Пцр впч вкр тип 31

Папилломавирус человека (ВПЧ), Human papillomavirus (HPV) принадлежит к семейству паповавирусов (Papovaviridae), роду папилломавирусов. Это ДНК-содержащий мелкий вирус, термостабильный. Является самой распространенной инфекцией, передающейся половым путем: по некоторым данным, в молодом возрасте отмечается инфицирование до 80% населения. Вирус проявляет тропность к эпителию кожи, слизистых оболочек гениталий и других органов (гортань, ротовая полость, слизистая конъюнктивы).

Основной путь передачи — половые контакты, включая анальный, оральный секс, к сожалению, использование презервативов не защищает от инфицирования данным вирусом. Возможна передача при тесном контакте кожи, слизистых оболочек с инфицированными областями. Важным фактором инфицирования новорожденного с последующим развитием респираторного папилломатоза гортани является инфицирование при прохождении по половым путям во время родоразрешения. На сегодняшний день известно более 100 видов вируса папилломы человека (ВПЧ) и из них более 40 могут вызвать поражение аногенитального тракта (половые органы и задний проход) мужчин и женщин и появление остроконечных кондилом. Папилломавирусы можно разделить на 3 основные группы:

• неонкогенные ВПЧ (1, 2, 3, 5 генотипы);

• низкого канцерогенного риска (НКР) ВПЧ (6, 11, 42, 43, 44 генотипы);

• высокого канцерогенного риска (ВКР) ВПЧ (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68 генотипы).

ВПЧ низкого канцерогенного риска (ВПЧ НКР): группа вирусов, которая приводит к доброкачественным поражениям, представлена 5 генотипами, но основными являются 6 и 11, которые составляют до 90% всех случаев инфицирования данными вирусами. Наиболее частые клинические проявление ВПЧ НКР- это остроконечные кондиломы (Condylomata acuminata). Также выделяют еще разновидности остроконечных кондилом: кератотические бородавки с локализацией на сухой коже, папулезные бородавки с локализацией на полностью ороговевшем эпителии, гигантская кондилома Бушке-Левенштейна (встречающаяся у больных сниженным клеточным иммунитетом или при беременности). Эндоуретральные кондиломы локализуются в уретре, часто сочетаются с обычными кондиломами и встречаются преимущественно у мужчин. Кондиломы шейки матки часто сочетаются с генитальными кондиломами: экзофитные кондиломы, эндофитные (плоские).

ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР): группа типов высокого канцерогенного риска представлена 15 генотипами, наиболее распространенными из которых являются десять: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 58, 59. При этом на долю 16 и 18 типов приходится 70% всех случаев инфицирования, и именно данные типы характеризуются высоким канцерогенным потенциалом, в отношении 18 генотипа наблюдается высокая частота выявления при аденокарциномах. На сегодняшний день доказана роль ВПЧ в развитии рака шейки матки, большей доли рака заднего прохода (около 90% случаев), около 40% всех случаев рака влагалища, вульвы, полового члена, 10–15% случаев рака ротовой полости и гортани.

Вирусная ДНК способна персистировать в клетке в двух формах: эписомальной (продуктивная стадия) и интегрированной (интегрированная стадия). На эписомальной стадии происходит усиленная продукция новых вирусов, что способствует вовлечению в патологический процесс новых клеток, однако клетки не теряют контроль над процессами апоптоза и эта стадия характеризуется доброкачественными изменениями со стороны эпителия. Интегрированная стадия — это стадия, когда вирус встраивается в геном клетки и приводит к суперэкспрессии онкобелков Е6, Е7, ассоциируется с предраковыми изменениями и требует соответствующей тактики лечения пациента.

Инфекция, вызываемая вирусом папилломы человека, имеет ряд важных особенностей, без учета которых использование ВПЧ-тестирования сопряжено с рядом трудностей в трактовке результатов.

С одной стороны:

• ВПЧ является самой распространенной ИППП (до 80% лиц молодого возраста инфицированы данным вирусом);

• при инфицировании большинство женщин (около 80%) излечиваются от ВПЧ в течение 9–15 месяцев от момента заражения без проведения лечебных процедур (т. е., при повторении теста на генотипирование через год возможно исчезновение выявленного ранее генотипа ВПЧ или изменение спектра генотипов). С возрастом способность к самоэлиминации значительно снижается;

• инфицирование ВПЧ и заболевание — НЕ СИНОНИМЫ! Инфекция приводит к развитию предрака у малой части инфицированных женщин (около 0,5%);

• от заражения до развития предрака и РШМ, в среднем, проходит 10–20 лет. С возрастом способность к элиминации вируса снижается, соответственно, повышается риск развития предрака и рака;

• отсутствуют эффективные методы лечения на стадии латентной инфекции (нет изменений в цитологической и/или кольпоскопической картине, но выявляется вирус).

