Впч и рак мочевого

04.01.2020
0
Главная › ВПЧ › Впч и рак мочевого
Впч и рак мочевого thumbnail

Впч и рак мочевого

Многие годы пытаетесь вылечить ПАПИЛЛОМЫ и БОРОДАВКИ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить папилломы принимая каждый день…

Читать далее »

После преодоления 40-летнего рубежа своей жизни у многих людей начинают возникать заболевания, о которых раньше они даже не подозревали. Одной из таких патологий является папиллома мочевого пузыря. Появление новообразований в мочевыводящих путях зачастую поражает мужчин. Всем доброкачественным образованиям мочевыделительной системы и уротелиальная папиллома по код МКБ 10 (международный классификатор болезней) выставляется код, соответствующий D 30.X, где X – число от 0 до 9, определяющее локализацию образования. Так, полип мочевого пузыря будет соответствовать шифру D 30.3, уретральный полип – D 30.4 и т.д.

боль в мочевом пузыре

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения папиллом наши читатели успешно используют Папилайт. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Содержание

  • Что представляет собой папиллома в мочевом пузыре и причины ее возникновения
  • Симптомы и диагностика папиллом мочевого пузыря
  • Виды папиллом
    • Переходно-клеточная
    • Уретральная папиллома
    • Плоскоклеточная
    • Инвертированная папиллома
  • Может ли папиллома мочевого пузыря перерасти в рак
  • Методы лечение и удаление у женщин и мужчин

Что представляет собой папиллома в мочевом пузыре и причины ее возникновения

Папиллома мочевого пузыря ее классификация– это доброкачественное образование, характеризующееся разрастанием ткани эпителия. Она представляет собой вырост, расположенный на одной из стенок пузыря, имеющий неправильную форму и состоящий из элементов слизистой оболочки. Полип является доброкачественным новообразованием, но спецификой наростов, возникших в мочевом пузыре является их высокий риск малигнизации – перерождения в рак.

Причины появления папиллом мочевого пузыря у женщин и карцинома у мужчин достаточно разнообразны. В подавляющем большинстве их вызывает вирус папилломы человека (ВПЧ), но существует ряд факторов, как способствующих активности вируса, так и самостоятельно приводящих к появлению новообразований:

  • Папиллома мочевого пузыря у мужчин возникает чаще в связи с анатомо-физиологическими особенностями строения мочеполовой системы. Наличие простатита очень часто сопровождается появлением новообразования.
  • Мочекаменная болезнь. Кристаллы и камни, попавшие в полость пузыря травмируют его слизистую, способствуя размножению ВПЧ.
  • Хронические или частые воспаление процессы – цистит, уретрит, приводят к разрастанию пораженных тканей.

Симптомы и диагностика папиллом мочевого пузыря

На первый план при появлении инородного тела в мочевом пузыре выходят следующие симптомы:

  • Появление крови в моче. Может быть как небольшое количество крови, слегка окрашивающее мочу в розовы оттенок, так и довольно обильное кровотечение, когда моча полностью теряет прозрачность, приобретает выраженный красный цвет.
  • Боли в покое и при мочеиспускании. Чаще всего появляются при крупных новообразованиях. Больной жалуется на то, что болит внизу живота, над лобком.
  • Затруднение мочеиспускания, ложные позывы. Возникают в том случае, когда новообразование полностью или частично перекрывает моче выход из мочевого пузыря.

К сожалению, все эти симптомы не специфичны для полипов, расположенных в пузыре. Они могут быть при образованиях мочеиспускательного канала, мочекаменной болезни, раке, психических расстройствах, у женщин – при заболеваниях внутренних половых органов. В связи с подобной малой информативностью симптомов разработана масса методов инструментального исследования, основной из которых – УЗИ. Процедура УЗИ проводится исключительно на полный мочевой и позволяет детальнее изучить причину возникших жалоб.

С помощью ультразвука можно распознать камень это или полип, который в отличии от первого будет неподвижен при исследовании.

При проведении МРТ или КТ по косвенным признакам (наличие метастазов, прорастание в окружающие органы и ткани) возможно судить о том, злокачественная или доброкачественная опухоль развивается в организме. Однако, это разница недостоверна и на ранних стадиях все виды опухолей при КТ, МРТ и УЗИ выглядят одинаково. Окончательно определить их можно только после удаления и изучения под микроскопом.

в мочевом пузыре папиллома

Виды папиллом

Выделяют несколько самых распространенных видов папиллом в мочевом, различных по клеточному составу и прогнозу касательно дальнейшего лечения.

