Уровень инвазии меланомы по кларку
Существует несколько классификаций злокачественной меланомы, что позволяет более тщательно и дифференцированно подходить к вопросам диагностики и лечения. Не существует совершенных классификаций – при выявлении новых свойств опухоли обнаруживаются новые возможности для прогнозирования рака, поэтому даже самые «удобные» и современные системы обновляются и дополняются.
Кардинальные поправки в классификацию меланом по стадиям внесены в 2010 году. Они были рекомендованы Американской объединённой комиссией по раку (AJCC) благодаря совместным усилиям онкологических центров из разных стран. Данные о меланоме стали включать точный диагноз и прогноз развития болезни.
До этого очень тонкие опухоли классифицировались по уровню инвазии Кларка – количеству слоёв кожи, пронизанных опухолью.
Классификация меланомы по Кларку
Уровни инвазии меланомы по Кларку отражают степень интервенции опухоли в структуру кожи. Выделяют пять уровней опухолей:
- I – все опухолевые клетки располагаются в пределах эпидермального слоя, не прорастая базальную мембрану, что позволяет диагностировать «меланому in situ»;
- II – базальная мембрана, разделяющая эпидермис и дерму разрушается опухолевыми клетками, которые начинают прорастать в верхний, сосочковый слой дермы;
- III – сосочковый слой целиком заполнен атипичными меланоцитами, но в сетчатом слое их не наблюдается;
- IV – клетки меланомы проникают в сетчатый слой дермы;
- V – рост опухолевых клеток наблюдается уже в подкожной жировой клетчатке.
Уровень Кларка теперь рассматривается только в редких случаях, когда митотический индекс не может быть определен.
Толщина опухоли и классификация мутаций
В новейшей классификации меланомы уровни по Кларку имеют гораздо меньшее значение. Наиболее важными факторами в новой системе являются:
- толщина опухоли, известная как толщина Бреслоу (называемая также глубиной Бреслоу);
- появление микроскопических изъязвлений, означающих, что эпидермис, покрывающий большую часть меланомы, не интактный;
- скорость митоза — интенсивность клеточного деления (показатель того, насколько быстро растут раковые клетки).
Классификация меланомы по А.Бреслоу
Современная классификация меланомы по стадиям уделяет особое внимание такой характеристике опухоли, как толщина. Чем тоньше меланома, тем выше шанс на полное излечение. В связи с этим толщина Бреслоу считается одним из наиболее значимых факторов в прогнозировании прогрессирования заболевания. Этот показатель свидетельствует о степени прорастания опухоли в ткань кожи, измеряется он в миллиметрах и отражает расстояние от верхнего края опухоли до максимально глубокого её слоя.
По Бреслоу меланомы различаются по толщине:
- опухоли, имеющие толщину дермального компонента менее 0,75 мм;
- 0,75 мм – 1,5 мм;
- 1,51 мм – 3,0 мм;
- 3,0 мм – 4,0 мм;
- более 4,0 мм.
Наличие микроскопического изъязвления повышает серьёзность опухоли – даже при небольших размерах это может переместить её на более позднюю стадию.
Митотический индекс
Митоз — процесс деления (размножения клеток). Митотическая активность (митотический индекс) определяется под микроскопом, как процент делящихся клеток от 1000 клеток препарата (опухоли).
Наличие митозов демонстрирует рост и активность опухоли, а также дает определенный прогноз развития заболевания.
Американский Объединенный комитет по онкологии добавил показатель частоты митозов в протокол клинической диагностики. Митотический индекс при меланоме был введен в систему оценки на основании того, что данный показатель является независимым фактором, определяющим прогноз.
Показатель митозов заменил другой индекс — уровень проникновения по Кларку для меланом, стадия T1.
Благодаря классификации опухолевых мутаций можно более точно оценивать агрессивность рака.
Наличие, по крайней мере, одного митоза на 1 мм² может повысить тонкую меланому до более поздней стадии с высоким риском развития метастазов.
Классификация меланомы по Бреслоу и Кларку теряет всякий смысл при появлении отдалённых метастазов. Распространённая меланома IV стадии, независимо от степени инвазии и толщины первичного опухолевого субстрата, относится к особой форме рака, радикальное лечение которого не представляется возможным.
