Вирус папилломы человека шипица

C проблемой диагностики и лечения вируса папилломы человека (ВПЧ) сталкиваются дерматовенерологи, урологи, онкологи, косметологи, патоморфологи, иммунологи, вирусологи. Этот вопрос всегда стоял и стоит остро из-за высокой заразности вируса и способности ВПЧ индуцировать опухолевые процессы.

ВПЧ тропны к эпителиоцитам, поэтому их обнаруживают в коже, конъюнктиве, слизистых оболочках рта, пищеводе, бронхах и прямой кишке. В результате клетки начинают пролиферировать, но полная репликация вируса происходит в высокоспециализированных клетках.  ВПЧ является единственным вирусом, способным продуцировать опухоль в естественных условиях.

Виды вирусов папилломы человека

Деление ВПЧ по онкогенности

На данный момент известно около 100 видов ВПЧ и помимо того, что почти каждый из них вызывает опухолевые процессы определённой локализации, их ещё условно делят на 2 группы – с высоким и низким онкогенным риском. К ВПЧ с высоким онкогенным риском относят: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 68. ВПЧ с низким онкогенным риском: 6, 11, 42, 43, 44.

Симптомы вируса папилломы человека

Образования на коже, вызванные ВПЧ:

• Обыкновенные бородавки  на коже вызваны следующими типами ВПЧ: 1-4 (подошвенные бородавки или в народе “шипицы”), 26-29, 38, 41, 49, 57, 63, 65, 75-77. Обыкновенные бородавки – наиболее распространённые доброкачественные эпидермальные пролиферативные образования. Вначале они образованы в виде куполообразных папул, размером с булавочную головку, а по мере роста они темнеют и приобретают шероховатую форму. Они могут располагаться единично или группами, но в любом случае вначале образуется материнская бородавка, вокруг которой образуются дочерние. В месте возникновения бородавок может чувствоваться боль, небольшое жжение, но возможно и отсутствие патологической чувствительности.  Наиболее частые локализации – на тыльных поверхностях верхних и нижних конечностях, на веках в виде нитевидных бородавок, в области бороды, в волосистой части головы, в межпальцевых промежутках, на ладонной и внутренней поверхностях пальцев, на красной кайме губ, на подошвенной поверхности (эта локализация имеет тенденцию роста в глубину кожи).
Подошвенные бородавки локализованы в местах сдавления (метадорсальной области подошвы и пятки), они представлены грубыми кератотическими папулами с тенденцией роста в глубь ткани и быстрому распространению. Этот вид бородавок достаточно устойчив к лечению. На вид они как мозоли и при ходьбе причиняют боль.

Подошвенная бородавка (шипица)

• Бородавки Батчера: 2, 7. Этот вид бородавок напоминает кожный рог, это длинные нитевидные папулы, часто локализуются на верхних конечностях, а также могут возникать после порезов на пальце. 

• Плоские бородавки вызваны 10, 49, 28 типом ВПЧ, они слегка возвышаются над поверхностью кожи, со склонностью к группировке. Они телесного или бледно-коричневого цвета, чаще локализованы на лбу  и плечах в виде кератом или невусов, также этот тип бородавок обнаруживают на половом члене, шейке матки, наружных половых органах и прямой кишке.

Плоские бородавки

• Верруциформная эпидермодисплазия: 2, 3, 5, 8-10, 12, 14, 15, 17, 19, 20-25, 37, 47, 50. Это редкий пожизненный дерматоз, характеризующийся длительной персистенцией и рефрактерностью вируса, проявляется в виде диссеминированных плоских бородавочных высыпаний или гипо/гиперпигментированных пятен напоминающих отрубевидный лишай. Пятна покрыты мелкими чешуйками, имеют тенденцию к слиянию. Наследуется оно по рецессивном у типу, и поэтому под угрозой люди состоящие в близкородстенном браке. Высыпания локализованы на открытых участках: лицо, шея, верхние конечности. Этот тип ВПЧ никогда не регрессирует и устойчив к лечению, также высок риск озлокачествления.

Верруциформная эпидермодисплазия

• Околоногтевые бородавки вызваны 16 типом ВПЧ, расположены по бокам ногтевого ложа, с тенденцией врастания в кожу и дальнейшей дистрофией ногтя.