Рекомендуем почитать:

  1. Папиллома в прямой кишке
  2. Папиллома на губе
  3. Маленькие папилломы на шее

Переходно-клеточная

Самый распространенный вид, наиболее часто удаляемый у мужчин старше 40 лет. Переходно-клеточная папиллома мочевого пузыря образована исключительно из компонентов переходного эпителия, выстилающего все мочевыводящие пути. В 90% случаев причиной ее возникновения служит ВПЧ, приобретенный половым путем. При своевременном лечении образование редко превращается в рак.

Уретральная папиллома

Расположена в одной из частей уретры. Часто сопровождает заболевания предстательной железы – простатит, аденому. Возникать может все из-за того же ВПЧ, хронического очага воспаления, длительного носительства заболеваний, передающихся половым путем. После удаления редко выявляются злокачественные формы. Очень часто такие полипы ошибочно диагностируются как простатит или аденома простаты, приводят к хронической и острой задержке мочи.

Плоскоклеточная

Наличие клеточной атипии (несоответствие выявляемых при микроскопическом исследовании клеток, клетка данного органа) присуще ранним стадиям рака и карциноме. Плоскоклеточная папиллома может являться так называемым раком на месте – появлением злокачественных клеток, которые еще не успели распространиться дальше эпителия и затронуть иные органы и ткани и не стали болеть.

Инвертированная папиллома

Отличием данного вида новообразований является то, что, оставаясь доброкачественными, они растут внутрь тканей, а не в просвет органа. Инвертированная папиллома мочевого пузыря возникает на фоне хронического воспаления. Очень долго протекает бессимптомно, а причиной ее обнаружения является обычное проведение УЗИ.

Может ли папиллома мочевого пузыря перерасти в рак

обследование у врачаДо настоящего времени существует множество теорий возникновения как доброкачественных, так и злокачественных опухолей. Однако, все сходятся в одном – причины появления обоих видов патологий едины, а всевозможные полипы и папилломы могут в любой момент превратиться в рак — переходно клеточная папиллома мочевого пузыря При этом, момент превращения обычных, пусть и разросшихся, клеток в раковые невозможно определить, а любая смертельно опасная опухоль изначально вырастает из одной единственной клетки. И народные средства тут не эффективны.

Для того, чтобы не допустить появления у себя таких грозных заболеваний проходите ежегодное обследование после 40 лет. Мужчины в обязательном порядке должны делать УЗИ мочевого и простаты, а женщины – органов малого таза. В случае если вы обнаружили у себя кровь в моче, нарушение мочеиспускания, боли внизу живота – немедленно обращайтесь за помощью к квалифицированным специалистам. Любое промедление будет способствовать прогрессированию заболевания и ухудшению шансов на благополучный исход.

Методы лечение и удаление у женщин и мужчин

На сегодняшний день разработано множество способов удаления полипов из мочевыделительной системы. Одни из последних методов даже не требуют формирования разрезов внизу живота – все манипуляции выполняются с использованием специальных тончайших приборов, вводимых через уретру. Процесс восстановления после таких операций

Удаление папиллом мочевого пузыря народными средствами невозможно, поскольку ни одна из предлагаемых настоек или трав не способна устранить патологически разросшиеся ткани. Тем более, при использовании народных средств невозможно дифференцировать доброкачественная эта опухоль или рак.

После удаления папилломы мочевого пузыря его отправляют на гистологический анализ для исключения наличия карциномы. В случае, если ничего не выявлено, то больной в скором времени выписывается из стационара. В первые дни после операции необходимо использование мочевого катетера во избежание раздражения свежей ранки солями мочевой кислоты.

Ссылка на основную публикацию

Источник

  • Архив журнала
    /
  • 2017
    /
  • №3

Вирус папилломы человека высокого онкогенного риска и рак мочевого пузыря

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urol.2017.3.60-66

О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, Л.В. Гундорова, В.А. Косов, И.В. Косова, И.Е. Погодина, Д.Н. Колбасов

ˡ Кафедра урологии и хирургической андрологии РМАНПО (зав. каф. – академик РАН, д.м.н., проф. О. Б. Лоран), Москва, Россия; 2 урологическое отделение и 3патологоанатомическое отделение ГБУЗ ГКБ № 68 ДЗМ
(гл. врач – д.м.н., проф. С. Н. Переходов), Москва, Россия; 4 Коми республиканский онкологический диспансер (КРОД) (гл. врач – А. Н. Соколов), Сыктывкар, Россия; 5 Вологодская областная клиническая больница № 2 (ВОКБ № 2)
(гл. врач – д.м.н. А. Г. Пулин), г. Череповец, Россия

