Пцр генотипирование впч 45
Автор статьи
Практикующий-дерматовенеролог, окончил Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова.
Вирус папилломы человека (ВПЧ) – это одно общее название для группы вирусов, которая насчитывает более 100 различных типов. Это вторая по распространенности вирусная инфекция женской половой сферы, поскольку обнаруживается примерно у 70% населения. Проникает ВПЧ в клетку человека и там существует в 2-х формах: доброкачественной и злокачественной. В первом варианте он живет вне хромосомы человека, во втором – встраивается в геном и вызывает перерождение тканей. Инкубационный период может длится от нескольких недель до нескольких лет. В зависимости от уровня опасности все виды ВПЧ можно разделить на три группы:
- неонкогенные;
- низкого онкогенного риска;
- высокоонкогенный.
ВПЧ 45 типа числится в группе с высокой степенью возникновения онкологических заболеваний. Чтобы избежать серьезных последствий такой патологии, после выявления характерной симптоматики и проведения соответствующей диагностики, нужно незамедлительно приступать к ее лечению.
Причины и симптомы заболевания
Заболевание никак не проявляет себя до момента сильного снижения иммунитета. На теле ВПЧ проявляет себя появлением папиллом и кондилом. Если не лечить и не удалять эти новообразования, то вирус будет дальше распространяться по всему телу.
Остроконечные кондиломы имеют телесный цвет
Активировать штамм 45 типа могут следующие факторы:
- острые и хронические заболевания, снижающие иммунитет;
- стрессы, депрессии, постоянная усталость и чрезмерная раздражительность;
- период до, во время и после беременности;
- вредные привычки (алкоголь, никотин и наркотические вещества);
- малая физическая активность;
- гормональный дисбаланс;
- беспорядочные незащищенные половые связи (в том числе без проникновения, но с тесным соприкосновением слизистых оболочек).
Заражение ВПЧ часто происходит при половом контакте, либо тесном контакте с носителем вируса. Причем заболевание может долгие годы находиться в латентном состоянии (более 15 лет) и никак не проявляет себя до момента сильного снижения иммунитета.
Чтобы не создавать для вируса среды, приемлемой для его развития, нужно соблюдать некоторые правила:
- Вести здоровый образ жизни.
- Лечить все заболевания сразу после обнаружения симптомов.
- Регулярно, в целях профилактики, посещать гинеколога, сдавать анализы и проходить полный осмотр.
- Использовать средства контрацепции.
- Удалять бородавки и папилломы только с разрешения специалиста.
Если вирус все-таки попал в организм женщины, то она может столкнуться со следующей симптоматикой:
- кондиломы на гениталиях;
- усиленное разрастание клеток эпителия в промежности;
- необычно обильные выделения из влагалища;
- зуд;
- боль при мочеиспускании или половом акте;
- образование наростов во влагалище.
Любой из этих признаков должен стать поводом для посещения врача, затягивание с лечением может быть очень опасно.
Нередко вирус выявляется на фоне венерических заболеваний (герпес, хламидиоз, трихомониаз, гонорея и пр.) и по форме новообразований напоминает сыпь с плоскими наростами. Но появление остроконечных кондилом также может означать заражение ВПЧ 45 типа.
Опасность ВПЧ 45 типа
ВПЧ 45 типа опасен тем, что при оттягивании лечения, может приводить к образованию злокачественных новообразований. ДНК с заболеванием внедряется в здоровые клетки, вследствие чего они начинают бесконтрольно делиться и сперва приводит к дисплазии шейки матки, а далее перерастает в рак.
Заболевание протекает следующим образом:
- Вирус латентен и не затрагивает здоровые ткани до тех пор, пока не будут созданы благоприятные условия для активации заболевания.
- ВПЧ 45 типа развивается и приобретает характерную симптоматику (образования на коже).
- ДНК вируса объединяется с клеточным, влияя на структуру клеток. Так протекает койлоцитоз.
- Клетки мутируют и превращаются в злокачественные. Развивается инвазивное раковое состояние.
