализа.
Измерение этого показателя используют для контроля за динамикой пациента, прогнозирования течения заболевания и качество ответа организма на антивирусные препараты.
Для определения к какой группе относится выявленный штамм вируса используется такой показатель, как суммарная вирусная нагрузка ВПЧ. Это позволяет определить онкогенность штамма и более избирательно подобрать препараты для лечения заболевания.
Какие анализы помогают определить вирусную нагрузку
Для диагностики ВПЧ в настоящее время используют методику ПЦР-анализа и Digene-тест. Точность результатов составляет 100%. Эти исследования позволяют определить наличие или отсутствие инфицирования, штамм вируса и спрогнозировать тактику ведения пациента.
Показанием для назначения обследования является:
- клинические признаки папилломатоза;
- дисплазия и прочие предраковые состояния эпителия шейки матки;
- контроль после лечения;
- желание пациентки пройти обследование на ВПЧ.
Материал для исследования получают путем соскоба тканей урогенитального тракта. За 3 суток до забора кусочков эпителия запрещено пользоваться антисептиками местного действия и вести половую жизнь.
Что покажет анализ:
- норма – отсутствие вирусов;
- общий тест – подтвердит или опровергнет наличие возбудителя в организме, выявит штаммы инфекционного агента. Минусом этого анализа является невозможность определить суммарную вирусную нагрузку;
- количественный тест – покажет концентрацию вируса на 100 тыс. клеток.
Норма вирусной нагрузки при разных типах ВПЧ
Результат анализа не является диагнозом. Обязательно учитывается симптоматика, возраст, анамнез и общее состояние пациента. Поэтому интерпретация результатов – это прерогатива лечащего врача.
В норме папилломавирус не обнаруживается. Если результат анализа показал наличие вирусной нагрузки, то пациента следует обследовать более скрупулезно.
Если на бланке результата ПЦР-анализа вы увидите общий ВПЧ, то это значит, что вирус в организме присутствует. Но детализация по типам вирусного агента отсутствует. Следует провести дополнительные исследования на определение штамма патогена, его онкогенности и степени поражения организма.
Референтные значения могут иметь разные значения в разных лабораториях. Они разнятся из-за методики обработки образцов. Поэтому проводить исследования до и после лечения желательно в одном исследовательском центре.
При обнаружении вируса проводится определение его вида и будет измеряться вирусная нагрузка на организм. Единица измерения – количество фрагментов ДНК и РНК вируса на 100 тыс. клеток человека.
В бланке результата вы увидите:
- Lg<3 – вирус присутствует, но его количество клинически незначительно;
- Lg от 3 до 5 – клинически значимый уровень вирусной нагрузки. Возможно развития онкопатологии;
- Lg>5 – критически высокий уровень патогена в организме. Риск маглинизации новообразования или дисплазии крайне высокий.
Рекомендуем почитать:
- ВПЧ количественный анализ
- Папиллома во рту
- Могут ли папилломы сами исчезнуть
Если же новообразования на теле или гениталиях присутствуют, а результаты анализа отрицательны, то существует 2 варианта, проясняющих эту ситуацию:
- Пациент не выполнил правила подготовки к процедуре забора материала – либо помочился перед манипуляцией, либо использовал местные антибактериальные препараты.
- Организм смог самостоятельно справиться с вирусом. А разрастания с кожи придется удалять.
В обоих случаях рекомендуется пройти курс лечения в полном объеме и убрать неприятные наросты.
Опасность повышенной вирусной нагрузки ВПЧ
Поражение низкоонкогенным штаммов ВПЧ неприятно, но безопасно. Вероятность перерождения бородавки или шипицы в злокачественное новообразование крайне низкая.
Опасность представляют высокоонкогенные виды папилломатоза. Они провоцируют появления рака шейки матку, онкопатологии языка и полового члена у мужчин.