Цель: определить роль вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска в развитии рака мочевого пузыря.
Материалы и методы. Проведено обследование и лечение 100 пациентов (72 мужчины и 28 женщин) в возрасте от 38 до 90 лет (средний возраст – 65±10 лет) c диагнозом «рак мочевого пузыря». Дополнительно выполнены иммуноферментные анализы крови на наличие противовирусных антител к вирусу простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, цитомегаловирусу (ЦМВ), вирусу Эпштейна–Барр (ВЭБ); соскоб из уретры для выявления ВПЧ высокого онкогенного риска. Осуществляли забор ткани опухоли с целью выявления вышеуказанных вирусов методом ПЦР. Полуколичественно оценивали составляющие лимфоцитарно-плазмоцитарного и лейкоцитарного инфильтратов, цитопатические изменения опухолевой ткани.
Результаты. Были выявлены прямые коррелятивные связи между цитопатическими изменениями клеток (койлоцитозом и внутриядерными включениями как проявлениями ВПЧ) и уровнем противовирусных антител, наличием вирусов в опухоли, а также составляющими лимфоидно-плазмоцитарного инфильтрата. И обратные – между наличием папилломатоза и вышеуказанными изменениями.
Заключение. Вирус папилломы человека рассматривается как триггер возникновения опухоли у пациентов молодого возраста на фоне латентной инфекции (ЦМВ и ВЭБ, ВПГ, ВПЧ). Цитопатические изменения (койлоцитоз и внутриядерные включения) были ассоциированы с активностью и морфологическими признаками герпес-вирусных инфекций. Их степень варьировалась в зависимости от стадии процесса, но не от степени анаплазии. Папилломатоз ассоциирован с более благоприятным течением опухолевого процесса.

Читайте также:  Днк впч 31 показатели

Ключевые слова: рак мочевого пузыря, вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ), цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ), вирус папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска

Литература

1. Myandina G.I., PEGI P.E., Itkes A.V. etc. the Detection of the genome of human papillomavirus type 16 tumour cells in peripheral blood of patients with cancer of the bladder. Vestn. People’s friendship University. Series Medicine. 2003;5(24):29–32. Russian (Мяндина Г.И., Пягай П.Э., Иткес А.В. и др. Детекция генома вируса папилломы человека типа 16 в клетках опухолей периферической крови пациентов, страдающих раком мочевого пузыря. Вестн. РУДН. Серия Медицина. 2003;5(24):29–32).

2. Andreeva Yu.Yu., Morphological and molecular-biological prognostic factors of bladder cancer. Diss. MD. 2008. Russian (Андреева Ю.Ю. Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака мочевого пузыря. Дисс. д.м.н., 2008).

3. Frank G., Zavalishina L., Andreeva Y.Y. Immunohistochemical study of urothelial carcinoma in patients with different tumor progression risk. Mod Pathol. 2006;19(Suppl 3):115.

4. Moonen P.M., Bakkers J.M., Kiemeney L.A., Schalken J.A., Melchers W.J., Witjes J.A. Human papilloma virus DNA and p53 mutation analysis on bladder washes in relation to clinical outcome of bladder cancer. Eur Urol. 2007;52:464–469.

5. Golovina D.A., Ermilova V.D., Khachaturyan V.A., Cheban N.L., Matveev V.B., Volgareva G.M. HPV-status of bladder cancer, morphological characteristics of tumor and clinical features of the disease. Oncourology. 2014;1:35–38. Russian (Головина Д.А., Ермилова В.Д., Хачатурян А.В., Чебан Н.Л., Матвеев В.Б., Волгарева Г.М. ВПЧ-статус рака мочевого пузыря, морфологические характеристики опухоли и клинические особенности заболевания. Онкоурология. 2014;1:35–38).

6. Griffiths T.R., Mellon J.K. Human papillomavirus and urological tumours: II. Role in bladder, prostate, renal and testicular cancer. BJU Int. 2000;85(2):211–217.

7. Harald zur Hausen. Infections causing human cancer. 2006. Wiley–VCH Verlag GmbH and Co. KGA, Weinheim. Р. 517.

8. Flamand L., Romerio F., Reitz M.S., Gallo R.C. CD4 promoter transactivation by human herpesvirus 6. J. Virol. 1998;72(11):8797–805.

