Протокол лечения меланомы 3 стадии
Цель лечения: удаление опухоли кожи и регионарных метастатически пораженных лимфоузлов (при их наличии).
Основной метод лечения меланомы кожи – хирургический. При метастатических формах заболевания используются хирургические, лекарственные методы в самостоятельном виде или в форме комбинированного и комплексного лечения. Лучевая терапия применяется на послеоперационный рубец для профилактики рецидива.
Особенности анестезиологического обеспечения:
1. Оперативные вмешательства по поводу меланомы кожи выполняются под наркозом.
2. Эксцизионная биопсия выполняется под местной анестезией или наркозом (при наличии признаков активизации невуса); при установлении диагноза меланомы дальнейшее хирургическое вмешательство выполняется под наркозом.
Немедикаментозное лечение
Стандартные хирургические вмешательства при лечении меланомы кожи:
1. При экономном иссечении опухоль иссекают эллипсовидным разрезом, отстоящим на 0,5-1,0 см от краев образования под наркозом. В случае подтверждения диагноза меланомы в зависимости от уровне инвазии по Кларку, через 14-15 дней после операции назначается курс послеоперационной лучевой терапии на зону операционной раны , отступая от ее края на 4-5 см по 4 гр через день, СОД 40 Гр.
2. При меланоме in situ, лентигомеланоме с толщиной до 1,5 мм и I-II уровне инвазии, при поверхностно распространяющейся меланоме толщиной до 0,76 мм и I уровне инвазии кожу рассекают на расстоянии 1-2 см от края опухоли. Опухоль удаляют единым блоком с окружающей кожей и подкожной клетчаткой , без лучевой терапии.
3. При локализации меланомы на пальцах кисти и стопы выполняется ампутация, экзартикуляция пальцев.
4. При расположении опухоли на коже ушной раковины в верхней или центральной части удаляется вся ушная раковина.
Лимфодиссекция выполняется при наличии метастазов в лимфатических узлах и производится одновременно с удалением первичного опухолевого очага.
Профилактическая лимфодиссекция не выполняется.
Стандартные хирургические вмешательства на регионарном лимфатическом аппарате при меланоме кожи
Стандартными хирургическими вмешательствами на лимфатическом аппарате являются: подключично-подмышечно-подлопаточная, подвздошно-пахово-бедренная, классическая радикальная шейная (операция Крайла), модифицированная радикальная шейная лимфодиссекция III типа (футлярно-фасциальная шейная). Пахово-бедренная лимфодиссекция , при подвздошно-пахово-бедренной лимфодиссекции лимфатические узлы удаляются до уровня бифуркации аорты.
Иссечение опухоли с захватом 0,5-1,0 см здоровой ткани в амбулаторных условиях.
1. Органосохраняющее повторное иссечение опухоли после биопсии в амбулаторных условиях.
2. Широкое удаление опухоли в условиях стационара (отступая от края на 1-2 см: рТ1 – 1 см, рТ2 – 2 см). При формировании обширного дефекта кожи применяют лоскуты и трансплантаты. Иногда иссекают прилежащие к опухоли лимфатические узлы.
1. Широкое иссечение первичного опухолевого очага, в сочетании с исследованием регионарных лимфатических узлов на наличие метастазов.
2. Широкое удаление меланомы и регионарных лимфатических узлов, как в один, так и в два этапа.
3. Сочетание широкого удаления опухоли с поддерживающей терапией (химио- или иммунотерапия).
Широкое хирургическое удаление опухоли (отступ от края на 3 см). Пластическое закрытие дефекта. Регионарная лимфодиссекция. Химио- и иммунотерапия.
IV стадия (любая рT любая N M1)
– при компенсированном общем состоянии пациентов и отсутствии выраженного синдрома опухолевой интоксикации проводится комплексное лечение по индивидуальным схемам с применением химиотерапии, химиоиммунотерапии в обычных или модификациях, паллиативная лучевая терапия;
– паллиативные хирургические вмешательства выполняются по санитарным показаниям или в связи с осложненным течением болезни.