Диагностика
При возникновении выраженной на кожных покровах симптоматики, женщине рекомендуется как можно скорее посетить кабинеты дерматолога и гинеколога. После осмотра пациента, врачи могут назначить следующий ряд исследований:
- Кольпоскопия (обследование влагалища и части шейки матки при помощи кольпоскопа);
- цитологический и гистологический анализ;
- биопсия (для изучения берется кусочек кожного образования).
Кольпоскопия шейки матки
Показаниями к проведению данных исследований могут стать эрозии, метаплазии шейки матки, внутренние и внешние кондиломы на гениталиях, дисплазия, рак матки или ее шейки.
Если в ходе этих исследований выявлен ВПЧ 45 типа, то будут назначены дополнительные. Полимеразно-цепная реакция определит наличие ДНК вируса, а Дайджен тест позволит в точности рассказать о его типе и объемах. Последнее исследование способно эффективно выявлять штаммы с высокой онкогенностью. На изучение берется также мазок Папаниколау (ПАП-тест) из цервикального канала. Он позволяет выявить онкологический процесс. Осуществляется данная процедура по истечении 2 суток после кольпоскопии.
После подтверждения ВПЧ 45 типа, дерматовенеролог, гинеколог или уролог назначает пациенту наиболее подходящее лечение
На фоне ВПЧ 45 типа нередко развивается эндоцервит (воспаление цервикального канала).
Часто случается и так, что иммунная система человека приходит в норму и самостоятельно подавляет данную инфекцию.
Лечение
К сожалению, ученые пока не изобрели средство, способного направленно бороться с вирусом папилломы человека. Для лечения заболевания, врач может назначить женщине хирургическое удаление папиллом, противовоспалительное медикаментозное лечение и препараты укрепляющие иммунитет. Последние необходимы, для уверенности в том, что болезнь не вернется, спустя некоторое время.
Разрушают новообразования на гениталиях также и специализированные крема, которые может назначить врач. Среди самых известных средств можно выделить Бонафтон и Кондилин.
Медикаментозная терапия — основа лечения штамма 45 типа. Ее в обязательном порядке проходят все зараженные женщины. Самыми известными препаратами являются: Интерферон, Циклоферон, Гроприносин.
А при дисплазии шейки матки 1 степени женщинам назначаются вагинальные свечи Виферон, Панавир.
К общему комплексу методик терапии приписывают и фитотерапию (чай с мелиссой, зверобой, настойка эхинацеи пр.).
Радиоволновое удаление папиллом
Для удаления папиллом с поверхности кожи, применяются лазер, криодеструкция (жидкий азот), радиоволновой метод (аппарат Сургитрон) и электронож (при большом радиусе поражения). Способ их выведения выбирается с учетом места локализации образований, их размерах и индивидуальных особенностей пациента.
При 1-2 стадии дисплазии, операция позволяет полностью избавиться от заболевания, сохранив детородную функцию женщины. Но на протяжении следующих лет она будет вынуждена принимать иммуностимулирующие препараты. Если же дисплазия достигла 3 стадии, то операция, скорее всего, приведет к бесплодию.
Когда здоровые клетки матки становятся раковыми и начинают, орган подлежит удалению.
Народная медицина
Некоторые рецепты народной медицины имеют многолетнюю историю и обладают чудодейственным эффектом, но перед их использованием придется получить одобрение лечащего врача.
Самые популярные средства — касторовое или масло чайного дерева. Для их применения нужно разводить лекарство с водой в соотношении 1:1, и прикладывать смоченные в нем повязки к пораженной области.
Другим не менее популярным средством считают дегтярное мыло, которое подсушивает папилломы. Со временем все неприятные образования начинают отпадать. Достаточно просто проводить с ним регулярные обмывания пораженных мест.
А смешанный с вазелином, луковым соком и пшеничной мукой уксус прикладывают в качестве лечебных компрессов на ночь.
ВПЧ 45 типа у беременных
Беременность сильно подавляет иммунитет женщины. Поэтому возникновение папиллом в этот период — совсем не редкость. Чтобы предотвратить появление штамма 45 типа во время вынашивания плода, нужно сдавать все анализы перед ее планированием.
Если беременной женщине известно об инфицирование, то следует сообщить об этом гинекологу, тогда удастся держать болезнь под контролем в течение всего срока и в период лактации.