9. Epstein J.I., Reuter V.E., Amin M.B. Biopsy interpretation of the bladder. 2-nd Edition: Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2004. 271 p.

10. Taylor D.C., Bhagavan B.S., Larsen M.P., Cox J.A., Epstein J.I. Papillary urothelial hyperplasia. A precursor to papillary neoplasms. Am J Surg Pathol. 1996;20:1481–1488.

11. Chow N., Cairns P., Eisenberger C.F. et al. Papillary urothelial hyperplasia is a clonal precursor to papillary transitional cell bladder cancer. Int J Cancer. 2000;89:514.

12. Lopez-Beltran A., Escudero A.L., Carrasco-Aznar J.C., Vicioso-Recio L. Human papillomavirus infection and transitional cell carcinoma of the bladder: immunohistochemistry and in situ hybridization. Pathol Res Pract. 1996;192:154–159.

13. Cecchini S., Cipparone I., Confortini M. Urethral cytology of cytobrush specimens. Acta Cytol. 1998;32:314–317.

14. Savelieva E., Belair CD., Newton M.A et al. 20q gain associates with innortalization:20ql3.2 amplification correlates with genome intstability in human uroepithelial cells. Oncogene. 1997;14:551–560.

15. Park T.W., Fujiwara H., Wright TC. Molecular biology of cervical cancer and its precursosrs. Cancer. 1995;76:1902–1913.

16. Maloney K.E. et al. Oncogenic human papillomaviruses are rarely associated with squamous cell carcinoma of the bladder: evaluation by differential polymerase chain reaction. J Urol. 1994;151:360–364.

17. Aynaud O., Tranbaloc P., Orth G. Lack of evidence for a role of human papillomaviruses in transitional cell carcinoma of the bladder. J Urol. 1998;159(1):86–89; discussion 90.

18. LaRue H., Simoneau M. Human papillomavirus in transitional cell carcinoma of the urinary bladder. Clin Cancer Res. 1995;1:435–440.

19. De Gaetani C. et al. Detection of HPV DNA in urinary bladder carcinoma by in situ hybridization. J Clin Pathol. 1999;52:103–106.

20. Ludwig M., Kochel H.G., Fischer C., Ringert R.H., Weidner W. Human papillomavirus in tissue of bladder and bladder carcinoma specimens: a preliminary study. Eur Urol. 1996;30:96–102.

21. Piersma S.J. Immunosupressive tumpr microenvironment incervical cencer patients. Cancer Microenviron. 2011;4(3):361–375. Doi:10.1007/s12307-011-0066-7.

22. Barghi M.R., Hajimohammadmehdiarbab A., Moghaddam S.M., Kazemi B. Correlation between human papillomavirus infection and bladder transitional cell carcinoma. BMC Infect Dis. 2005;5:102.

23. Eslami G., Golshani M., Rakhshon M. et al. The study on relation of Human Papillomavirus with bladder transitional cell carcinoma. Cancer Therapy. 2008;6:355–360.

24. Guo C.C., Fine S.W., Epstein J.I. Noninvasive squamous lesions in the urinary bladder: a clinicopatholiguc analysis of 29 cases. A J Surg Pathol. 2006;30(7):883–891.

25. Aggarwal S., Arora VK., Gupta Sю et al. Koilocytosis: correlations with high-risk HPV and its comparison on tissue sections and cytology, urothelial carcinoma. Diagn Cytopathol. 2009;37(3):174–177.

26. Li N., Yang L., Zhang Y. et al. Human Papillomavirus Infection and Bladder Cancer Risk: A Meta-analysis. J Infect Dis. 2011;204(2):217–223.

27. Gutierrez J., Jimenez A., de Dios L.J., Soto M.J., Sorlozano A. Meta-analysis of studies analyzing the relationship between bladder cancer and infection by human papillomavirus. J Urol. 2006;176:2474–2481.

28. Wiwanitkit V. Urinary bladder carcinoma and human papilloma virus infection, an appraisal of risk. Asian Pac J Cancer Prev. 2005;6:217–218.

29. Shigehara K. et al. Etiologic role of Human papillomavirus infection in bladder cancer. Cancer. 2011:2067–2074.

30. Munoz N. Human papillomavirus and cancer: the epidemiological evidence. J Clin Virol. 2000;19:1–5.

31. Hobbs C.G., Sterne J.A., Bailey M., Heyderman R.S., Birchall M.A., Thomas S.J. Human papillomavirus and head and neck cancer: a systematic review and meta-analysis. Clin Otolaryngol. 2006;31:259–266.