Медикаментозное лечение (полихимиотерапия)
Схемы лекарственной терапии генерализованных форм меланом:
1. РН:
– цисплатин 100 мг/м2 в/в, 1 день;
– гидроксимочевина 1500 мг внутрь с 1-го по 21-й дни.
– цисплатин 100 мг/м2 в/в, каждые 28 дней;
– интерферон альфа 2а, 9 млн ед. п/к, 8 дней до введения цисплатина.
– цисплатин 20 мг/м2 в/в, со 2-го по 5-й дни;
– винбластин 1,6 мг/м2 инфузия, с 1-го по 5-й дни;
– дакрабазин 800 мг/м2 в/в 2-х часовая инфузия, 1 день.
(при диссеменированном процессе паллиативная химиотерапия может быть рекомендована)
– цисплатин 25 мг/м2 в/в, с 1-го по 4-й дни;
– гидроксимочевина 500 мг/м2 внутрь, каждые 8 часов, с 1-го по 4-й дни;
– цитарабин 35 мг/м2 в/в, с 1-го по 4-й дни.
– доксорубицин 60-75 мг/м2 в/в, 1 день;
– дакарбазин 250 мг/м2 в/в, с 1-го по 5-й дни.
– винкристин 1 мг в/в, 1 раз в неделю, 10 недель;
– доксорубицин 50 мг/м2, 1 день, 1, 4 и 7 недель;
– дакарбазин 200 мг в/в, 1-5 дни, в 1, 4 и 9 недели.
– винкристин 1,4 мг/м2 в/в, 1, 8, 15 дни;
– ломустин 75 мг/м2 внутрь, 1 день;
– дактиномицин 300 мкг/м2 в/в, 1, 3, 5, 8, 10, 12 дни;
– дакарбазин 100 мг/м2 в/в, 1, 3, 5, 8, 10, 12 дни.
8. Дакарбазин 250 мг/м2, 1-5 дни, интервал 3-4 нед.
9. Ранее получавшие химиотерапию: темозоломид 150 мг/м2, с 1-го по 5-й дни, каждые 28 дней.
10. Ранее не получавшие химиотерапию: темозоломид 200 мг/м2, 1-5 дни, каждые 28 дней.
11. Темозоломид 150-200 мг/м2, с 1-го по 5-й дни, каждые 28 дней. Доцетаксел 80 мг/м2, 1 день. Каждые 28 дней.
12. Иринотекан – 125 мг/м2. Повторяемые 6-недельные циклы, включающие еженедельное лечение на протяжении 4 недель с дальнейшим перерывом (2 недели).
13. Фотемустин 100 мг/м2, 1, 8, 15 дни, интервал 5 недель.
14. Араноза 800 мг/м, 1-3 интервал, 3 недели (не зарегистрирована).
15. Ломустин 80 мг.
Винкристин 1, 4 мг, 1, 8 дни.
Дактиномицин 0,5 мг, 1, 3, 5, 8, 10, 12 дни, интервал 6 недель (не зарегистрирован).
Блеомицин 15 мг/м2, с 1-го по 5-й дни.
Цисплатин 50 мг/м2, 5-й день.
Интервал 3 нед.
Ломустин 80 мг/м2, 1 день.
Блеомицин 15 мг/м2, с 1-го по 5-й дни.
Цисплатин 40-50 мг/м2.
Интервал 6 нед.
Нимустин 1 мг/м2, 1 день (не зарегистрирован).
Дакарбазин 200 мг/м2, с 1-го по 3-й дни.
Цисплатин 80 мг/м2, 3-й день.
Интервал 4 нед.
Араноза 1000 мг/м2, 1, 2 день (не зарегистрирована).
Винкристин 2 мг, 1-й день.
Цисплатин 80 мг, 4-й день.
Интервал 3-4 нед.
Араноза 600-700 мг/м2, 1, 2, 3 дни (не зарегистрирована).
Винкристин 2 мг, 1, 8 дни.
