Вич инфекция и впч
Схожесть аббревиатур в медицине – не редкость. Но совпадение терминов или наложение симптомов ВПЧ и ВИЧ – это не самое страшное. Одно заболевание может быть предвестником другого. Появление определенных признаков говорит о том, что можно было предотвратить развитие страшного диагноза, своевременно приняв меры. Насколько взаимосвязаны с медицинской точки зрения эти разновидности инфекционных заболеваний?
Заражению ВИЧ часто предшествует инфицирование ВПЧ
Что такое ВПЧ или почему появляются папилломы
ВПЧ – это вирус, инфицирование которым проходит половым путем. Патогенные клетки попадают в кровь. Инфекция имеет несколько разновидностей и проявляется при снижении активности иммунной системы.
Основные особенности:
- Широкое распространение, по статистике инфицировано около 90%.
- Приводит к появлению на покровах кожи, в том числе и интимных органов, папиллом, кондилом и других образований доброкачественного характера.
- В отставании адекватной терапии наросты перерождаются в рак.
- Существует шанс на самоизлечение, оно происходит через год.
Справка: ВПЧ – это инфекционное заболевание со специфическими проявлениями. Существует несколько разновидностей вируса, опасным считают 16 и 18 тип.
Папилломы могут переродиться в раковую опухоль
Возможные последствия:
- перерождение доброкачественной опухоли в злокачественную с развитием онкологии;
- нагноение, воспаление или повреждение папилломы;
- появление на теле множественных образований, их активный рост (развитие папилломатоза).
Считается, что если у человека все в порядке с иммунитетом, то лечить болезнь не стоит, она пройдет самостоятельно, а вместе с ней исчезнут и появившиеся на покровах кожи бородавки.
Вирус вызывает появление множественных папиллом на теле
Но самоизлечение наступает далеко не в 100% случаев. Если папилломы не исчезли спустя 10-12 месяцев, характеризуют себя быстрым ростом или доставляют больному серьезное неудобство, проводят симптоматическое лечение, оно заключается в:
- Приеме лекарств, улучшающих защитные функции.
- Очищении и нормализации работы жизненно важных органов и систем.
- Удалении любым доступным методом бородавок.
Обнаружить вирус папилломы человека можно при проведении соответствующих диагностических процедур. Но зачастую они не требуются, поскольку доктору достаточно провести визуальный осмотр.
ВПЧ имеет неблагоприятный прогноз только при определенных обстоятельствах, наблюдается перерождение опухоли, развитие онкологии. В остальных же случаях пациент может рассчитывать на излечение.
Пациенту следует применять препараты для укрепления иммунитета
ВИЧ статус положительный: что это
Иммунодефицит – это невозможность противостоять патогенным микроорганизмам. Человек с таким диагнозом неустойчив к вирусным агентам и бактериям, легко инфицируется и часто страдает от затяжных, осложненных заболеваний различного генеза.
Вызывать дефицит иммунитета может вирус, клетки которого подавляют естественные защитные функции. Антитела теряют способность противостоять болезнетворным микроорганизмам. В результате чего обычная простуда становится для человека смертельным диагнозом.
Но ВИЧ – это не СПИД, а состояние, которое подлежит коррекции с помощью медикаментозной терапии. Эти заболевания принято связывать, хотя разница между ними очевидна.
Иммунодефицит не дает организму противостоять инфекциям
Внимание! СПИД — это завершающий этап развития вируса иммунодефицита, больные с таким диагнозом редко живут дольше 2-х лет.
Основные признаки и проявления болезни:
- на начальном этапе человек начинает чувствовать себя хуже: появляется вялость, сонливость, недомогание;
- присутствуют признаки респираторной или вирусной инфекции с незначительным повышением температуры тела;
- увеличение лимфатических узлов в паховой, подмышечной или подчелюстной зоне, сопровождающееся болезненностью.
Заболевание сопровождается увеличением лимфоузлов
Как у женщин, так и у мужчин может присутствовать один неспецифический симптом – повышение температуры тела. При этом других признаков болезни не наблюдается.
Зачастую отсутствует любая симптоматика, что приводит к позднему диагностированию. ВИЧ никак себя не проявляет, а значит, человек долго является носителем инфекции, не зная об этом. Чтобы поставить больному верный диагноз, потребуется сдать кровь на анализ и дождаться результатов.