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: И. В. Косова – к.м.н., врач-уролог урологического отделения ГБУЗ ГКБ № 68 ДЗМ г. Москвы,
Россия – e-mail: kosovainga@mail.ru

Источник

Л.М. Нигматуллин1, И.Г. Гатауллин2,3, М.Ю. Ульянин4,5, М.В. Бурмистров3-5

1Альметьевский филиал ГАУ3 «Республиканский клинический онкологический диспансер М3 РТ», поликлиника №3, г. Альметьевск

2ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер М3 РТ», г. Казань

3Казанская государственная медицинская академия ― филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ, г. Казань

4Приволжский филиал ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», г. Казань

5ГАУЗ «Республиканская клиническая больница» МЗ РТ, г. Казань

Нигматуллин Линар Мазидуллович ― врач-онколог поликлиники №3 Альметьевского филиала ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» М3 РТ

423461, г. Альметьевск, пр. Строителей, д. 30а, тел. +7-953-999-98-53, e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Реферат

Цель ― улучшение результатов органосохраняющего лечения мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря (МНИРМП) и папилломатоза мочевого пузыря путем разработки и внедрения научно-обоснованных методологических подходов фотодинамической терапии (ФДТ).

Материал и методы. В исследование были включены 74 пациента, проходившие лечение с 2014 по 2016 гг. в ГАУ3 «Республиканский клинический онкологический диспансер» М3 РТ Альметьевский филиал (г. Альметьевск) с впервые выявленным мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря, рецидивным МНРМП и папилломатозом мочевого пузыря.

Больные были разделены на 2 группы: основная группа ― 14 пациентов ― носители вируса папилломы человека (ВПЧ), контрольная группа ― 60 человек ― негативные по ВПЧ.

Всем больным было выполнено стандартное лечение ― трансуретральная резекция (ТУР) опухоли мочевого пузыря + ранняя внутрипузырная химиотерапия (ВПХТ). В группе с ВПЧ положительным статусом стандартное лечение было дополнено фотодинамической терапией.

Результаты. Из 74 изученных нами случаев первичного рака мочевого пузыря, ВПЧ положительных оказалось 14 случаев, что составило 19%. Среди них женщин ― 8 (58%), мужчин ― 6 (42%). В группе ВПЧ положительных пациентов средний возраст составил 48,50 лет (±12,45 года), в группе ВПЧ отрицательных ― 64,28 года (±10,24 года). Противовирусную эффективность ФДТ оценивали на основании диагностического алгоритма, включающего цистоскопию с повторной секстантной биопсией и последующим вирусологическим исследованием. Время наблюдения составило 12 месяцев. В группе пациентов с ВПЧ положительным статусом в послеоперационном периоде, при последующем динамическом наблюдении, каждые 3 месяца ВПЧ тест был отрицательным.

Выводы. Полученные результаты противовирусной эффективности ФДТ представляют большой интерес в свете изучаемой этиологической роли высокоонкогенных типов вируса папилломы человека в развитии рака мочевого пузыря (РМП). ФДТ можно рассматривать в качестве вторичной профилактики рецидивирования рака мочевого пузыря у «вирус положительных» пациентов и использовать как обязательный адъювантный метод лечения у этой категории больных.

Ключевые слова: ВПЧ, ВПЧ и рак мочевого пузыря, фотодинамическая терапия, ФДТ.

Введение

Рак мочевого пузыря (РМП) занимает 13 место в структуре онкологической заболеваемости в России, причем заболеваемость среди мужского населения, как по российским, так и по общемировым данным превышает в 3 раза заболеваемость среди женского населения. Смертность остается высокой и составляет 7 случаев на 100 тыс. населения [1]. Это связано в первую очередь с воздействием определенных факторов риска развития РМП: курение, химические производства и др. [2].