Но даже получив результат, где указано, что у вас высокая вирусная нагрузка по ВПЧ 66, ВПЧ а7 или 16 это не значит, что вы обречены. Наличие папилломавируса в организме – это всего лишь присутствие одного из множества факторов, вызывающих онкопатологии.
Методы лечения ВПЧ
Лечебную тактику выбирает врач по результатам внешнего осмотра пациента и анализов на ВПЧ. Кроме этого, во внимание принимается наличие симптоматики, размеры разрастаний, текущее состояние пациента, наличие или отсутствие беременности.
Первоначально назначаются препараты консервативной терапии с противовирусными свойствами. Показано назначение интерферон содержащих средств. Способ введения – пероральный прием, ректальный, использование инъекционных препаратов – выбирает врач исходя из вирусной нагрузки и внешних проявлений папилломатоза.
При поражении обрасти гениталий показан общий гинекологический осмотр с забором мазка с шейки матки, кольпоскопия, по показаниям биопсия тканей. Проводится лечение сопутствующих заболеваний, выявленных по результатам мазка.
Разрастания обрабатывают местными средствами – мазями с противовирусными компонентами, Эпиген-спреем. Показано назначение витаминных комплексов и препаратов, повышающих собственные защитные силы организма.
Если ВПЧ был обнаружен у беременной женщины, то вопрос о применении медикаментозных средств решается по принципу потенциальная польза для матери выше потенциальной угрозы для ребенка.
Медикаментозная терапия в этом случае подбирается более тщательно, так как многие препараты во время беременности запрещены. Если активация вируса произошла в последние недели беременности, то решается вопрос о ведении тактики родовспоможения. Врач будет рекомендовать кесарево сечение. Это позволит уберечь ребенка от инфицирования во время прохождения родовых путей.
После подавления вируса рекомендовано удаление новообразований хирургически.
Методики удаления разрастаний:
- Инвазивная методика при помощи скальпеля.
Используется в редких случаях при значительных размерах разрастаний. Велика вероятность инфицирования, появление рубцов.
- Электрокоагуляция.
На новообразование набрасывает электрод и пропускается ток высокой частоты. Плюс методики – возможность отправить разрастание на гистологическое исследование. Минусы – болезненность, возможность инфицирования и образования рубцов. Не рекомендуется использовать этот метод для удаления новообразований на лице и гениталиях.
- Фото, лазеро и радиоволновая деструкция.
Методики похожи. Различается только носитель. При фотодеструкции для удаления новообразований используют световой луч определенной частоты. При лазерном удалении – световой пучок с определенными свойствами, при радиодеструкции – радиоволна.
Все методики неинвазивны. Тело папилломы послойно испаряют. При этом отсутствует риск кровотечения, инфицирования раны. Эти методики используются для удаления новообразований на любых участках тела, включая лицо и гениталии.
- Криодеструкция при помощи жидкого азота. Этот способ рекомендован беременным женщинами и детям. Недостатком является невозможность контролировать глубину обработки.
Какой бы результат анализа на наличие и тип ВПЧ вы ни получили, помните, что папилломавирус лечится. А высокоонкогенный штамм означает всего лишь вероятность, что разовьется карцинома. Пройдите лечение, наблюдайтесь у гинеколога – 2 раза в год – как рекомендовано ВОЗ. В этом случае, при первых признаках дисплазии эпителия, врач назначит соответствующую терапию.
И вы не только вырастите собственных детей, но еще и увидите внуков.
Статья проверена редакцией
Не нашли подходящий совет?
Задайте вопрос эксперту
или смотрите все вопросы…
Источник
[09-115]
Human Papillomavirus высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ДНК количественно, без определения типа [реал-тайм ПЦР]
850 руб.
Молекулярно-генетическое исследование, в ходе которого выявляется ДНК вируса папилломы человека и количественно определяется вирусная нагрузка в материале.
Определяется количество только ВПЧ высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы) – без указания типа.
Синонимы русские
Вирус папилломы человека (ВПЧ), папиллома-вирус человека.
Синонимы английские
Human Papillomavirus, DNA, Quantitative; HPV, Viral Load.