Есть ли связь между инфекциями
Несомненно, ВПЧ и ВИЧ – это два различных заболевания, но при подробном изучении вопроса можно обнаружить сходство между инфекциями:
- Приводят к снижению активности иммунной системы.
- Предвещают друг друга.
ВИЧ способствует развитию дисплазии
Взаимосвязь между заболеваниями очевидна для медиков. Им удалось установить следующую закономерность:
- люди с дефицитом иммунной системы чаще страдают от проявлений ВПЧ;
- при этом у таких пациентов вирус папилломы человека перерождается в рак.
По данным исследований, ВПЧ у ВИЧ-инфицированных часто приводит к развитию дисплазии, в результате чего появляется онкология. Чаще всего от этого страдают женщины, сталкиваясь с таким диагнозом, как рак шейки матки.
Связь между заболеваниями считается условной и нельзя утверждать, что каждый, кто перенес ВПЧ или обнаружил на теле несколько бородавок, инфицирован ВИЧ.
Выявить инфекцию поможет анализ крови
Отыскать сходство можно и при проведении медикаментозной терапии: для лечения этих заболеваний применяют средства, стимулирующие работу иммунитета. Бывает сложно определить — связаны ВПЧ и ВИЧ или нет. Но чтобы впоследствии не стать жертвой смертельного диагноза, при появлении на теле папиллом стоит сдать кровь на ВИЧ-инфекцию и определить свой статус.
О причинах заражения вирусом папилломы человека смотрите далее:
Источник
ВПЧ
ВИЧ против ВПЧ
ВИЧ означает вирус иммунодефицита человека, а ВПЧ – вирус папилломы человека. ВИЧ является вирусом РНК, тогда как ВПЧ является вирусом ДНК. Передача ВИЧ в основном происходит через половой контакт в результате передачи жидкостей от одного человека другому. Передача для ВПЧ осуществляется через кожу, главным образом, из абразивных поверхностей и от полового контакта.
Люди, инфицированные ВИЧ, получают различные формы инфекций. Одним из них является ВПЧ. ВПЧ трудно лечить у ВИЧ-положительных пациентов. ВПЧ можно лечить, тогда как ВИЧ-инфицированные индивидуумы не избавляются от болезни на всю жизнь.
У ВИЧ-инфицированных людей иммунная система скомпрометирована, и, следовательно, любая болезнь может легко повлиять на них. Когда HPV входит в организм, он не легко распознается иммунной системой организма, поскольку он скомпрометирован, и он чаще воздействует на индивидууму у пациентов с ВИЧ.
ВИЧ опасен для жизни, тогда как ВПЧ, когда это происходит отдельно, не опасно для жизни. ВПЧ происходит у ВИЧ-инфицированных, когда количество CD4-клеток уменьшается и вирусная нагрузка увеличивается. Осложнениями ВПЧ являются бородавки, наблюдаемые в руках, половых областях, стопах и области полости рта. Усложнение ВИЧ-инфекции приобретает иммунодефицитную болезнь и в конечном итоге приводит к смерти.
Лечение ВПЧ включает как пероральное, так и местное применение противовирусных препаратов. Местные применения следует делать в области бородавок, и иногда может быть сделано хирургическое удаление бородавки. Лечение ВИЧ включает препараты против ВИЧ, которые просто снижают уровень вируса и улучшают жизнь человека. Не существует постоянного лечения ВИЧ.
ВПЧ можно полностью решить, но иногда могут возникать такие осложнения, как рак шейки матки, тогда как при ВИЧ отсутствует регрессия заболевания, но вместо этого ухудшается увеличение вирусной нагрузки, снижение иммунитета и продвинутая стадия болезни, которая приобретает вирус иммунодефицита, приводя к смерть.
ВПЧ не вызывает никаких симптомов, но в некоторых случаях могут появляться такие симптомы, как бородавки. Он чаще встречается у половых органов, но в некоторых случаях он может также возникать в горле, которое называется рецидивирующим респираторным папилломатозом. Сначала бородавка кажется небольшой, и цветная капуста похожа на внешность. Он может вырасти на более поздних стадиях. Он может быть как поднятым, так и плоским. Это происходит после нескольких дней полового контакта. В основном он регрессирует, но в некоторых случаях он может увеличиваться по размеру и количеству. Немногие случаи ВПЧ показывают рак шейки матки. ВИЧ в конечном итоге развивает все виды инфекций из-за снижения иммунитета.