С другой стороны:

• ВПЧ является основной причиной рака шейки матки. Инфицированные женщины имеют в 300 раз более высокий риск развития рака. Разработаны не только методы вторичной профилактики (цервикальный скрининг для выявления предраковых стадий), но и первичной — вакцинация девочек и мальчиков в возрасте 9–12 лет;

• инфекция коварна и довольно часто не вызывает никаких жалоб у пациента и не выявляется при осмотре до перехода в стадию инвазивного рака;

• клинические проявления папилломавирусной инфекции высокого риска могут маскироваться другими заболеваниями урогенитального тракта, что не позволяет вовремя выявить их с использованием традиционных методов.

Из перечисленных особенностей папилломавирусной инфекции следует, что:

1. Положительный результат тестирования на наличие вируса должен трактоваться как:

• принадлежность пациента к группе высокого риска по развитию рака шейки матки;

• потребность в дополнительных тщательных диагностических процедурах для выяснения текущей стадии инфекции, исключения тяжелой дисплазии и рака шейки матки;

• необходимость в наблюдении за инфекцией (персистенцией) при отсутствии клинических или субклинических проявлений.

2. Отрицательный результат тестирования трактуется как отсутствие риска развития тяжелой дисплазии и рака.

Лабораторная диагностика. Диагностика ВПЧ инфицирования определяется клиническими проявлениями и клиническими задачами прогноза риска развития ВПЧ-ассоциированных злокачественных новообразований.

Лабораторные методы диагностики ВПЧ инфекции:

• прямые методы: оценка наличия койлоцитов в цитологических мазках (низкая диагностическая чувствительность); выявление наличия маркеров пролиферации р16/ki 67; молекулярные методы (ПЦР анализ), которые проводятся в формате качественного и количественного тестирования с возможностью генотипирования, определение генотипов НКР и ВКР ВПЧ;

• серологические методы не используются для диагностики ВПЧ инфекции.

Стратегии использования ВПЧ-тестов в диагностике предрака и рака шейки матки:

• входит в комплекс цервикального скрининга: в качестве теста сортировки патологических ПАП тестов у женщин до 30 лет; тест совместно с цитологическим исследованием для всех женщин старше 30 лет. В данном случае наличие инфицирования ВПЧ (особенно, 16 и 18 генотипом, с высокой вирусной нагрузкой) позволяет прогнозировать высокий риск наличия или развития РШМ, что определяет необходимость дополнительных обследований. В случае отрицательных результатов ВПЧ тестирования, периодичность скрининга может быть увеличена до 3–5 лет (в разных странах действуют различные рекомендации) при условии отсутствия изменений в цитологическом исследовании;

• рекомендован в некоторых странах как тест первичного скрининга на РШМ у женщин старше 30 лет;

• контроль эффективности лечения дисплазий (первое исследование проводится через 6 месяцев после лечения совместно с ПАП тестом). При этом в случае получения положительных результатов ВПЧ теста и нормальной цитологии, необходимо дополнительное обследование, т. к. риск наличия или развития патологии высокий.

Различные методы молекулярной диагностики (ПЦР анализа) позволяют решить различные диагностические задачи:

• качественный формат позволяет выявить наличие инфицирования, однако не позволяет оценить клинически значимые количества вируса, которые ассоциируются с высоким риском наличия предраковых поражений;

• количественный формат позволяет выявить вирус, определить вирусную нагрузку. Это позволяет оценить не только степень риска, но и возможное уже наличие предраковых изменений, т. к. высокая вирусная нагрузка ассоциируется с реализацией онкогенного потенциала вируса. При правильном и стандартизированном заборе клинического материала вирусная нагрузка менее 105 геномных эквивалентов (ГЭ) ВПЧ ВКР в соскобе (Josefsson et al, 2000; van Duin et al, 2002; Dalstein et al, 2003; Snijders et al, 2003; Moberg et al, 2004, 2005) или 103 ГЭ приходящихся на 100 тыс. клеток человека считается клинически малозначимой, так как практически не встречается при тяжелой дисплазии и РШМ, а также ассоциирована с минимальным риском их развития. Напротив, количество вируса более 105 ГЭ, приходящихся на 100 тыс. клеток при установленном факте персистентного течения инфекции (ВПЧ выявляется более 1 года), обозначается как повышенная нагрузка ВПЧ и ассоциировано с повышенным риском развития тяжелой дисплазии и чаще встречается при РШМ. Наконец, определенной информацией обладает мониторинг вирусной нагрузки. Так, считается, что снижение количества ДНК ВПЧ более чем на 1 lg может являться маркером транзиторной инфекции. Рост вирусной нагрузки через 3, 6 и 9 мес. после проведенного лечения свидетельствует о возможности рецидива.