Метод исследования
Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Соскоб из прямой кишки, соскоб урогенитальный.
Общая информация об исследовании
Вирус папилломы человека – ДНК-содержащий вирус из семейства паповавирусов, ассоциированный с развитием кондилом, бородавок, предраковых изменений аногенитальной области, рака шейки матки. Существует более 100 типов ВПЧ, более 30 из них могут инфицировать половые пути, и около 14 генотипов связаны с развитием рака шейки матки, прямой кишки, полового члена и новообразований некоторых других локализаций (например, орофарингеальной карциномы).
Онкогенные папиллома-вирусы имеют в составе ДНК белки Е6/Е7, которые способны подавлять процессы апоптоза (запрограммированной гибели) в клетках с измененным генетическим материалом. Генотипы 1, 2, 3, 5 считаются неонкогенными, а генотипы 6, 11, 42, 43, 44 относятся к папиллома-вирусам низкого онкогенного риска. К ВПЧ высокого онкогенного риска относятся генотипы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68.
Основной путь распространения инфекции – половой, включая орально-генитальные и анальные контакты, также возможна вертикальная (от матери ребенку) и контактно-бытовая передача инфекции. В организм человека может попасть несколько типов ВПЧ одновременно. Заражение обычно происходит после начала половой жизни в возрасте 16-25 лет. При инфицировании онкогенными генотипами вируса между 25 и 35 годами вероятны интраэпителиальные поражения и, как следствие, через несколько лет рак. В 70 % случаев в течение первого года и в 90 % случаев через 2 года после инфицирования возможно самоизлечение.
Рак шейки матки (РШМ) по распространенности занимает 3-е место среди всех злокачественных опухолей у женщин (после рака молочной железы и рака толстой кишки). Частота инвазивного рака шейки матки в мире составляет 15-25 на 100 000 женщин. Новообразования шейки матки возникают в основном у женщин среднего возраста (35-55 лет), редко диагностируются у женщин моложе 20 лет и в 20 % случаев выявляются в возрасте старше 65 лет. 5-летняя выживаемость при локализованном (местном, in situ) раке шейки матки равна 88 %, в то время как выживаемость при распространенном раке не превышает 13 %. Кроме инфицирования онкогенными генотипами ВПЧ, риск развития рака шейки матки повышают курение, хламидийная или герпетическая инфекция, хронические воспалительные гинекологические заболевания, длительное применение противозачаточных препаратов, множественные роды, случаи рака шейки матки в семье, раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров, недостаточное поступление с пищей витаминов А и С, иммунодефициты и ВИЧ-инфекция. Несмотря на то что вирус папилломы человека не всегда приводит к новообразованиям, более 93 % случаев рака шейки матки ассоциированы с ним.
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) с высокой чувствительностью и специфичностью выявляет ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) в более чем 90 % случаев рака и 75-85 % интраэпителиальной неоплазии с выраженной дисплазией. По данным исследований, количественное содержание вируса в материале коррелирует со степенью неоплазии: чем выше вирусная нагрузка, тем выраженнее цитологические изменения в эпителии. При обследовании необходимо учитывать генотип вируса, наличие и степень цитологических и гистологических изменений в тканях, увеличение или снижение вирусной нагрузки через несколько месяцев (6 месяцев и более) после предыдущего обследования.
Для чего используется исследование?
- Чтобы оценить риск развития новообразований, ассоциированных с ВПЧ (рак шейки матки, рак прямой кишки, рак аногенитальной области и других локализаций).
- Для контроля за эффективностью лечения предраковых заболеваний, ассоциированных с ВПЧ.
- Для мониторинга папиллома-вирусной инфекции и прогнозирования ее течения.
Когда назначается исследование?
- При выявлении цитологических изменений в мазке на атипию, в мазке по Папаниколау, в гистологическом препарате.
- При кондиломах и других морфологических изменениях половых путей.