Дактиномицин 0,5 мг, 1, 3, 5, 8 дни (не зарегистрирован).
Интервал 3-4 нед.
Дакарбазин 300 мг/м2, 2, 3, 4 дни.
Цисплатин 25 мг/м2, 3, 4 дни.
Каждые 4 недели.
Иммунотерапия (адъювантный период):
1. Высокодозный режим.
2. Рекомбинантный интерферон (рИФ- α) – 18 млн МЕ в/м, п/к, 3 раза в неделю, 12 мес.
Сигнальный путь MAPK (mitogen-activated protein kinase) – ключевой регулятор клеточной пролиферации, дифференцировки и апоптоза. От мембранных рецепторов сигнал передается по каскаду RAS/RAF/MEK/ERK к ядру клетки. Активация данного сигнального пути может происходить как за счет вовлечения рецепторов, так и вследствие мутаций генов семейства RAF.
Возникающие активирующие мутации в гене BRAF ведут к постоянной активации сигнального каскада и как следствие, повышенной клеточной пролиферации и резистентности к апоптозу, то есть к злокачественной трансформации клеток. Полагают, что мутации BRAF возникают примерно в половине всех случаев меланомы и в 8% солидных опухолей.
Вемурафениб представляет собой малую молекулу и подавляет активность мутантной формы белка BRAF. Он показал свою эффективность в терапии пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутациями BRAF V600.
Профилактические мероприятия:
1. При наличии измененных участков кожи избегать длительных солнечных инсоляций.
2. Своевременное обращение к онкологу.
3. Избегать травматизации пигментных образований кожи.
4. Полноценное питание.
Наблюдение онколога по месту жительства (осмотр зоны удаленной опухоли, пальпация периферических лимфоузлов).
1. Рентгенография органов грудной клетки (1 раз в 3 месяца, в течение 1 года наблюдения; 1 раз в 6 месяцев во 2-й год наблюдения и 1 раз в год в 3-й год).
2. УЗИ зоны регионарного лимфооттока (1 раз в 3 месяца, в течение 1 года наблюдения; 1 раз в 6 месяцев во 2-й год наблюдения и 1 раз в год в 3-й год).
3. Определение онкомаркера S-100.
4. Определение СД4/СД8, 1 раз в 2 месяца.
Индикаторы эффективности лечения:
1. Объективные признаки регрессии опухоли, мтс.
2. УЗИ данные об отсутствии мтс и рецидива.
3. Р-ские данные об отсутствии отдаленных мтс.
4. Удовлетворительные показатели крови, мочи, биохимии.
5. Заживление послеоперационной раны.
6. Относительно удовлетворительное состояние больного (-ой).
7. ПЭТ по показаниям.
Источник
Меланома — самый агрессивный вид рака кожи. Безусловно, ультрафиолетовое излучение активно способствует её появлению, но она может возникнуть и на тех участках, куда солнечные лучи не попадали. Несмотря на то, что она прогрессирует активнее остальных видов рака кожи, существуют специфичные препараты, которые помогают лечить меланому и справляться с ней. А на ранних стадиях число окончательно выздоровевших людей приближается к 100 процентам.
Как лечат меланому на разных стадиях?
Стадия 0 (in situ): меланома находится только в верхних слоях кожи. Полное выздоровление наступает практически в 100 процентах случаев. После иссечения меланомы и небольшого количества здоровой кожи вокруг, возможно, врач рекомендует ежегодно посещать дерматолога и ежемесячно проводить самообследование на наличие подозрительных родинок и увеличенных лимфоузлов.
Зачем нужны дальнейшие проверки? Чтобы поймать меланому, вернувшуюся вокруг шрама, распространившуюся в лимфоузлы или другие части тела, а также новую меланому совсем в другом месте.
Как проводить ежемесячное самообследование?
- Разденьтесь и встаньте перед большим зеркалом в хорошо освещённой комнате. Возьмите в руке зеркало поменьше и исследуйте лицо, а также рот и уши.
- С помощью маленького и большого зеркал осмотрите затылок, уши и шею. Осмотрите руки со всех сторон, кожу между пальцами и под ногтями, а также подмышки.