В первую очередь будущая мама должна исключить любую возможность инфицирования плода. Поэтому в последнем триместре беременной женщине необходимо проходить курс медикаментозной терапии. Самыми безопасными средствами для ее проведения считаются: Продигиозан, Полудан и Циклоферон.
До момента запланированного зачатия, нужно внимательно относиться к своему здоровью, и лечить все сопутствующие развитию штамма заболевания.
При легкой степени проявления вируса, в 70% случаев излечение происходит самостоятельно.
Профилактика ВПЧ 45 типа
Чтобы предотвратить проникновение данного вируса в организм, нужно соблюдать следующие правила и меры:
- Проходить вакцинацию Гардасилом и Цервариксом с 9 до 25 лет. По утверждению специалистов, регулярные прививки способны защитить организм от всех типов папилломавируса более чем на 15 лет. Причем сопротивляемость и устойчивость к различным вирусам напрямую зависит от длительности введения препарата пациентке. Чем раньше женщина начинает проводить вакцинацию, тем ниже риск ее заражения.
- Вести здоровый образ жизни, сбалансировано питаться и исключить все пагубные привычки.
- Предохраняться и избегать беспорядочных половых связей.
- Заниматься спортом или хотя бы несколько раз в неделю выходить на пешие прогулки с интенсивным темпом.
- Стараться избегать стрессовых ситуаций и не забывать про отдых.
- Принимать витаминные комплексы и иммуностимуляторы.
- Долечивать заболевания и регулярно проходить полное медицинское обследование.
Заключение
Женщина должна намного тщательней следить за своим здоровьем, чем мужчина. Ведь именно слабая половина человечества более подвержена ВПЧ 45 типа. Несвоевременное и некорректное лечение этого заболевания способно повлечь за собой ряд тяжелых осложнений, вплоть до онкологии. Лучшей профилактикой появления данной проблемы, будет здоровый и активный образ жизни, с исключением беспорядочных половых связей.
Источник
Папилломавирус человека (ВПЧ), Human papillomavirus (HPV) принадлежит к семейству паповавирусов (Papovaviridae), роду папилломавирусов. Это ДНК-содержащий мелкий вирус, термостабильный. Является самой распространенной инфекцией, передающейся половым путем: по некоторым данным, в молодом возрасте отмечается инфицирование до 80% населения. Вирус проявляет тропность к эпителию кожи, слизистых оболочек гениталий и других органов (гортань, ротовая полость, слизистая конъюнктивы).
Основной путь передачи — половые контакты, включая анальный, оральный секс, к сожалению, использование презервативов не защищает от инфицирования данным вирусом. Возможна передача при тесном контакте кожи, слизистых оболочек с инфицированными областями. Важным фактором инфицирования новорожденного с последующим развитием респираторного папилломатоза гортани является инфицирование при прохождении по половым путям во время родоразрешения. На сегодняшний день известно более 100 видов вируса папилломы человека (ВПЧ) и из них более 40 могут вызвать поражение аногенитального тракта (половые органы и задний проход) мужчин и женщин и появление остроконечных кондилом. Папилломавирусы можно разделить на 3 основные группы:
неонкогенные ВПЧ (1, 2, 3, 5 генотипы);
низкого канцерогенного риска (НКР) ВПЧ (6, 11, 42, 43, 44 генотипы);
высокого канцерогенного риска (ВКР) ВПЧ (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68 генотипы).
ВПЧ низкого канцерогенного риска (ВПЧ НКР): группа вирусов, которая приводит к доброкачественным поражениям, представлена 5 генотипами, но основными являются 6 и 11, которые составляют до 90% всех случаев инфицирования данными вирусами. Наиболее частые клинические проявление ВПЧ НКР- это остроконечные кондиломы (Condylomata acuminata). Также выделяют еще разновидности остроконечных кондилом: кератотические бородавки с локализацией на сухой коже, папулезные бородавки с локализацией на полностью ороговевшем эпителии, гигантская кондилома Бушке-Левенштейна (встречающаяся у больных сниженным клеточным иммунитетом или при беременности). Эндоуретральные кондиломы локализуются в уретре, часто сочетаются с обычными кондиломами и встречаются преимущественно у мужчин. Кондиломы шейки матки часто сочетаются с генитальными кондиломами: экзофитные кондиломы, эндофитные (плоские).
ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР): группа типов высокого канцерогенного риска представлена 15 генотипами, наиболее распространенными из которых являются десять: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 58, 59. При этом на долю 16 и 18 типов приходится 70% всех случаев инфицирования, и именно данные типы характеризуются высоким канцерогенным потенциалом, в отношении 18 генотипа наблюдается высокая частота выявления при аденокарциномах. На сегодняшний день доказана роль ВПЧ в развитии рака шейки матки, большей доли рака заднего прохода (около 90% случаев), около 40% всех случаев рака влагалища, вульвы, полового члена, 10–15% случаев рака ротовой полости и гортани.
Вирусная ДНК способна персистировать в клетке в двух формах: эписомальной (продуктивная стадия) и интегрированной (интегрированная стадия). На эписомальной стадии происходит усиленная продукция новых вирусов, что способствует вовлечению в патологический процесс новых клеток, однако клетки не теряют контроль над процессами апоптоза и эта стадия характеризуется доброкачественными изменениями со стороны эпителия. Интегрированная стадия — это стадия, когда вирус встраивается в геном клетки и приводит к суперэкспрессии онкобелков Е6, Е7, ассоциируется с предраковыми изменениями и требует соответствующей тактики лечения пациента.
Инфекция, вызываемая вирусом папилломы человека, имеет ряд важных особенностей, без учета которых использование ВПЧ-тестирования сопряжено с рядом трудностей в трактовке результатов.
С одной стороны:
ВПЧ является самой распространенной ИППП (до 80% лиц молодого возраста инфицированы данным вирусом);
при инфицировании большинство женщин (около 80%) излечиваются от ВПЧ в течение 9–15 месяцев от момента заражения без проведения лечебных процедур (т. е., при повторении теста на генотипирование через год возможно исчезновение выявленного ранее генотипа ВПЧ или изменение спектра генотипов). С возрастом способность к самоэлиминации значительно снижается;
инфицирование ВПЧ и заболевание — НЕ СИНОНИМЫ! Инфекция приводит к развитию предрака у малой части инфицированных женщин (около 0,5%);
от заражения до развития предрака и РШМ, в среднем, проходит 10–20 лет. С возрастом способность к элиминации вируса снижается, соответственно, повышается риск развития предрака и рака;
отсутствуют эффективные методы лечения на стадии латентной инфекции (нет изменений в цитологической и/или кольпоскопической картине, но выявляется вирус).
С другой стороны:
ВПЧ является основной причиной рака шейки матки. Инфицированные женщины имеют в 300 раз более высокий риск развития рака. Разработаны не только методы вторичной профилактики (цервикальный скрининг для выявления предраковых стадий), но и первичной — вакцинация девочек и мальчиков в возрасте 9–12 лет;
инфекция коварна и довольно часто не вызывает никаких жалоб у пациента и не выявляется при осмотре до перехода в стадию инвазивного рака;
клинические проявления папилломавирусной инфекции высокого риска могут маскироваться другими заболеваниями урогенитального тракта, что не позволяет вовремя выявить их с использованием традиционных методов.
Из перечисленных особенностей папилломавирусной инфекции следует, что:
1. Положительный результат тестирования на наличие вируса должен трактоваться как:
принадлежность пациента к группе высокого риска по развитию рака шейки матки;
потребность в дополнительных тщательных диагностических процедурах для выяснения текущей стадии инфекции, исключения тяжелой дисплазии и рака шейки матки;
необходимость в наблюдении за инфекцией (персистенцией) при отсутствии клинических или субклинических проявлений.
2. Отрицательный результат тестирования трактуется как отсутствие риска развития тяжелой дисплазии и рака.
Лабораторная диагностика. Диагностика ВПЧ инфицирования определяется клиническими проявлениями и клиническими задачами прогноза риска развития ВПЧ-ассоциированных злокачественных новообразований.