РЕЗЮМЕ: 1. ВИЧ – это вирус РНК, а ВПЧ – вирус ДНК. 2. Многие инфекции развиваются при ВИЧ, тогда как ВПЧ показывает бородавки и в некоторых случаях вообще не вызывает никаких симптомов. 3. Лечение ВПЧ является антивирусным препаратом, главным образом, в актуальной форме, а для ВИЧ – препаратом против ВИЧ. 4. Полная регрессия ВПЧ возможна, тогда как только качество жизни улучшается с ВИЧ. 5. Усложнение ВПЧ – это рак шейки матки, тогда как для ВИЧ это СПИД, приводящий к смерти.
Источник
Вирус папилломы человека — самая распространенная вирусная инфекция, по данным ВОЗ. Она появляется у подавляющего большинства людей, ведущих сексуальную жизнь. Причем российские врачи, в частности гинекологи, регулярно рекомендуют пациентам проверяться на ВПЧ, аргументируя это так: если вирус найдут, то он «эффективно лечится». СПИД.ЦЕНТР объясняет, можно ли вылечить этот вирус на самом деле.
ВПЧ есть у всех?
Вирус папилломы человека крайне распространен — с ним встречаются практически все люди. Описано более 120 его типов, 15 из них — онкогенные и могут вызвать рак. Остальные вызывают менее серьезные проявления: могут вырасти бородавки, кондиломы и папилломы. В зависимости от типа вирус поражает слизистые рта, гортани, половых органов, анус, кожу рук и подошв. Многим с детства знакомы шершавые бородавки на руках — их обычно вызывает как раз ВПЧ.
Особенность этого вируса в том, что он высококонтагиозен, то есть передается как половым путем, так и при простом кожном контакте. Поэтому плохая новость: презервативы совершенно не гарантируют защиту от него. Им инфицируются большинство взрослых и многие дети, но это нестрашно и почти всегда проходит бесследно. В 90—98 % случаев через 1—2 года организм справиться с вирусом сам, в подобных случаях инфекция называется транзиторной.
Но есть и опасности, например, если ВПЧ долгое время находится в женском организме, риск рака шейки матки повышается. По данным ВОЗ, два типа ВПЧ (16 и 18) вызывают до 70 % всех случаев рака шейки матки. Вирус папилломы человека выявляется при скрининге рака шейки матки.
Однако в то же время нет и не может быть термина «ВПЧ-положительный статус» — сегодня вирус обнаруживается, а через несколько месяцев его уже нет. До сих пор лекарства от ВПЧ еще не изобрели, при том что вакцины от некоторых типов давно существуют.
Обзор противовирусных и иммуномодулирующих «лекарств»
В России и странах СНГ гинекологи назначают противовирусную терапию ВПЧ. Схемы лечения громоздкие и дорогостоящие: пациентке вручают список из нескольких препаратов.
- Полиоксидоний. Был изобретен в середине 90-х в Санкт-Петербурге и запатентован как средство от гельминтов. Сегодня количество показаний к применению у него около 40. «Помогает от всего» — типичный признак препарата-пустышки. Увы, производителям удалось протолкнуть Полиоксидоний в список жизненно важных лекарственных средств.
- Панавир. Действующее вещество — полисахариды побегов растения Solanum tuberosum, то есть картошки. На сайте препарата утверждается, что Панавир предотвращает инфицирование ВПЧ.
- Изопринозин, он же Гроприносин и Нормомед. Заявлен какиммуномодулятор. Существует одно исследование 23-летней давности, сделанное на 24 пациентках: в нем утверждается, что Изопринозин эффективен при лечении ВПЧ.
- Противовирусные мази и свечи: Валацикловир, Пенцикловир, Ацикловир. Публикаций об эффективности их применения в лечении ВПЧ нет.
- Препараты интерферона. Применяются для лечения гепатитов В и С и некоторых видов рака. Для терапии ВПЧ интерферон не показан.
- Индукторы интерферона: Амиксин, Виферон, Аллокин-альфа, Циклоферон, Неовир, Ридостин. Нигде, кроме России и СНГ, не существует исследований этой группы лекарств.