- При скрининге рака шейки матки у женщин старше 25-30 лет (в качестве дополнительного исследования).
- При наблюдении за инфицированными ВПЧ.
- При лечении рака и предраковых состояний, ассоциированных с ВПЧ.
Что означают результаты?
Референсные значения
Компонент | Референсные значения |
ДНК ВПЧ А9 (16,31,33,35,52,58), lg | Не обнаружено |
ДНК ВПЧ А7 (18,39,45,59), lg | Не обнаружено |
ДНК ВПЧ А5/А6 (51,56), lg | Не обнаружено |
Уровень вирусной нагрузки интерпретируется с учетом результатов цитологического исследования мазков, гистологических изменений в биоптате и генотипа вируса, изменении его количества с течением времени.
- Количество ДНК ВПЧ не определяется при отсутствии вируса в исследуемом образце или его минимальном количестве (ниже детектируемого уровня) – риск развития патологического процесса, связанного с ВПЧ, минимальный.
- Клинически малозначимая концентрация вируса (менее 103 копий ДНК ВПЧ на 105 клеток) – минимальный риск развития дисплазии, транзиторное течение вирусного процесса.
- Клинически значимая концентрация вируса (более 103 копий ДНК ВПЧ на 105 клеток) – хроническая инфекция с высоким риском развития дисплазии и РШМ.
- Более 105 копий ДНК ВПЧ на 105 клеток при установленном факте персистентного течения инфекции (ВПЧ выявляется более 1 года) – усиленная вирусная нагрузка, ассоциированная с повышенным риском тяжелой дисплазии, часто встречается при РШМ.
- Снижение вирусной нагрузки в 10 раз за 6 месяцев – транзиторная инфекция.
- Рост вирусной нагрузки через 6 и более месяцев после лечения указывает на возможность рецидива.
Важные замечания
- Инфицирование ВПЧ не всегда приводит к раку шейки матки.
- Возможно одновременное заражение несколькими генотипами ВПЧ.
- Результат анализа должен интерпретироваться с учетом заключений цитологического и гистологического исследований.
Также рекомендуется
- Human Papillomavirus 16/18 (HPV 16/18), ДНК [реал-тайм ПЦР]
- Human Papillomavirus 6/11 (HPV 6/11), ДНК [реал-тайм ПЦР]
- Human Papillomavirus высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ДНК генотипирование [реал-тайм ПЦР]
- Цитологическое исследование мазков (соскобов) с поверхности шейки матки (наружного маточного зева) и цервикального канала – окрашивание по Папаниколау (Рар-тест)
- Цитологическое исследование мазков (соскобов) с поверхности шейки матки (наружного маточного зева) и цервикального канала на атипию
- Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA)
Кто назначает исследование?
Гинеколог, онколог.
Литература
- Arbyn M. et al. (2010). “European Guidelines for Quality Assurance in Cervical Cancer Screening. Second Edition–Summary Document”. Annals of Oncology 21 (3): 448–458.
- Hsiu-Ting Tsai, Ching-Hu Wu, Hsiao-Ling Lai, et al. Association between Quantitative High-Risk Human Papillomavirus DNA Load and Cervical Intraepithelial Neoplasm Risk Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14:2544-2549.
- Saslow D, Solomon D, Lawson HW, et al. American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology Screening Guidelines for the Prevention and Early Detection of Cervical Cancer. Am J Clin Pathol. 2012;137:516-542.
- “Genital HPV Infection – CDC Fact Sheet”. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). April 10, 2008. Retrieved 13 November 2009.
- Материалы и рекомендации Противоракового Общества России. Режим доступа: https://www.pror.ru/
Источник
В процессе диагностики заболеваний, вызванных папилломавирусом, имеет значение не только наличие вируса, но и его количество – вирусная нагрузка ВПЧ. Этот параметр позволяет оценить эффективность лечения, определить правильную врачебную тактику.