Одной из основных методик, позволяющих специалистам из разных стран «общаться на одном языке», является система pTNM. Её используют в качестве международной классификации стадий всех злокачественных заболеваний. Классификация TNM меланомы максимально подробно описывает морфологические изменения опухоли в соответствии со стадией опухолевого роста. Для этой цели используются следующие критерии оценки:
T – tumor – «опухоль»
относится к степени первичной опухоли
N – nodus – «узел»
отсутствие или наличие степени регионального метастазирования в лимфатические узлы
M – metastasis – «метастазы»
отсутствие или наличие отдалённых метастазов
Классификация TNM различает клиническую классификацию (TNM) и патологическую (рTNM). Стадия по TNM устанавливается после удаления опухоли.
Критерии для клинической диагностики TNM
Для постановки диагноза требуется полное удаление меланомы, а также микроскопическое тестирование, клиническая, радиологическая и лабораторная оценка регионарных или отдалённых метастазов. Микротестирование проводится после эксцизионной биопсии с патологической оценкой толщины Бреслоу, уровня Кларка и изъязвления.
Критерии для патологической диагностики TNM
Патологическая диагностика основана на тех же критериях, что и клиническая, с дополнительной информацией, полученной при патологической оценке регионарных лимфатических узлов, после удаления сторожевого лимфоузла или полной лимфаденэктомии и патологического подтверждения метастазов. При этом необходимо регистрировать количество метастазов в лимфатических узлах, а также уровни сывороточного ЛДГ.
Классификация меланомы рТ в современной редакции основана на трёх критериях:
- толщина опухоли (по Бреслоу) – наибольший вертикальный диаметр опухоли в миллиметрах;
- митозы;
- изъязвление первичной опухоли (присутствует или нет).
| Т | Описание первичной меланомы |
|---|---|
| Т0 | Опухоль не определяется |
| Тх | Данных для оценки опухоли недостаточно |
| Tis | Опухоль только в эпидермальном слое кожи |
| Т1 | Частичное проникновение опухоли в сосочковый слой |
| Т1а | Толщина меланомы менее 1 мм, изъязвлений нет |
| Т1b | Толщина меланомы менее 1 мм, изъязвления есть |
| Т2 | Опухоль прорастает сосочковый слой, но не распространяется в сетчатый |
| Т2а | Толщина меланомы 1 – 2 мм, изъязвлений нет |
| T2b | Толщина меланомы 1 – 2 мм, изъязвления есть |
| ТЗ | Прорастание опухоли в сетчатый слой |
| T3a | Толщина меланомы 2 – 4 мм, изъязвлений нет |
| T3b | Толщина меланомы 2 – 4 мм, изъязвления есть |
| Т4 | Опухоль прорастает в подкожную жировую клетчатку |
| T4a | Толщина меланомы более 4 мм, изъязвлений нет |
| T4b | Толщина меланомы более 4 мм, изъязвления есть |
| N | Метастазирование в близлежащие лимфатические узлы |
|---|---|
| Nx | Состояние лимфоузлов оценить не получается |
| N0 | Метастазирования в лимфоузлы не выявлено |
| N1 | 1 метастаз в любом из регионарных лимфоузлов |
| N1а | Метастаз выявляется микроскопическим путем |
| N1b | Увеличение лимфоузла видно невооруженным глазом |
| N2 | В окружающих лимфатических узлах есть 2-3 метастаза |
| N2a | Метастазы выявляются микроскопическим путем |
| N2b | Метастазирование видно невооруженным глазом |
| N2c | Диагностируются мелкие гнезда атипичных меланоцитов, окружающие главный очаг |
| N3 | Метастазы в 4 или больше лимфоузлов, а также транзиторное метастазирование |
| М | Отдаленное метастазирование |
|---|---|
| M0 | Метастазирования в другие органы нет |
| М1 | Метастазирование в другие органы есть |
| M1a | Метастазирование в отдаленные кожные зоны или лимфоузлы |
| M1b | Метастазирование в легкие и иные органы |
| M1c | Метастазирование с увеличением уровня лактатдегидрогеназы |
С учетом особенностей строения и распространения меланом слизистых оболочек для клинического удобства используют следующую упрощенную классификацию по стадиям:
| Стадия меланомы | Характеристики распространённости |
|---|---|
| I | Локализованное заболевание |
| II | Метастазы в регионарные лимфоузлы |
| III | Дистанционные метастазы |
Следует помнить о том, что классификация меланом и других форм эпителиальных раков по ТНМ имеет целый ряд отличий, которые нужно учитывать при постановке диагноза. При классификации рака кожи используются иные критерии определения свойств опухоли.