Несмотря на высокую выявляемость РМП на ранних стадиях (среди первично выявленных новообразований около 70% являются мышечно-неинвазивными опухолями) [3], части пациентов выполняется радикальное хирургическое лечение. Цистэктомия ведет к тяжелой инвалидизации, сопряжена с большим количеством осложнений и высокой периоперативной смертностью, составляющей по данным различных авторов от 2 до 18,8% [4-6]. Таким образом, в современной онкоурологии одной из основных задач является разработка органосохраняющих методов лечения рака мочевого пузыря. Одним из таких методов может выступать фотодинамическая терапия, которая на сегодняшний момент зарекомендовала себя в лечении опухолей кожи, рака легкого, рака шейки матки и др. [7, 8]. Важным этапом профилактики РМП является лечение папилломатоза мочевого пузыря, который согласно многочисленным исследованиям, является предраковым заболеванием. Как известно, в развитии папиллом других локализаций принимает участие вирус папилломы человека. Доказана онкогенность данного вируса для рака шейки матки (Нобелевская премия 2008 года) [9], показана для орофарингеального рака [10], рака прямой кишки [11]. Вопрос о роли ВПЧ в развитии рака мочевого пузыря в настоящее время остается открытым: результаты некоторых исследований показывают корреляцию инфицирования ВПЧ и развития РМП [12, 13]. Получены данные, согласно которым в образцах РМП нередко присутствует ДНК ВПЧ-16 (основной тип вируса, ответственный за рак шейки матки), причем онкогены вируса Е6 и Е7 во многих из них экспрессируются на уровне мРНК, и в опухолевых клетках синтезируется соответствующий белок [14].

Разработка комплексного алгоритма лечения пациентов с папилломатозом и мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря с использованием органосохраняющих технологий является важной задачей современной онкоурологии. Ввиду этого, изучение эффективности ФДТ при лечении данных новообразований, а также ее противовирусная активность играет важную роль в разработке комплексных методов лечения.

Цель ― улучшение результатов органосохраняющего лечения ВПЧ ассоциированного папилломатоза и мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря путем разработки и внедрения научно-обоснованных методологических подходов фотодинамической терапии.

Материал и методы

В исследование были включены 74 пациента, проходившие лечение с 2014 по 2016 гг. в ГАУ3 «Республиканский клинический онкологический диспансер М3 РТ» Альметьевский филиал (г. Альметьевск), с впервые выявленным МНРМП, рецидивным раком мочевого пузыря и папилломатозом. Больные были разделены на 2 группы: основная группа ― 14 пациентов ― носители ВПЧ, контрольная группа ― 60 человек ― негативные по ВПЧ. Всем больным было выполнено стандартное лечение трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря + внутрипузырная химиотерапия. В группе с ВПЧ положительным статусом стандартное лечение было дополнено фотодинамической терапией.

Критериями включения были:

― вид оперативного лечения ― ТУР мочевого пузыря;

― возраст 18-80 лет;

― наличие клинически и инструментально диагностированной патологии (образований мочевого пузыря по данным амбулаторной карты и/или истории болезни);

― рак мочевого пузыря Та, Т1, ТisN0M0 и/или папилломатоз мочевого пузыря;

― гистологический тип опухоли ― переходно-клеточный рак (G1-3).

На догоспитальном этапе всем пациентам с подозрением на рак мочевого пузыря выполняли цистоскопию с биопсией из опухоли, основания опухоли, из неизмененной слизистой мочевого пузыря. Материал отправляли на патогистологическое исследование и в отдельном эппендорфе со средой накопления для ВПЧ, в лабораторию на диагностику количественным и качественным методом полимеразной цепной реакции. Тест на ВПЧ количественно выполняли на реагентах Вектор-бест с помощью амплификаторов CFX96 (Bio Rad, США). Исследования складывались из нескольких тестов-наборов реагентов, методом ПЦР в режиме реального времени:

1. Для дифференциального выявления ДНК вирусов папилломы человека 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59 типов высокого канцерогенного риска.

2. Для дифференциального выявления ДНК вирусов папилломы человека 26, 53 и 66 типов.

3. Для выявления ДНК вируса папилломы человека 44 типа.

4. Для дифференциального выявления ДНК вирусов папилломы человека 68, 73 и 82 типов.

5. Для дифференциального выявления ДНК вирусов папилломы человека 6 и 11 типов.

На госпитальном этапе пациенты с выявленным носительством ВПЧ высокоонкогенных типов, после оперативного лечения получали интраоперационную фотодинамическую терапию, дополненную ранней ВПХТ доксорубицином 50 мг. В последующем были проведены 8 курсов адъювантной химиотерапии. Срок наблюдения составил 12 месяцев. Для анализа все пациенты были разделены на 2 группы. В контрольной группе (n=60) пациентам была проведена ТУР МП с ранней внутрипузырной химиотерапией доксорубицином 50 мг. В основной группе (n=14) ТУР с интраоперационной фотодинамической терапией, ранней внутрипузырной химиотерапией доксорубицином 50 мг.