Для диагностики заболеваний проводят анализ на выявление вирусной нагрузки ВПЧ
Что такое вирусная нагрузка
Это количество ВПЧ в единице объема крови. Этот термин применяют по отношению к более опасным возбудителям, например, ВИЧ или гепатиты. Показатель вирусной нагрузки напрямую связан с тяжестью болезни и риском развития осложнений. Также он показывает, насколько эффективно лекарственные препараты борются с папиломавирусом.
Существуют группы пациентов, для которых количественный анализ крайне важен. К ним относятся:
- семейные пары, планирующие беременность;
- женщины с отягощенным гинекологическим анамнезом;
- люди с ослабленным иммунитетом;
- пациенты, страдающие множественным папилломатозом кожи и слизистых;
- дети, родившиеся от зараженных матерей.
Анализ проводят пациентам, планирующим беременность
Во всех случаях есть высокий риск осложнений ВПЧ и определение вирусной нагрузки позволяет избежать серьезных патологий. Обследование не является обязательным, но пациентам, получившим на него направление, не стоит игнорировать предписания врача. В некоторых случаях тревога оказывается ложной, и тест показывает отрицательный результат. Этому можно только порадоваться, но желательно еще раз сдать кровь на анализ.
Как проводится анализ
Вирусная нагрузка при ВПЧ определяется двумя методами. Их сочетание позволяет выявить ДНК возбудителя с вероятностью 100%, ложноположительные и ложноотрицательные результаты исключены. Методика определяет наличие, количество и тип вируса. Пользуясь расшифровкой анализа, врач сможет решить, какое лечение будет наиболее эффективным.
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) – это методика, основанная на обнаружении генотипа вирусов. Особенность проведения позволяет искусственно увеличить количество ДНК, что делает точность анализа исключительно высокой. Этот тест бывает качественным (выявляет факт заражения) и количественным (вирусная нагрузка). Другой метод анализа — Digene-тест еще более точен, поскольку выявляет не только целую ДНК, но и ее фрагменты.
Вирусную нагрузку можно определить методом ПЦР
Для определения степени риска осложнений необходим биологический материал:
- кровь;
- соскоб с кожи или слизистой;
- мазок из шейки матки или мочевыводящих путей;
- образец тканей новообразования (бородавки, кондиломы).
Чтобы анализ на ВПЧ не дал ложный отрицательный результат, в течение недели до забора материала нельзя пользоваться местными антисептиками. Если речь идет об эпителии матки, полового члена или мочевыводящей системы – нельзя вести сексуальную жизнь.
Нормальное значение и отклонения
Нормой считается только один показатель – вирусов не должно быть в исследуемом материале. Для большей точности сравниваются результаты обоих тестов, при необходимости их можно провести повторно с интервалом в 2-3 недели. Отрицательный результат покажут и качественный, и количественный тест. Чувствительность качественного анализа выше, поэтому в первую очередь важны его результаты.
В норме вируса в крови не должно быть
Если в итоге получился повышенный ВПЧ, следует обратить внимание на тип вируса (метод позволяет его определить). Для этого в бланке результата существует несколько граф – общий ВПЧ и отдельные виды. Если превышен допустимый уровень общей вирусной нагрузки (она больше 0), это говорит о наличии возбудителя, но не указывает на возможные риски для здоровья.
Отдельные типы ВПЧ отражены в виде таблицы, где указываются количественные параметры каждого. Обычно выполняется обследование на 15 распространенных и опасных вариантов (всего их более 50). В бланке указываются генотипы высокого онкогенного риска.
Во время лечения вирусная нагрузка снижается, и скорость этого процесса – показатель эффективности терапии. Понятия низкого количества возбудителя не существует, поскольку нормальный показатель равен 0. Если концентрация вируса снижается медленно, необходимо изменить врачебную тактику.
Если лечение не дает результатов, необходимо изменить его тактику
Какую нагрузку называют неопределимой
Чувствительность количественного анализа ниже, чем качественного, поэтому возможна такая ситуация, когда тест показывает положительный результат, а вирусная нагрузка не определяется. Это значит, что в организме человека присутствует возбудитель, но его недостаточно для точного определения его количества. Это состояние называют неопределимой вирусной нагрузкой, и оно требует подтверждения повторными тестами.