В таблице представлена сводная информация по классификации меланом кожи:
| Классификация сводных баз SEER (Surveillance, Epidemiology and Results) | По Бреслоу | По Кларку |
|---|---|---|
| in situ | in situ | уровень I |
| локализованный рак | меньше или равно 0,75 мм | уровень II |
| 0,76–1,5 мм | уровень III | |
| больше 1,5 мм | уровень IV | |
| локально распространённый рак | через всю дерму | уровень V |
| поражение региональных лимфатических узлов | см. характеристики малигнизированных л/узлов | |
| отдаленный рак | поражения хрящей, костей, мышц, метастазы кожи и др. | |
Классификация TNM+АJCC
В 6-й редакции AJCC (2002 г.) система оценки меланомы кожи была основательно доработана. Модификация затронула введение дополнительной информации о наличии язв и количестве вовлечённых лимфатических узлов. Размеры первичной опухоли и лимфоузлов не имеют кардинального значения.
| Стадия | Группа | Характеристика |
|---|---|---|
| Tis, N0, M0 | Атипичные меланоциты не выходят за эпидермис | |
| IA | T1a, N0, M0 | Слой опухолевых клеток меньше 1 мм, изъязвлений и метастазов нет |
| IВ | T1b или T2a, N0, M0 | Слой опухолевых клеток меньше 1 мм, есть изъязвления или интенсивность митотического деления превышает 1/мм2. Вариант 2: толщина 1-2 мм, изъязвлений и метастазов нет |
| IIA | T2b или T3a, N0, M0 | Слой опухолевых клеток 1-2 мм, изъязвления есть. Вариант 2: слой опухолевых клеток 2-4 мм, изъязвлений и метастазов нет |
| IIВ | T3b или T4a, N0, M0 | Слой опухолевых клеток 2-4 мм, изъязвления есть. Вариант 2: слой опухолевых клеток превышает 4 мм, изъязвлений и метастазов нет |
| IIС | T4b, N0, M0 | Слой опухолевых клеток толщиной больше 4 мм, изъязвления есть, метастазов нет |
| IIIA | T1a-T4a, N1a или N2a, M0 | Слой опухолевых клеток любой толщины, изъязвлений нет, метастазы выявляются микроскопически только в близлежащих 1-3 лимфоузлах без их увеличения |
| IIIВ | T1b-T4b, N1a или N2a, M0 | Любая толщина, изъязвления есть, метастазы выявляются микроскопически только в близлежащих 1-3 лимфоузлах без их увеличения |
| IIIВ | T1a-T4a, N1b или N2b, M0 | Любая толщина, изъязвлений нет, метастазы только в близлежащих 1-3 лимфоузлах с их увеличением |
| IIIВ | T1a-T4a, N2c, M0 | Любая толщина, изъязвлений нет, транзиторное метастазирование на кожных покровах вокруг очага, но не в лимфоузлы |
| IIIС | T1b-T4b, N1b или N2b, M0 | Любая толщина, изъязвления есть, метастазы только в близлежащих 1-3 лимфоузлах с их увеличением |
| IIIС | T1b-T4b, N2c, M0 | Любая толщина, изъязвления есть, транзиторное метастазирование на кожных покровах вокруг очага, но не в лимфоузлы |
| IIIС | Любая Т, N3, M0 | Любая толщина, метастазы в 4 и более лимфоузлов с их увеличением |
| IV | Любая T, любая N, любая M1 | Метастазы в отдаленных органах, лимфоузлах и участках кожи |
Благодаря поправкам прогноз заболевания может быть оценен с еще большей точностью. Данная классификация включает уровень Кларка только для первичных опухолей толщиной менее 1 мм (стадии IA и IB), поскольку было доказано, что этот показатель имеет низкую прогностическую ценность в случае более толстых меланом.
Источники
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3221385/
https://training.seer.cancer.gov/melanoma/abstract-code-stage/staging.html
https://emedicine.medscape.com/article/2007147-overview
Источник
Прежде чем заниматься лечением, необходимо определить стадию заболевания Перед тем как приступить к терапии, специалист должен выявить стадию опухоли кожи. В расчет берется ряд значимых показателей.
К таким показателям относятся:
- распространенность злокачественных клеток на лимфатические узлы, локализующиеся вблизи;
- размер новообразования;
- глубина опухоли.
При необходимости лимфатические узлы иссекаются. Так ведется контроль над меланомой кожи и берется ткань для анализа. Специалист осматривает больного, и если поражение раковыми клетками объемное, проводят сканирование костей и мозга, обследование грудной клетки, изучение функционирования печени и забор анализа крови.