- С помощью обоих зеркал исследуйте плечи, верхнюю часть спины и рук, поясницу, ягодицы, кожу между ними и задние части обеих ног.
- Сядьте и исследуйте свои ноги, лодыжки, стопы, кожу между пальцами ног и под ногтями. С помощью зеркала исследуйте гениталии.
Стадия меланомы 1 или 2A: толщина опухоли меньше 4 мм, без изъязвления, или толщина меньше 2 мм, но с изъязвлением. Одна только операция приводит к излечению в 70–90 процентах случаев. На стадии IA человек должен в течение первого года 2–4 раза посетить врача, затем доктор может рекомендовать ежегодный осмотр. Также каждый месяц пациент должен проводить самообследование. Если меланому обнаружили на стадии IB, то дерматолога нужно посещать каждые 3 месяца в течение 3 лет. Затем каждые полгода в течение 2 лет. Самообследование также необходимо. Если врач посчитает нужным, он изменит эти рекомендации.
Стадия 2B или 2C: толщина опухоли 2,1–4 мм, есть изъязвление, или толщина больше 4 мм, но нет изъязвления. После удаления опухоли рецидив случается у 40–70 процентов пациентов. Тем, у кого риск таких последствий высок, обычно рекомендуется лечение меланомы 2 стадии интерфероном альфа-2b, однако рекомендация не строгая, так как действенность этого препарата вызывает некоторые сомнения, а побочные эффекты возникают нередко.
После операции или окончания лечения меланомы 2 стадии к врачу нужно приходить каждые 3–6 месяцев в течение 2 лет, затем каждые 3–12 месяцев в течение 2 лет, потом ежегодно. Самообследование также необходимо. Врач, кроме прочего, может назначить регулярное прохождение компьютерной томографии.
Стадия 3: раковые клетки есть в лимфатических протоках, окружающих опухоль, или прилежащих лимфоузлах. Дополнительная терапия крайне рекомендуется, так как больше чем в половине случаев меланома возвращается. Иммунотерапия интерфероном альфа-2b снижает риск рецидива. Она может усилить иммунный ответ так, чтобы организм лучше боролся с клетками опухоли. Лечение меланомы 3 стадии длится до 12 месяцев (делаются подкожные инъекции). Однако не во всех руководствах можно встретить такую рекомендацию из-за того, что интерферон нередко провоцирует гриппоподобные симптомы (жар, боль в мышцах и суставах, усталость, потерю аппетита), подавленное состояние и др.
После удаления раковых клеток меланомы 3 стадии осмотр у врача нужно приходить каждые три месяца в течение трёх лет, затем — каждые полгода в течение 2 лет. Если у доктора возникнут какие-то подозрения, он попросит сделать анализ крови, пройти компьютерную томографию или ультразвуковое исследование.
Стадия 4: метастазы есть в более отдалённых частях тела (обычно это удалённые лимфоузлы, лёгкие, печень, мозг, также нередко встречаются метастазы меланомы в костях). Существуют разные способы лечения меланомы на 4 стадии, но все они преследуют одну цель — продлить жизнь человека, насколько это возможно, и сохранить её качество, справляясь с симптомами. Благодаря лечению раковые клетки погибают или их рост на время останавливается. Для этого могут использоваться иммунотерапия, таргетные препараты, операции, лучевая или химиотерапия.
На 4 стадии нет чётких рекомендаций по лечению злокачественной меланомы, так как у всех методов есть свои достоинства и недостатки, к тому же проявления болезни и пожелания у каждого пациента свои и при выборе терапии отталкиваться необходимо от этого.
Химиотерапия меланомы
Химиотерапия убивает раковые клетки или подавляет их рост. Однако она менее эффективна, чем иммунотерапия и таргетная терапия, поэтому используется реже (обычно при маленьких опухолях).