Средний возраст пациентов в контрольной группе составил 64,28 года (±10,24 года). С ВПЧ положительным статусом 48,50 лет (±12,45 года).

Распределение по полу: мужчин ― контрольная группа 34 человека (57%), основная группа ― 6 человек (42%), женщин ― контрольная группа 26 человек (43%), основная группа ― 8 человек (58%).

Время наблюдения составило 12 месяцев.

Общая характеристика больных представлена в таблице 1.

Таблица 1. Общая характеристика групп пациентов с мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря в исследовании.

Показатель

ВПЧ «-»

ВПЧ «+»

Число больных, n (%)

60 (81)

14 (19)

Средний возраст, лет

64,28 (±10,24)

48,50 (±12,45)*

Распределение по полу, n (%)

Мужчины

Женщины

34 (57)

26 (43)

6 (42)

8 (58)

Время наблюдения, мес.

16

12

Примечание: * ― р<0,05

Распределение вирус-позитивных и вирус-негативных больных c РМП по стадиям TNM представлено в таблице 2.

Таблица 2. Распределение вирус-позитивных и вирус-негативных больных c РМП по стадиям TNM в исследовании

Группы больных Са м/п

ВПЧ «+»

ВПЧ «-»

Т1N0M0 (G1)

1

45

T1N0M0 (G2)

5*

11*

T1N0M0 (G3)

8**

4**

Примечание:* ― p<0.05 ― относительно группы Т1N0M0 (G1); ** ― p<0.05 ― относительно групп Т1N0M0 (G1) + T1N0M0 (G2)

До операции, за 48 часов, пациентам основной группы внутривенно вводили фотосенсибилизатор Фотогем (2,5-3,0 мг/кг) в условиях полузатененного помещения. Фотодинамическое воздействие осуществляли с использованием диодного лазера с длиной волны 630 нм (Лахта-Милон, Россия).

После выполнения транусретральной резекции мочевого пузыря и тщательного гемостаза в мочевой пузырь вводили цистоскоп Karl STORZ (ФРГ). Воздух из полости мочевого пузыря удаляли через рабочий канал. Полость мочевого пузыря заполняли 0,9% раствором хлорида натрия до полного расправления складок слизистой мочевого пузыря. Объем мочевого пузыря фиксировали в протоколе. Производили осмотр мочевого пузыря с оценкой прозрачности среды. По рабочему каналу цистоскопа в полость мочевого пузыря вводили волоконооптический катетер со сферическим диффузором. Плотность энергии лазерного излучения составляла 100-200 Дж/см2, мощность ― 150-250 мВт/см2.

Результаты и обсуждение

Среди изученных нами 74 случаев НМРМП ВПЧ положительных оказалось 14 больных, что составило 19%. Из них женщин ― 8 (58%), мужчин ― 6 (42%). В группе ВПЧ положительных пациентов средний возраст составил 48,50 лет (±12,45 года), а в группе ВПЧ отрицательных ― 64,28 года (±10,24 года). Этот результат схож с результатами японских авторов, согласно которым ВПЧ-ассоциированный рак чаще встречается в более молодом возрасте по сравнению с ВПЧ отрицательными пациентами [15].

Касаемо градации степени дифференцировки по «G» были получены следующие результаты: G1 степени (n=46) ВПЧ положительным был 1 пациент (2,1%). В группе с G2 (n=16) ВПЧ положительных было 5 пациентов (31%). В группе с G3 (n=12) ВПЧ положительных ― 8 пациентов (66%). При статистической обработке с помощью Хи-квадрата Пирсона и критерия Фишера получены данные о том, что ВПЧ-ассоциация преобладала в группе с низкодифференцированным РМП.

Противовирусную эффективность ФДТ оценивали на основании диагностического алгоритма, включающего цистоскопию с повторной секстантной биопсией и последующим вирусологическим исследованием. Время наблюдения составило 12 месяцев. В группе пациентов с ВПЧ положительным статусом на догоспитальном этапе, в послеоперационном периоде при обследовании каждые 3 месяца. ВПЧ тест был отрицательным. Анализ крови на нарастание титра антител не проводили.

С точки зрения значимости фотодинамической терапии ВПЧ ассоциированного рака мочевого пузыря, для последующего использования опыта в клинической практике, важно подчеркнуть следующие аспекты полученных результатов:

― Фотодинамическая терапия мышечно-неинвазивной формы рака мочевого пузыря является важным этапом лечения с воздействием не только на патологический (раковый) эпителий, но и на возможный, причинный фактор канцерогенеза рака мочевого пузыря, что позволяет не только излечить пациентов, от рака мочевого пузыря, но также провести эрадикацию высокоонкогенных штаммов ВПЧ в уротелии.