Особенности течения
Выделяется несколько стадий опухоли, прогноз каждой из них различный.
Бывает нулевая, первая, вторая, третья, четвертая стадии:
- Нулевая – опухолевые клетки расположены только во внешней ткани дермы, вглубь они не идут.
- На первой стадии опухоли кожи толщина не превышает 1 миллиметра, на поверхности дермы могут появляться язвочки. Лимфатические узлы не затронуты. В некоторых ситуациях опухоль может достигать в толщину 2 мм, но изъязвления в данном случае не образуются.
- На второй стадии прогноз все еще оптимистичный. Толщина опухоли равняется 1-2 миллиметрам, поверхность может быть изъязвлена. В эту же группу относят поражения с толщиной свыше 2 мм, их поверхность может иметь изъязвления. Идет распространение на близко находящиеся лимфатические узлы.
- На третьем этапе прогноз хуже. Идет распространение на близко находящиеся ткани и лимфатические узлы. Может наблюдаться выход зараженных клеток за основное образование, но без затрагивания лимфатических узлов.
- На четвертой стадии прогноз самый плохой. На этом этапе поражаются лимфоузлы, органы, близко расположенные участки кожи.
Меланома кожи на нулевой стадии подразумевает образование микроскопических опухолевых клеток, которые сложно распознать, как вредоносные
Важно! Даже грамотное выявление стадии меланомы кожи не предотвращает возникновение рецидивов. Рак может появиться вновь и возникнуть на другой части тела.
Распределение больных меланомой кожи по толщине и уровню инвазии опухоли (абсолютное число (%))
Толщина опухоли | Уровни инвазии | Всего | |||
II | III | IV | V | ||
До 1,0 мм | 12 | 2 | – | – | 14 (6,6 %) |
1,01-2,0 мм | 22 | 3 | 1 | – | 26 (12,3 %) |
2,01-4,0 мм | 19 | 19 | 6 | 1 | 45 (21,2 %) |
Более 4 мм | 10 | 70 | 33 | 14 | 127 (59,9 %) |
Всего | 63 (29,7 %) | 94 (44,3 %) | 40 (18,9 %) | 15 (7,1 %) | 212 (100 %) |
Особенности течения по Кларку
Прогноз на 1 и 2 стадии может идти по Кларку:
- На первом этапе инвазии новообразование располагается в пределах дермы.
- На втором уровне по Кларку идет распространение новообразования в сосочковый слой кожи.
- На третьем уровне новообразование доходит до границы между сетчатым и сосочковым слоями кожи.
- На четвертом этапе по Кларку идет прорастание в сетчатый слой кожи.
- На пятом опухоль распространяется в клетчатку под кожей.
На самом последнем этапе заболевания опухоль проникает под кожу
Особенности течения по Бреслоу
Толщину образования по Бреслоу определяют при помощи микрометра от уровня базальной мембраны. Если инвазия составляет до 0,85 миллиметров, риск метастазирования низкий.
Толщина Бреслоу говорит об абсолютной глубине проникновения злокачественного новообразования в дерму (как выглядит опухоль с той или иной толщиной можно увидеть на фото). Измерение идет в миллиметрах. Принимается во внимание толщина от верхнего слоя до самых глубинных слоев.
Толщина поражения кожи по Бреслоу сигнализирует о проникновении заболевания внутрь организма
По шкале выделяют 4 класса:
- Т1 (тонкие меланомы) – 1 миллиметр или менее.
- Т2 – от 1 до 2 мм.
- Т3 от 2 до 4 мм.
- Т4 – толщина свыше 4 миллиметров (толстые опухоли).
Зависимость результатов 5-летней выживаемости радикально оперированных больных первичной меланомой кожи от толщины первичной опухоли по Бреслоу
Толщина первичной опухоли, мм | Общее число больных | Число больных, проживших 5 и более лет | |
абс. число | %±m | ||
До 0.50 | 13 | 12 | 92.3 ±7.7 |
0.51-1.00 | 46 | 44 | 95.6 ±3.1 |
1.01-1.50 | 39 | 35 | 89.7 ±4.9 |
1.51-2.00 | 55 | 49 | 89.1 ±4.2* |
2.01-2.50 | 37 | 25 | 67.6 ± 7.8* |
2.51-3.00 | 46 | 36 | 78 ,3 ±6.1 |
3.01-3.50 | 25 | 13 | 52.0 ± 10.2 |
3.51-4.00 | 41 | 24 | 58.5 ±7.8 |
4.01-4.50 | 18 | 12 | 66.7 ± 11.4 |
4.51-5.00 | 21 | 10 | 47.6 ± 11.2 |
5.01-5.50 | 12 | 5 | 41.7 ± 14.9 |
5.51-6.00 | 19 | 5 | 26.3 ± 10.4 |
Более 6.00 | 108 | 61 | 56.5 ± 11.7 |
Всего | 480 | 331 | 69.0 +2.1 |
* Различие в результатах выживаемости между группами больных с толщиной первичной опухоли соответственно 1.51-2.00 мм и 2.01—2.50 мм статистически достоверно. Х2 – 5.22, Р < 0.05; r = -0.934, td – 4.9752, Р < 0.01, при п = 12.