- Антибиотики, лечение травами, гомеопатия, свечи с облепиховым маслом и влагалищные тампоны с медом — неэффективны при любой вирусной инфекции.
Важно понимать, что ни по одному вышеперечисленному препарату нет серьезных и полных исследований — рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний. Рекламно-хвалебные публикации и исследования с нерепрезентативными выборками размещены только на сайтах производителей ирусскоязычных ресурсах. Кроме стран СНГ, эти средства нигде не зарегистрированы и не применяются.
Многие российские гинекологи утверждают, что препараты с недоказанной эффективностью успешно лечат ВПЧ: анализ на вирус после одного или нескольких курсов становится отрицательным. Но такой результат — не заслуга лечения, он означает, что инфекция была транзиторной и устранилась бы сама, даже без ненужной лекарственной и денежной нагрузки.
Мировая практика
Центр по контролю заболеваний США пишет, что специфическая терапия ВПЧ не рекомендуется. ВОЗ в информационном бюллетене говорит только о необходимости лечения последствий, которые может вызвать ВПЧ: рака шейки матки, анальных или генитальных бородавок. У мужчин онкогенные типы ВПЧ способны провоцировать рак прямой кишки и полового члена.
В современном мире медикаментозной терапии не существует, но большое внимание уделяется вакцинации.
Вакцинация от ВПЧ
Две вакцины прошли клинические испытания и зарегистрированы на рынке:
- Гардасил — защищает от ВПЧ 6, 11, 16, 18;
- Церварикс — защищает от ВПЧ 16 и 18 типа.
Препараты очень дорогие (цена одной инъекции составляет около 6 000 — 10 000 рублей), поэтому массовую вакцинацию могут себе позволить только развитые страны.
В идеале должны быть вакцинированы все подростки в возрасте 11—12 лет независимо от пола (два раза в течение полугода) и взрослые до 26 лет (три раза после 14 лет в течение полугода). В российской инструкции к вакцинам рекомендуется трехкратная вакцинация в любом возрасте.
Отдельно стоит упомянуть, что Американский альянс иммунологоврекомендует прививаться от ВПЧ при ВИЧ. Об эффективности вакцинации ВИЧ-положительных девушек говорят ВОЗ, клинические исследованияКанадского института исследований здоровья и другие публикации.
Когда нужно сдавать тест на ВПЧ?
Анализ на ВПЧ назначается женщинам после 30 лет при аномальных результатах цитологии или гистологии. Просто так проводить его бессмысленно и затратно. Результаты ПАП-теста вместе с анализом на ВПЧ помогают выбрать правильный интервал до повторного цитологического исследования или кольпоскопии.
Положительный анализ на ВПЧ не означает рак, он лишь позволяет сделать приблизительный прогноз; к тому же вирус — не единственный фактор риска рака шейки матки.
Тест на ВПЧ не должен использоваться массово — это дополнительный (и дорогостоящий) метод скрининга.
Итог:
- Доказанной противовирусной терапии ВПЧ не существует, как и лекарств, укрепляющих иммунитет.
- Лечат не ВПЧ, а его последствия: предраковые состояния и рак шейки матки, новообразования на коже и слизистых. Лечение не медикаментозное, а хирургическое: лазер, криодеструкция, операция.
- Сдавать анализ на ВПЧ всем подряд не нужно.
Источник
ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА (ВПЧ). ИСТОРИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ И СВЯЗЬ С ВИРУСОМ ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА (ВИЧ)
Карп Татьяна Дмитриевна
студент 2 курса, кафедра медицинской биофизики ДВФУ, РФ, г. Владивосток
Email: tachella@mail.ru
Рева Галина Витальевна
научный руководитель, канд. мед. наук, профессор ДВФУ, РФ, г. Владивосток
В настоящее время выявлено более 120 типов папилломавирусов, из которых 70 типов описаны подробно. Установлено, что вирусы папилломы обладают типовой и тканевой специфичностью, что означает, что каждый тип способен поражать свойственную для его локализации ткань. Например, ВПЧ 1 типа вызывает подошвенные бородавки, ВПЧ 2 тип вызывает появление обычных бородавок, ВПЧ 3 тип — плоские бородавки и т. д.