В основном применяются препараты дакарбазин, темозоломид, цисплатин, винбластин и кармустин. Например, одна из схем лечения меланомы химиотерапией включает цисплатин, винбластин и дакарбазин. Другая — цисплатин, дакарбазин, кармустин и тамоксифен (по некоторым данным, последний препарат можно не включать в эту схему). Есть также основания полагать, что препараты карбоплатин и паклитаксел в комбинации с сорафенибом имеют хороший эффект, к тому же они менее токсичны, чем дакарбазин.
Из-за химиотерапии обычно ухудшаются анализы крови, появляется диарея, боль во рту, усталость, выпадают волосы. Если первичная опухоль находится на руке или ноге, то врач может предложить регионарную (местную) химиотерапию — когда препарат не циркулирует по организму, а попадает только в конечность. Такая процедура проводится под общей анестезией. Хирург помещает трубку в сосуд, который проводит кровь в руку/ногу и из неё. Трубки подсоединяются к машине, которая вводит необходимые препараты вместе с подогретой кровью, через короткое время кровоток восстанавливается. Также к этой смеси можно добавить кислород и тогда процедура займёт около часа. Очевидный плюс такого подхода в том, что химиопрепараты не воздействуют на весь организм человека, поэтому побочных эффектов не так много: боль в области введения трубок, потеря волос на руке или ноге, покраснение и отёк конечности примерно через 48 часов после лечения, затем кожа может стать коричневой, иногда отёк сохраняется достаточно долго, также может возникнуть атрофия мышц. Если в необычном месте в конечности появилась боль, необходимо сразу сказать врачу: это может оказаться тромб.
Операция при меланоме
Операция иногда нужна, если меланома распространилась на каком-то ограниченном участке, и опухоль или метастазы можно вырезать. Это нередко позволяет не только продлить жизнь на месяцы и годы, но и уменьшить боль из-за опухоли, например, если она в лёгком или мозге.
Варианты хирургического лечения меланомы:
- Простое и широкое иссечение опухоли. Обычно применяются при небольших меланомах. Хирург удаляет злокачественное новообразование и небольшое количество тканей вокруг него.
- Операция Мооса в настоящее время применяется редко, как правило, если меланома находится на лице. Опухоль удаляют послойно, каждый удаленный слой изучают под микроскопом. Когда опухолевые клетки перестают обнаруживаться в образце, считается, что меланома удалена полностью.
- Ампутация. К ней прибегают, если меланома находится на пальце и успела прорасти глубоко в ткани.
- Лимфодиссекция — удаление ближайших лимфатических узлов, в которые распространились опухолевые клетки.
- При метастазах меланомы во внутренних органах хирургия малоэффективна.
Лучевая терапия
Если при меланоме метастазы образовались в мозге, их не очень много, и их не убрать хирургическим путём, можно прибегнуть к лечению лучевой терапией. Лучше всего использовать радиохирургию (например, «Гамма-нож»), то есть сфокусированный пучок излучения. Из побочных эффектов обычно — покраснение кожи и боль на том её участке, где проходили лучи, там же начинают выпадать волосы, но затем они отрастают.
Современные методы лечения меланомы в Москве
Меланома — относительно редкий, но очень агрессивный, самый смертоносный тип рака кожи. В ней быстро возникают новые мутации, за счет которых опухоль может выработать устойчивость к химиопрепаратам в течение 6 месяцев. Ученые постоянно ищут более эффективные новые методы лечения меланомы. Большие надежды возлагаются на иммунотерапию, таргетные препараты. В Европейской клинике для пациентов доступны наиболее современные препараты для лечения меланомы, зарегистрированные на территории России. Мы можем организовать для онкологических больных участие в клинических испытаниях новых препаратов — иногда это становится последней надеждой, когда все доступные препараты не принесли эффекта.