Прогнозы на разных стадиях
Прогноз ставят исходя из стадии:
- На первой и второй образование находится в первичном очаге. При этом пятилетняя выживаемость равна 85%.
- На третьей стадии идет поражение регионарных лимфатических узлов и метастазирование. В итоге пятилетняя выживаемость снижается до 50% (при затрагивании одного лимфоузла). Если затронуто несколько узлов, прогноз ухудшается – 15-20%.
- При 4 стадии 5-летняя выживаемость составляет всего 5%.
Разные стадии опухоли подразумевают различные прогнозы выживаемости
Выявляют меланому кожи в основном на 1 и 2 стадии, клинические фото опухоли детально отображает состояние кожи больного. Прогноз при этом зависит от толщины новообразования. Именно она является показателем массы новообразования, а от этого зависит риск появления метастазов.
У меланомы стадии 1 (как она выглядит, вы можете увидеть на фото), если толщина менее 0,75 мм, лечение может быть проведено хирургическим путем. При этом прогноз благоприятный, а пятилетняя выживаемость достигает 96-99%. Примерно у 40% пациентов толщина новообразования небольшая. Они относятся к группе низкого риска. При метастазировании в процессе гистологического исследования очага может быть выявлена или спонтанная регрессия, или вертикальный рост.
В 60% случаев опухоль с толщиной более 3,64 миллиметров приводит к летальному исходу. Определить ее можно по внешним признакам – меланома возвышается над уровнем дермы.
Выживаемость зависит и от месторасположения опухоли. Лучше, если новообразование появилось на голенях и предплечьях, хуже – если на слизистой, голове, стопах или кистях.
Вас также может заинтересовать статья об особенностях выявления и лечения меланомы костей.
Если меланома начинает возвышаться над уровнем кожи – это может привести к летальному исходу
Неблагоприятные признаки
На начальных стадиях выживаемость у женщин лучше, чем у мужчин. Это обусловлено тем, что располагается новообразование у женщин преимущественно на голенях. В этом месте увидеть опухоль легче при визуальном осмотре.
У пожилых людей выживаемость хуже, это связано с тем, что меланому выявляют на поздней стадии и у мужчин она может носить акрально-лентигинозный характер.
Меланома может появляться вновь. Спустя 5 лет после удаления данный процесс встречается в 10% случаев. Чем толще опухоль, тем больше риск ее рецидивирования.
Из неблагоприятных признаков на 1 и 2 стадии стоит отметить:
- возникновение островков-сателлитов, располагающихся вне основного очага;
- изъязвления;
- высокая митотическая активность.
Одним из основных неблагоприятных признаков заболевания является возникновение язв в месте поражения
Определение пятилетнего процента выживаемости
Пятилетняя выживаемость по системе Кларка определяется следующим образом:
- Первый уровень инвазии – опухоль находится в пределах дермы (100%).
- Второй уровень – прорастание в сосочковый слой (95%).
- Третий уровень – прорастание в границы между сетчатым и сосочковым слоями (82%).
- Четвертый – проникновение в сетчатый слой дермы (71%).
- Пятый – проникновение в клетчатку (49%).
При поражении клетчатки, пятилетняя выживаемость составляет менее 50 процентов
Заключение
Определить стадию меланомы можно по нескольким разработанным системам. Во внимание принимается толщина опухоли, ее размер, наличие изъязвлений, глубина поражения. Выживаемость пациента напрямую зависит от стадии. Лечение подбирается в каждом конкретном случае индивидуально.
На начальных стадиях шансы на выздоровление лучше, играет роль и место локализации новообразования, пол больного и множество других признаков. На последних стадиях развития болезни шансы выжить не такие хорошие, но при правильно подобранной терапии они есть.
Источник