• Болезнь Боуэна: 16, 34, 35, 55. Иначе это заболевание называют Боуэнальный паппулёз, он выявляется в виде множественных мелких папулом, расположенных в аногенитальных зонах, и чаще у молодых людей. Доброкачественность под вопросом, т.к индуцируется 16-м типом ВПЧ.

Болезнь Боуэна

• Плоскоклеточный рак: 5,8, 14, 17, 20, 41, 47.

• Кератокантома: 37

• Меланома: 38

Образования на гениталиях (аногенитальные бородавки):

• Остроконечные кондиломы: 6, 11, 42, 44, 51, 54, 55, 69. Эти образования выгладят в виде цветной капусты или петушиного гребня. Наиболее частые области поражения: крайняя плоть, головка полового члена, эндоуральная область, перанальнрая область, малые половые губы, влагалище, шейка матки, устье уретры, уголки рта. И наличие остроконечных кандилом всегда свидетельствует о половом акте, через которое произошло заражение. Наиболее яркий представитель заболеваний этой группы ВПЧ – гигантская кондилома Бушке-Левенштенна, которая располагается либо на стволе полового члена, либо в области венечной борозды, либо в перианальной области. Вначале появляются мелкие папилломы, которые потом быстро растут, сливаются и образуют очаг поражения с широким основанием. Основные отличие от всех остальных кондилом – прогрессирующий рост с деструктивными изменениями подлежащих тканей, а также рецидивирующим течением. Ещё один представитель  – папилломатоз вульвы, представлен зернистыми элементами в области вульвы. Наибольшую опасность представляют ВПЧ с ассоциированными заболеваниями урогенитального тракта (хламидиоз, микоплазмоз, ЦМВИ). Цервикальные кандиломы сложно поддаются диагностике и наибольшую опасность представляют для беременных, так как в этот период они подвергаются распаду, в результате открывается кровотечение к которому часто присоединяется вторичная инфекция. Но после родов этот вид кондилом может спонтанно регрессировать, но только в том случае, если во время беременности они были сохранены. 

Остроконечные кондиломы

• Анальная интраэпителиальная неоплазия: 16, 18, 30, 31,33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 66, 69.

• Рак: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 54. 56, 66, 69.

Образования в ротоглотке:

• Папилломы: 6, 7, 11, 32, 57, 72, 73. Одним из представителей этого вида является цветущий папилломатоз , в полости рта он выглядит как цветная капуста – белые вегетирующие бляшки на слизистой рта. Чаще возникает у пожилых людей. Об этой форме папилломавирусной инфекции мало что известно, поэтому нельзя однозначно ответить на вопрос о её озлокачествлении. Папилломатоз гортани может распространяться на трахею, бронхи и ткань лёгкого. Вызывает это заболевание преимущественно 6 и 1 тип, ему чаще подвержены малыши и взрослые люди. В результате поражения гортани, первыми симптомами является дисфония и афония, осиплость голоса, затруднение дыхания.   

• Фокальная эпителиальная гиперплазия: 13-32

• Рак: 2, 6, 11, 16, 18, 30.

Клинические проявления могут быть кожными и экстракутанными (на слизистых, в околоногтевой области, на шейке матки и т.д).

Диагностика вируса папилломы человека

• Объективный осмотр
• Гистологическое исследование, которое помогает увидеть атипию клеток, наличие койлоцитов, помогает дифференцировать  ВПЧ с высоким и низким онкогенным риском (при низком онкогенном риске обнаруживают диплоидную или полидиплоидную ДНК, а при высоком – анеуплоидную ДНК), также позволяет не пропустить озлокачествления.
• Метод ПЦР является высокоспецифичным и высокочувствительным методом, этот метод помогает прогнозировать течение болезни.

Лечение ВПЧ

Несмотря на множеством методов лечения, считается, что ВПЧ нельзя ликвидировать полностью, поэтому всё лечение сводится к устранению клинических и субклинических проявлений. Подход в лечении должен быть строго индивидуален. Для успешного лечения необходимо соблюдение нескольких принципов:

• Периодическое обследование для своевременного выявления и лечения аногенитальных бородавок, т.к основной путь передачи инфекции – половой (но может быть и бытовой – встречается крайне редко).
• При обнаружении очагов ВПЧ необходимо постоянно за ними следить для предотвращения озлокачествления и развития метастазов.
• Следует рекомендовать пациентам использовать презервативы или избегать случайных половых связей.