― Выявленная эрадикация высокоонкогенных типов ВПЧ и отсутствие реинфекции в период наблюдения после проведения ФДТ по-видимому, объясняется избирательным накоплением препарата в клетках, инфицированных ВПЧ, с последующим их прямым фототоксическим разрушением [16].

― Выраженный противовирусный эффект ФДТ, также можно объяснить «точечным» воздействием на мультифокальные очаги вирусного поражения, что приводит к сокращению вероятности повторных рецидивов вирусной инфекции в уротелии [16].

ФДТ можно рассматривать в качестве вторичной профилактики рецидивирования рака мочевого пузыря у ВПЧ положительных пациентов и использовать как обязательный адъювантный метод лечения у этой категории больных.

Литература

  1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. ― М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2018. ― 236 с.
  2. Janković S., Radosavljević V. Risk factors for bladder cancer // Tumori. ― 2007. ― Vol. 93, №1. ― P. 4-12.
  3. Мартов А.Г., Ергаков Д.В., Андронов А.С. Рецидивирование мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря: возможные эндоскопические пути решения проблемы // Онкоурология. ― 2010. ― Т. 6, №1. ― С. 6-13.
  4. Перепечин Д.В. Хирургическая реабилитация больных раком мочевого пузыря после цистэктомии: автореф. дисс. … канд. мед. наук: 14.00.14. ― М., 2009. ― 40 с.
  5. Ульянин M.Ю., Басиашвили Г.Т., Хасанов Р.Ш., и др. Роль собственной мышечной пластинки слизистой оболочки в прогнозе рецидивирования и прогрессирования при поверхностном раке мочевого пузыря // Онкоурология. ― 2015. ― 11 (4). ― С. 42-50.
  6. Абизгильдин А.Н., Фазлетдинов А.Д., Галимзянов В.З. Спасительная цистэктомия в лечении рака мочевого пузыря с урологическими осложнениями // Онкоурология. ― 2009. ― №3. ― С. 16-18
  7. Agostinis P. et al. Photodynamic therapy of cancer: an update // CA. Cancer J. Clin. ― Vol. 61, №4. ― P. 250-81.
  8. Brown S.B., Brown E.A., Walker I. The present and future role of photodynamic therapy in cancer treatment // Lancet. Oncol. ― 2004. ― Vol. 5, №8. ― P. 497-508.
  9. zur Hausen H. Intracellular surveillance of persisting viral infections. Human genital cancer results from deficient cellular control of papillomavirus gene expression. // Lancet. ― 1986. ― Vol. 8505, №2. ― P. 489-91.
  10. Elrefaey S. et al. HPV in oropharyngeal cancer: the basics to know in clinical practice // Acta Otorhinolaryngol. Ital. ― 2014. ― Vol. 34, №5. ― P. 299-309.
  11. Grulich A.E. et al. The epidemiology of anal cancer // Sex. Health. ― 2012. ― Vol. 9, №6. ― P. 504-8.
  12. Barghi M.R. et al. Association between the evidence of human papilloma virus infection in bladder transitional cell carcinoma in men and cervical dysplasia in their spouses // Arch. Iran. Med. ― 2012. ― Vol. 15, №9. ― P. 572-4.
  13. Shaker O.G., Hammam O.A., Wishahi M.M. Is there a correlation between HPV and urinary bladder carcinoma? // Biomed. Pharmacother. = Biomédecine pharmacothérapie. ― 2013. ― Vol. 67, №3. ― P. 183-91.
  14. Головина Д.А., Ермилова В.Д., Хачатурян А.В., и др. ВПЧ-статус рака мочевого пузыря, морфологические характеристики опухоли и клинические особенности заболевания // Онкоурология. ― 2014. ― 10 (1). ― С. 35-38.
  15. Shigehara K. et al. Etiological role of human papillomavirus infection for inverted papilloma of the bladder // J. Med. Virol. ― 2011. ― Vol. 83, №2. ― P. 277-85.
  16. Трушина О.И. Фотодинамическая терапия вирус-ассоциированного предрака и начального рака шейки матки: дисс. … док. мед. наук: 14.01.12. ― М., 2012. — 197 c.

Источник

Предыдущая статья
Березовая кора от меланомы
Следующая статья
Меланома как часто встречается