Генотипирование ВПЧ дает дополнительные возможности определения прогноза течения заболевания. Необходимость генотипирования может быть оправдана, т. к.:

• выявление нескольких генотипов вируса ассоциировано с менее благоприятным прогнозом течения заболевания и более высоким риском персистенции;

• степень онкогенности различных генотипов высокого риска не одинакова. Наибольшей онкогенностью обладают 16 и 18 типы ВПЧ, существуют рекомендации по проведению определения этих двух генотипов вируса после теста на широкий спектр типов с целью более агрессивной тактики ведения пациентов: при выявлении 16 и 18 генотипов рекомендуется сразу проводить кольпоскопическое обследование, при выявлении других типов высокого риска — сначала проводить цитологию, и только при положительном результате цитологии проводить кольпоскопию;

• проведение генотипирования позволяет отличить реинфицирование от персистирования инфекции при повторном визите пациента. Получать подобную информацию тем более важно, так как опасность представляет именно хроническая персистентная форма инфекции, недавнее же инфицирование, наиболее вероятно, спонтанно излечивается. О реинфицировании говорит изменение спектра генотипов, о персистирующей инфекции — сохранение генотипа вируса через год после первого тестирования; повторное инфицирование тем же генотипом вируса после самостоятельного излечения практически невозможно.

Вирус папилломы человек (ВПЧ) в разных формах присутствует в организме человека. Он имеет более 100 типов, разделенных по степени онкогенности – способности вызывать рак. ВПЧ 31 типа считается штаммом, причисленным к группе высокой степени риска, наряду с 16, 18 и 33 типами. 31 штамм представляет большую опасность для представителей обоих полов, однако проявляет свое действие по-разному. Во многом активность вируса зависит от иммунитета человека и его образа жизни.

Что это такое

Под ВПЧ понимается не один вид вируса, а несколько объединенных семейств, провоцирующих возникновение папиллом, кондилом и бородавок. ДНК папилломавируса попадает в организм человека и остается в клетках, где может не проявлять себя длительное время. При этом вирус не может существовать вне организма носителя долгое время. Весь его жизненный цикл протекает исключительно внутри клетки.

Новообразования, возникающие вследствие действия вируса, считаются доброкачественными. Однако со временем их количество и размер могут увеличиваться, а сами папилломы превращаться в злокачественные опухоли.

Чаще всего внешние проявления ВПЧ можно наблюдать именно на коже, реже на слизистых оболочках и в области половых органов. Это происходит за счет того, что вирус локализуется в базальном слое, который ответственен за обновление и смену кожного покрова.

Когда вирус поражает клетку, иммунитет здорового человека подавляет его активность, поэтому больной долгое время может не знать о своем инфицировании. Однако существуют факторы, провоцирующие ослабление иммунитета, вследствие чего ВПЧ начинает проявляться. К таким относятся:

• обострение хронических заболеваний;
• частые стрессы;
• гормональные нарушения в организме;
• существующие инфекции;
• состояние беременности и процесс родов для женщин;
• болезни желудка или кишечника;
• злоупотребление алкоголем и курение.
• Наличие у человека хронических заболеваний.

Все эти причины могут накладываться друг на друга, подрывая иммунитет изнутри. Тогда вирус начинает активно действовать, создавая все большее количество зараженных клеток.

Способы передачи

Чаще всего папилломавирус передается через незащищенный половой акт. Такой путь передачи особенно характерен для штаммов, причисленных к группе средней и высокой онкогенности, куда входит 31 тип. Для видов менее опасных с точки зрения развития онкологических заболеваний характерны другие способы инфицирования.

Именно на половой путь приходится до 90% всех способов заражения высокоонкогенными штаммами. Это происходит в случае, если контрацепция подобрана неправильно или отсутствует вовсе. Однако важно понимать, что даже презерватив не способен полностью защитить это заражения. При этом известны случаи, когда вирус передается при оральном сексе и поражает горло, провоцируя рак миндалин.