Принцип распространения ВПЧ

Клетки с поврежденным ДНК может накапливаться без репарации (от лат. reparatio — восстановление), а в отсутствие клеток pRB с повреждением ДНК могут подвергаться кроме того еще и клеточному делению. Все эти процессы способствуют разрастанию объема пораженных клеток со злокачественным фенотипом. Процесс этот медленный и может занять несколько лет. Поэтому то, что первоначально казалось нормой, может перейти в серьезной заболевание.

Основные методы лечения:

1. Деструктивные методы: хирургическое иссечение, кюретаж, электрохирургия, криодеструкция, лазерная хирургия.

• Хирургическое лечение производится при подозрении на малигнизацию. Его используют не так часто, так как при удалении бородавки может открыться сильное кровотечение. Во время этой манипуляции иссеченную бородавку отправляют на биопсию, а рану ушивают.
• Кюретаж – удаление бородавки с помощью кюретки, т.е путём выскабливания. После этого производят электрокоагуляцию, а на рану укладывают сухую повязку.
• Электрохирургия применяется при отделении мелких бородавок. Но даже в этом случае возможны рецидивы. Этот метод также можно применять и при крупных бородавках, но перед началом их надо отмачивать или вводить в толщу бородавки электрод, таким образом разобщение между клетками становится не таким прочным. 
• Криодеструкция производится жидким азотом.
• Лазерная хирургия на данный момент занимает ведущее положение в оперативном лечении, то есть помимо деструкции параллельно осуществляется гемостаз. Помимо того, что лазер испаряет бородавку, он оказывает и прямое токсическое действие на ВПЧ, поэтому этот метод лечения стоит на первом месте по выбору лечения цервикальных внутриэпителиальных неоплазий, также является доминирующим при лечении остроконечных кондилом у беременных женщин (даже на последних стадиях развития).

2. Химические препараты с прижигающим эффектом: салициловая кислота, трихлоруксусная кислота, солкодерм. Основным преимуществом этого метода является относительная безопасность.

• Салициловая кислота оказывает выраженное кератолитическое действие, но для лучшего проникновения салициловой кислоты в глубь бородавки, их следует размочить в тёплой воде, и по окончанию процедуры удалить эти патологические образования с помощью пензы, а после заклеить пластырем.
• Трихлоруксусная кислота рабочей концентрации 50-90% обеспечивает химическую деструкцию ткани, но после её использования на месте образуются болезненность или язвы.
• Контаридин не оказывает прямого противовирусного действия, но ингибирует митохондрии заражённых эпителиальных клеток, это приводит к их гибели, акантоз и формирование пузыря. Аппликацию оставляют на 24 часа, и дожидаются формирования пузыря на протяжении 2 дней. После этого, заживление происходит не позднее 1 недели, при том не оставляя рубца. 
• Солкодерм, в отличии от других препаратов, оказывает только строго ограниченное действие, без повреждении окружающих тканей. Данный метод один из ведущих химических.

3. Цитостатическеи препараты: подофилин, подофилотоксин, 5-фторурацил, клеомицин.

• Подофиллин – цитостатический препарат, является субстанцией из растения и используется для лечения аногенитальных бородавок в виде 10-25% спиртового раствора. Гибель клеток происходит путём ингибирования синтеза ДНК опосредованным путём.
• 5-фторурацил токсичен для вирусной ДНК. Этот препарат применяют при устойчивости аногенитальных, плоских и вульгарных бородавок к другим методам лечения.
• Блеомицин – серосодержащий гликопептидный цитостатик, с противоопухолевой, антибактериальной и противовирусной активностью! Этот препарат вводят непосредственно в ткань бородавки, там он связывается с вирусной ДНК и блокирует её синтез. Инъекция болезненна, поэтому перед процедурой необходимо обезболить место кремом ЭМЛА, а препарат развести с анестетиком. Процедуру проводят каждые 2-3 недели.

4. Иммунотерапия: интерферон, имиквилод, изопринозин. Этот метод лечения применяется только в сочетании с другими методами, так как не оказывает никакого специфического действия, а активирует только составляющие иммунной системы.

5. Комбинированные методы лечения включают сочетание вышеперечисленных методов.

Врач терапевт Шабанова И.Е.