Нужно ли лечиться человеку, у которого ВПЧ настолько мало? Да. Любое количество вируса – это потенциальная угроза осложнений, к тому же пациент может заразить близких.
Если на коже имеются папилломы – явные признаки поражения, а тест отрицательный, это может означать несколько ситуаций:
- вирус был уничтожен иммунной системой, но на эпидермисе остались следы воздействия;
- образования на коже не были папилломами, это признак другого заболевания.
Результат анализа может быть отрицательным, даже если присутствуют папилломы на коже
Делать вывод об отсутствии возбудителя можно только по результатам двух тестов с интервалом в 2-3 недели.
Ошибочные данные возможны в том случае, если пациент нарушил правила сдачи анализа – пользовался местными антисептиками, принимал антибиотики, вел половую жизнь.
Почему нужно лечить ВПЧ
Папилломавирус распространен достаточно широко, но чаще всего его негативное воздействие ограничивается некрасивыми разрастаниями на коже. Он довольно медленно размножается в клетках эпидермиса и слизистых оболочек, вызывая незначительные изменения их метаболизма. Но при неблагоприятном стечении обстоятельств – высокой активности вируса, низком иммунитете, наследственной предрасположенности – возможно злокачественное перерождение эпителиальных тканей.
Пациенты могут иметь наследственную предрасположенность к развитию ВПЧ
По степени опасности выделяют вирусы высокого (вызывают рак с доказанной частотой) и низкого онкогенного риска. Большинство типов вируса относятся ко второй группе, но и для них опасность опухоли не исключена. Высокоонкогенные виды обозначаются номерами 16, 18, 33, 45, 66 и еще около 20 вариантов. Наиболее известны и опасны среди них первые два – они вызывают дисплазию шейки матки.
Состояния, в которых риск злокачественной опухоли максимален:
- бородавки на областях тела, которые часто травмируются;
- остроконечные кондиломы на половых путях;
- проявление папилломатоза у новорожденных;
- эрозия шейки матки (предраковое состояние).
Эрозия шейки матки часто перерождается в рак
В таких случаях нужно начать лечение как можно скорее – это снизит риск опасных осложнений и продлит жизнь пациенту. Важна противовирусная терапия, а удаление бородавок имеет вторичное значение.
Еще одна причина лечить ВПЧ – это заболевание заразно, и даже если пациент не испытывает дискомфорта, оно является источником инфекции для тех, с кем больной живет в одной квартире и для половых партнеров. Беременная женщина может передать инфекцию ребенку, а для него это чревато кондиломами, в том числе в дыхательных путях.
Чем лечить ВПЧ
После того как вирус определен инвитро (т.е. методом ПЦР), его необходимо устранить из организма. Для этого используется комплексный подход – нужно уничтожить возбудителя и повысить иммунитет. Как правило, назначают препараты интерферона в таблетках, а также иммуностимуляторы. Дозировка лекарств зависит от состояния пациента, вирусной нагрузки и эффективности ее снижения.
Прогулки на свежем воздухе помогут укрепить иммунитет
В качестве дополнительных мер немедикаментозной поддержки врач рекомендует прогулки на свежем воздухе, здоровое питание и употребление витаминов, физическую активность. Эти меры укрепляют иммунитет и закаливают организм, что помогает ему собственными силами справляться с инфекцией, а лечение делает более эффективным.
Суммарное действие препаратов и укрепления иммунитета приводит к исчезновению большинства папиллом на теле. Удаление образований нужно в тех случаях, когда возникают крупные бородавки на лице, шее и кистях рук. Для этого используются лазер, криодеструкция, радиохирургические методы, для крупных папиллом — скальпель. Перед их проведением может потребоваться консультация онколога.
Для чего проводится отслеживание вирусной нагрузки, смотрите далее:
Источник