Вирус папилломы человека (ВПЧ) относится к подгруппе А, семейства паповирусов (Papoviridae). ВПЧ имеет сферическую форму в диаметре до 55 нм. Капсид с кубическим типом симметрии, образует геометрическую фигуру — икосаэдр, построен из 72 капсомеров. Геном ВПЧ представлен в виде циклически замкнутой двухнитевой ДНК с молекулярной массой 3—5 мД. Изолированная ДНК обладает инфекционными и трансформирующими свойствами. Одна из цепей ДНК считается кодирующей и содержит информацию о структуре вирусных белков. На одной кодирующей цепи содержится до 10 открытых рамок считывания, которые в зависимости от локализации в геноме делят ранние и поздние.
В составе вириона ВПЧ присутствуют два слоя структурных белков, обозначаемых буквой Е. Ранняя область включает гены Е1, Е2, которые отвечают за вирусную репликацию. Ген Е4 участвует в процессе созревания вирусных частиц. ВПЧ высокой степени онкогенного риска кодируют синтез капсидных белков Е5, Е6 и Е7, которые участвуют в злокачественной трансформации. Взаимодействия Е6/p53 и Е7/Rv1 приводят к деформации клеточного цикла с потерей контроля над репарацией ДНК и репликацией. Таким образом, полиморфизм гена кодирующего р53, является генетической предрасположенностью для активного развития ВПЧ с последующей малигнизацией клетки. Поздние гены L1 и L2 кодируют белки вирусного капсида.
Внутренние белки, соединенные с ДНК, являются клеточными гистонами, а капсидные белки – типоспецифическими антигенами. Репродукция ВПЧ происходит в ядрах клеток, где вирусная ДНК присутствует в виде эписомы. Это первая особенность, отличающая ВПЧ от других онкогенных ДНК-содержащих вирусов, которые могут встраивать свой геном в ДНК трансформированной клетки.
Вторая особенность ВПЧ заключается в том, что вирусный ген, ответственный за репликацию клеточной ДНК может транскрибироваться, заставляя клетку хозяина делиться вместе с ВПЧ, что приводит к продуктивному типу воспаления, не взирая на способность клетки хозяина регулирует экспрессию вирусного генома.
В геноме ВПЧ присутствуют гормональные рецепторы прогестерона и глюкокортикоидных гормонов, что объясняет зависимость течения ПВИ от гормонального гомеостаза женщины.
По данным классификации Международного агентства по изучению рака ВПЧ 16, 31, 51 и 18 классифицируется как «канцерогенный для человека», тогда как ВПЧ 66 классифицируется как «возможно канцерогенный».
Многомерный анализ свидетельствует о том, что определяющую роль в заражении ВПЧ является число сексуальных партнёров в течение жизни. Это Укрепляет идею того, что наиболее подходящий возраст для вакцинации против ВПЧ является период предшествующий сексуальной активности. Проживание с партнёром имело защитный эффект против инфекции ВПЧ высокого риска.
Связь ВПЧ и ВИЧ. После 30 лет эпидемии ВПЧ есть около 2-х новых инфекций для каждого метода лечения и никакой эффективной вакцины. Необходимы новые меры с биологически адресованным ко-фактором для ВИЧ инфекции. Установлены связи между инфекциями, передаваемыми половым путем, особенно вирусом простого герпеса типа 2 и приобретением ВИЧ. Ряд недавних исследований документировали связь между вирусом папилломы человека (ВПЧ) и заражением ВИЧ.
ВПЧ — основная причина рака шейки матки, быстро приобретается после начала половой жизни, инфекции с несколькими генотипами похожи. Это делает ВПЧ широко распространенной инфекцией, передающейся половым путём (ИППП) во всем мире. Существует примерно 40 генотипов ВПЧ, которые поражают генитальный тракт человека, они подразделяются на 2 группы в зависимости от онкогенного потенциала: онкогенный высокого риска и низкого риска без онкогенных генотипов. Симптомы инфекции проявляются редко и, как правило, в виде ано- генитальной кондиломы. Существует две эффективные вакцины, предлагающие защиту от ВПЧ. Двухвалентная вакцина направлена против ВПЧ 16 м 18 типов, а четырёхвалентная против 16,18, 6, 11. Предоставлены доказательства о том, что обе вакцины перекрёстно действуют на типы, от которых нет вакцины (особенно ВПЧ 31,33 и 45).