Менее распространенный способ передачи – заражение при родах. Это может произойти, если будущая мать была инфицирована вирусом во время беременности. Когда ребенок проходит через родовые пути, он может заразиться не только тем штаммом вируса, которым болеет мать. Для новорожденных характерен папилломатоз гортани – появление папиллом в области гортани.

Существует также контактно-бытовой способ инфицирования, который более характерен для низкоонкогенных типов ВПЧ. Передача вируса при этом происходит через тесный контакт с кожей больного. Вирусная ДНК попадает в организм через микротрещины на кожных покровах.

Симптомы

На первых этапах, когда заболевание протекает в скрытой форме, заметить признаки действия папилломавируса невозможно. Для этого нужны специальные лабораторные исследования, способные выявлять ВПЧ даже в латентной форме на начальном этапе.

Папилломы живут колониями

Внешние симптомы проявляются уже после того, как вирус начал размножаться в организме. Поэтому при их появлении следует незамедлительно обратиться к врачу.

К основным симптомам относятся:

• образования кондилом и папиллом;
• бляшки и папулы на половых органах мужчин.
• неприятные ощущения в области половых органов;
• появление большого количества выделений при отсутствии воспаления;
• возникновение болезненных спазмов при половых актах;
• кровотечения после полового контакта.

Считается, что женский организм больше подвержен риску развития 31 типа вируса. Это связано с тем, что женщины чаще попадают в ситуации, при которых резко снижается иммунитет. Например, период беременности, считающийся одним из самых уязвимых этапов жизни.

ВПЧ 31 типа у женщин

31 штамм ВПЧ особенно опасен для женщин, так как он относится к группе вирусов, провоцирующих рак шейки матки. Более 95% заболевших раком этого типа были инфицированы различными видами папилломавируса. Однако ВПЧ 31 типа все же не настолько опасен, как 16 и 18 штаммы.

Остроконечные папилломы

Для женщин характерно появление остроконечных кондилом. Они обычно локализуются в области шейки матки, с обеих сторон влагалища, мочеиспускательном канале или на анусе. Внешне они имеют сосочковую структуру и держатся на небольшой ножке. Для них характерно сужение к концу и неправильные очертания. Кондиломы получают питание от капилляров и небольших сосудов. Также они способны воспаляться и болеть вследствие внешнего травмирующего воздействия.

Из неспецифичных симптомов отмечается боль внизу живота, возникающая беспричинно. Также могут появляться выделения, сопровождающиеся неприятным запахом.

ВПЧ 31 типа при беременности

Женщины, которые планируют беременность, обязательно проходят обследование. Если в ходе него выявляется ВПЧ, врач обязательно назначает лечение. Папилломавирус можно лечить и во время беременности, однако если присутствуют кондиломы и папилломы их удаление противопоказано. В данном случае назначают только иммуностимулирующие препараты, позволяющие повысить естественный иммунитет женщины. За счет этого концентрация вируса в организме уменьшается, что снижает риск инфицирования ребенка при родах.

ВПЧ 31 типа у мужчин

Этот штамм вируса способен провоцировать у мужчин возникновение бовеноидного папулеза. Он характеризуется высыпаниями, цвет которых варьируется от красного до фиолетового. Из пятен впоследствии появляются бляшки серого цвета. Их размер 3-3,5 см. Как правило, вначале они не причиняют неудобств, однако со временем может появиться зуд и боль при контакте с бляшками.

Также новообразования остроконечные кондиломы локализуются у мужчин на головке полового члена, уздечке, мошонке, уретре. Это становится причиной боли при мочеиспускании. Без соответствующего лечения наросты способны переродиться в злокачественные новообразования.

Опасность

Несмотря на то, что 31 штамм вируса не самый агрессивный из всех высокоонкогенных типов, он также способен провоцировать развитие раковых опухолей. Этот вид вируса способствует развитию следующих заболеваний:

1. Дисплазия (неоплазия) шейки матки. Это состояние считается предраковым и показывает, что измененных клеток в организме женщины присутствует крайне много. Дисплазия называется предраковым этапом, так как клетки еще не переродились в злокачественные, однако на момент диагностики риск этого крайне высок. От момент инфицирования ВПЧ до развития неоплазии может пройти от 1 года до 5 лет.
2. Рак шейки матки. Один из наиболее распространенных видов рака, затрагивающих репродуктивную систему женщин. На первых стадиях симптомы онкологии практически не заметны. Когда болезнь переходит на 3-4 стадию, начинаются кровяные выделения, боли в крестце и в нижней части живота, проявляющиеся как в покое, так и во время полового контакта.
3. Карцинома полового члена. Этот вид рака считается малораспространенным и больше характерен для мужчин старше 60 лет. Поражение чаще всего приходится на головку пениса, реже на крайнюю плоть. При этом на участке кожи появляются эрозии, язвы, бляшки. С течением времени патология разрастается, становится более плотной на ощупь, появляется кровь и зловонные выделения.
4. Карцинома анального отверстия. Рак ануса может развиваться вследствие кондилом, появляющихся на анальном отверстии. Для него характерны такие признаки как появление крови при дефекации, ощущение инородного тела в заднем проходе, зуд, боль при испражнении, нарушение стула. В целом, встречается достаточно редко.

Таким образом, ВПЧ 31 типа поражает людей независимо от пола и способен провоцировать разные виды онкологии.

Диагностика

До тех пор пока папилломавирус не перейдет в активную фазу, заметить его проявления невозможно. Однако существуют специальные способы диагностики, позволяющие определить инфицированность ВПЧ даже не ранней стадии. К ним относятся:

1. Полимеразная цепная реакция (ПЦР). Процедура представляет собор забор биоматериала, производящийся в области половых органов. Материал для исследования направляют к лабораторию, где в течение нескольких дней происходит анализ. Существуют разные методы ПЦР, выбор подходящего больному следует обговорить с врачом. Считается современным и точным способом диагностики, не причиняющим дискомфорт пациентам при сдаче биоматериала.
2. Цитологический мазок. Это способ диагностики обычно проводится гинекологом во время приема пациентки. Мазок – стандартная процедура, проводимая при осмотре. Для этого собирают материал со стенок шейки матки. Обработанные лабораторные исследования позволяют выявить наличие каких-либо патологий. Однако они не способны конкретизировать заболевание, для этого потребуются другие исследования. Не вызывает болевых ощущений при заборе материала.
3. Биопсия. Метод основан на взятии маленького кусочка ткани для исследования. Биопсия используется, если у пациентки подозревается злокачественное изменение тканей. Чаще всего процедура проводится вместе с другими гинекологическими манипуляциями, например, при прижигании шейки матки радиоволнами. Считается надежным и распространенным методом, хотя забор биоматериала может быть несколько болезненным для пациентки.
4. Кольпоскопия. Назначается для уточнения какого-либо диагноза. При ВПЧ позволяет отследить изменения в области шейки матки, например, увидеть развивающуюся дисплазию. Процедура проводится с помощью кольпоскопа, который позволяет рассмотреть шейку матки при многократном увеличении. Процедура проходит безболезненно, по ощущениям не отличается от стандартного гинекологического осмотра.

   Кольпоскопия шейки матки

Основным способом диагностики сегодня является ПЦР. Именно она позволяет увидеть не только факт инфицирования вирусом, но и посмотреть его концентрацию в организме. Остальные методы считаются вспомогательными.

Результаты на ВПЧ 31

Результаты ПЦР делятся на 3 категории в зависимости от степени онконапряженности. Так, измеряется количество возбудителей, Lg, выявляемых на 100 тысяч клеток.

Показатель Lg< 3 свидетельствует о небольшой концентрации вируса и считается нормой. При таком значении количество вирусных клеток малозначимо или отсутствует вовсе, что говорит об отсутствии развития ВПЧ.

Показатель, где Lg 3-5, указывает на среднюю концентрацию вируса в организме. Его значение не критическое, однако этого уже достаточно, чтобы спровоцировать появление предраковых состояний.

Показатель Lg > 5 считается высоким уровнем опасности, свидетельствующем о скором развитии дисплазии.

Диагностику после проведенной терапии следует осуществлять не ранее, чем через 2-3 месяца, тогда результат будет точным. Если же больной сдает ПЦР сразу после лечения, показатель может быть даже несколько выше предыдущего, что может ввести человека в заблуждение.

Заключение

Так как диагностировать ВПЧ на начальной стадии без соответствующих анализов нельзя, необходимо постоянно осуществлять профилактические осмотры. Они помогут заподозрить наличие болезни и вовремя отправить пациента на диагностику. В лечении папилломавируса важно не упустить время. Если на первых стадиях достаточно приема иммуномодулирующих препаратов, то в дальнейшем уже понадобится удаление последствий действия вируса.