Иммунотерапия меланомы
Препараты, использующиеся для иммунотерапии помогают иммунной системе бороться с раковыми клетками, стимулируя или усиливая её. Эти препараты входят в группу ингибиторов иммунных контрольных точек (ниволумаб, пембролизумаб, ипилимумаб). Они очень эффективны при мутации гена BRAF, в некоторых случаях их используют вместе с лечением меланомы химиотерапией. К сожалению, у этих препаратов могут быть серьёзные побочные эффекты. Из-за ниволумаба и пембролизумаба иммунная система может атаковать свои же ткани. Это вызывает сыпь, гепатит и колит (как следствие — диарею или кровотечение), воспаление лёгких, кожи, почек, органов эндокринной системы. Меньше чем в 5 процентах случаев симптомы могут быть жизнеугрожающими. Поэтому даже о небольших побочных эффектах стоит говорить врачу.
Ипилимумаб менее эффективен, чем ниволумаб и пембролизумаб. Обычно его используют в паре с ниволумабом. Среди побочных эффектов — колит, сыпь, гепатит, воспаление органов эндокринной системы. Это случается у 5–30 процентов пациентов.
Интерлейкин–2 также может применяться для иммунотерапии. На такое лечение меланомы ответ лучше всего у людей с метастазами в мягких тканях и лёгких. Этот препарат вводят подкожно или внутривенно, в том числе с помощью капельницы. Необходимо сказать, что интерлейкин–2 ещё менее безопасен, чем другие препараты. Почти у половины пациентов снижается давление, примерно у трети возникает рвота, диарея, олигурия (уменьшенное выделение мочи), также человек становится подверженным различным инфекциям, появляются гриппоподобные симптомы и диарея. Такая терапия может довести до реанимации. Поэтому чтобы лечиться интерлейкином–2, исследование функции лёгких должно дать хороший результат, как и магнитно-резонансная томография головного мозга, электрокардиография с нагрузкой; почки и печень также должны работать хорошо.
В качестве иммунотерапии иногда используется и интерферон.
Таргетная терапия
Примерно в половине случаев при меланоме с метастазами в гене BRAF обнаруживается мутация. В этом случае эффективны препараты вемурафениб, дабрафениб и траметиниб. Они относятся к группе ингибиторов протеинкиназы. Благодаря им опухоль может уменьшиться, но, к сожалению, в дальнейшем она продолжит расти. Чаще всего дабрафениб назначают вместе с траметинибом. Среди побочных эффектов этой комбинации — жар, сыпь, усталость, отклонения в анализах печени. При приёме вемурафениба может развиться другой рак кожи (он хорошо лечится простым удалением меланомы), также в некоторых случаях возникает светочувствительность кожи, боль в суставах, усталость, зуд, выпадение волос.
Наблюдение за пациентом после лечения меланомы и других видов рака кожи
Если лечение злокачественной меланомы закончилось успешно, и наступила стойкая ремиссия, у пациента остается повышенный риск меланомы или других злокачественных опухолей в будущем. Поэтому после выписки из больницы нужно обязательно наблюдаться у врача.
Частота визитов к онкологу зависит от стадии меланомы. Вам могут назначить осмотры через каждые 3–12 месяцев. Если рак не возвращается, и всё в порядке, перерывы между осмотрами можно увеличить. Во время приема врач осматривает кожу, ощупывает лимфатические узлы.
В Европейской онкологической клинике для своевременной диагностики злокачественных опухолей кожи применяется современная диагностическая система из Германии «ФотоФайндер».
Обследование может включать рентгенографию, компьютерную томографию.
Стоимость лечения меланомы в Москве
Стоимость лечения меланомы и консультации зависит от площади, расположения и стадии опухоли, выбранной клиники. В Европейской онкологической клинике лечение проводится по современным протоколам, на уровне лучших зарубежных онкологических центров. Мы можем предложить технологии и препараты, которые не доступны в государственных клиниках. Цены лечения меланомы:
Широкое иссечение новообразований кожи— 55 400 руб.
Проведение иммунотерапии — от 150 000 руб.
В Европейской онкологической клинике вы можете получить квалифицированную помощь. Наши врачи не только имеют большой опыт, но и постоянно обновляют свои знанию, следят за последними рекомендациями в дерматоонкологии. Вы можете быть уверены, что получите самую совершенную на сегодняшний день помощь.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Источник