Накопление, оценка и обобщение имеющихся данных связи ВПЧ с приобретение ВИЧ могли бы обеспечить ученых важным ресурсом для оценки потенциальной роли ВПЧ в пандемии ВИЧ. Целью исследования было накопить и оценить данные наблюдений, в которых прослеживается связь распространенности ВПЧ и заражениями ВИЧ, и оценить долю ВИЧ-инфекции, обусловленных ВПЧ-инфекциями.
Этот систематический обзор литературы предоставляет первую сводку опубликованных данных о связи между распространенности инфекции ВПЧ и заражением ВИЧ. 7 из 8 исследований показали наличие связи между этими инфекциями, высокая доля ВИЧ-инфекций связаны с любыми генотипами ВПЧ. Суммируя исследования у женщин, было выявлено повышение риска заражения ВИЧ при наличии генотипов ВПЧ почти в два раза, та же связь была обнаружена в двух исследованиях у мужчин.
Связь распространенности ВПЧ и увеличении риска заражения ВИЧ биологически правдоподобно. Было показано, что белок Е7 ВПЧ 16 типа снижает количество эпителиальных молекул адгезии, а именно Е-кадгерин (клеточная адгезия — соединение клеток между собой, которое приводит к формированию определённых правильных типов гистологических структур, специфичных для данных типов клеток. Специфичность клеточной адгезии определяется наличием на поверхности клеток белков клеточной адгезии— интегринов, кадгеринов и др.).
Это потенциально увеличивает проницаемость ВИЧ в половых органах. Клетки, выстилающие половые пути, содержат клетки Лангерганса, которые могут усвоить ВИЧ, предотвращая дальнейшее распространение инфекции. Иммунный ответ на ВПЧ опосредуется Т-лимфоцитами, этот ответ может повысить риск заражения ВИЧ, так как Т-лимфоциты являются основными клетками- мишенями для ВИЧ. Увеличение количества этих клеток было замечено в инфицированных ВПЧ тканях шейки матки. Также было выявлено повышение цитокинов IL-Iβ, который активирует область промоутера в геноме ВИЧ, у женщин с аномальной цитологией шейки матки, инфицированной ВПЧ.
Подводя итог, можно сказать, что исследования у женщин показали сильную связь между распространенностью ВПЧ и заражением ВИЧ. Вакцина против ВПЧ весьма эффективна в первичной профилактике ВПЧ и последующего рака шейки матки и остроконечных кондилом. Необходимо уточнение результатов, представленных в этом исследовании, с тем, чтобы оценить возможность вакцины против ВПЧ влиять на заболеваемость ВИЧ.
Список литературы:
- Афанасьев Ю.И., Юрина Н.А. Гистология, эмбриология, цитология — учебное пособие. М: «Гэотар- Медиа», 2013, — 797 стр.
- Cristina Giambi, Serena Donati, Francesca Carozzi, Stefania Salmaso, Silvia Declich, Marta L Ciofi degli Atti, Guglielmo Ronco, Maria P Alibrandi, Silvia Brezzi, Natalina Collina, Daniela Franchi, Amedeo Lattanzi, Maria C Minna, Roberto Nannini, Elena Barretta, Elena Burroni, Anna Gillio-Tos, Vincenzo Macallini, Paola Pierotti, and Antonino Bella — A cross-sectional study to estimate high-risk human papillomavirus prevalence and type distribution in Italian women aged 18–26 years. 7.02.2012, US National Library of Medicine National Institutes of Health. ]Электронный ресурс] — Режим доступа. — URL:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3599585/ (дата обращения: 1.11.2014).
- Catherine F HOULIHAN, Natasha L LARKE, Deborah WATSON-JONES, Karen K SMITH-MCCUNE, Stephen SHIBOSKI, Patti E GRAVITT, Jennifer S SMITH, Louise KUHN, Chunhui WANG, and Richard HAYES – HPV infection and increased risk of HIV acquisition. A systematic review and meta-analysis 18.11.2013 US National Library of Medicine National Institutes of Health. ]Электронный ресурс] — Режим доступа. — URL:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3831022/ (дата обращения 15.11.2014).
Источник