Лабораторные методы диагностики ВПЧ инфекции:
прямые методы: оценка наличия койлоцитов в цитологических мазках (низкая диагностическая чувствительность); выявление наличия маркеров пролиферации р16/ki 67; молекулярные методы (ПЦР анализ), которые проводятся в формате качественного и количественного тестирования с возможностью генотипирования, определение генотипов НКР и ВКР ВПЧ;
серологические методы не используются для диагностики ВПЧ инфекции.
Стратегии использования ВПЧ-тестов в диагностике предрака и рака шейки матки:
входит в комплекс цервикального скрининга: в качестве теста сортировки патологических ПАП тестов у женщин до 30 лет; тест совместно с цитологическим исследованием для всех женщин старше 30 лет. В данном случае наличие инфицирования ВПЧ (особенно, 16 и 18 генотипом, с высокой вирусной нагрузкой) позволяет прогнозировать высокий риск наличия или развития РШМ, что определяет необходимость дополнительных обследований. В случае отрицательных результатов ВПЧ тестирования, периодичность скрининга может быть увеличена до 3–5 лет (в разных странах действуют различные рекомендации) при условии отсутствия изменений в цитологическом исследовании;
рекомендован в некоторых странах как тест первичного скрининга на РШМ у женщин старше 30 лет;
контроль эффективности лечения дисплазий (первое исследование проводится через 6 месяцев после лечения совместно с ПАП тестом). При этом в случае получения положительных результатов ВПЧ теста и нормальной цитологии, необходимо дополнительное обследование, т. к. риск наличия или развития патологии высокий.
Различные методы молекулярной диагностики (ПЦР анализа) позволяют решить различные диагностические задачи:
качественный формат позволяет выявить наличие инфицирования, однако не позволяет оценить клинически значимые количества вируса, которые ассоциируются с высоким риском наличия предраковых поражений;
количественный формат позволяет выявить вирус, определить вирусную нагрузку. Это позволяет оценить не только степень риска, но и возможное уже наличие предраковых изменений, т. к. высокая вирусная нагрузка ассоциируется с реализацией онкогенного потенциала вируса. При правильном и стандартизированном заборе клинического материала вирусная нагрузка менее 105 геномных эквивалентов (ГЭ) ВПЧ ВКР в соскобе (Josefsson et al, 2000; van Duin et al, 2002; Dalstein et al, 2003; Snijders et al, 2003; Moberg et al, 2004, 2005) или 103 ГЭ приходящихся на 100 тыс. клеток человека считается клинически малозначимой, так как практически не встречается при тяжелой дисплазии и РШМ, а также ассоциирована с минимальным риском их развития. Напротив, количество вируса более 105 ГЭ, приходящихся на 100 тыс. клеток при установленном факте персистентного течения инфекции (ВПЧ выявляется более 1 года), обозначается как повышенная нагрузка ВПЧ и ассоциировано с повышенным риском развития тяжелой дисплазии и чаще встречается при РШМ. Наконец, определенной информацией обладает мониторинг вирусной нагрузки. Так, считается, что снижение количества ДНК ВПЧ более чем на 1 lg может являться маркером транзиторной инфекции. Рост вирусной нагрузки через 3, 6 и 9 мес. после проведенного лечения свидетельствует о возможности рецидива.
Генотипирование ВПЧ дает дополнительные возможности определения прогноза течения заболевания. Необходимость генотипирования может быть оправдана, т. к.:
выявление нескольких генотипов вируса ассоциировано с менее благоприятным прогнозом течения заболевания и более высоким риском персистенции;
степень онкогенности различных генотипов высокого риска не одинакова. Наибольшей онкогенностью обладают 16 и 18 типы ВПЧ, существуют рекомендации по проведению определения этих двух генотипов вируса после теста на широкий спектр типов с целью более агрессивной тактики ведения пациентов: при выявлении 16 и 18 генотипов рекомендуется сразу проводить кольпоскопическое обследование, при выявлении других типов высокого риска — сначала проводить цитологию, и только при положительном результате цитологии проводить кольпоскопию;
проведение генотипирования позволяет отличить реинфицирование от персистирования инфекции при повторном визите пациента. Получать подобную информацию тем более важно, так как опасность представляет именно хроническая персистентная форма инфекции, недавнее же инфицирование, наиболее вероятно, спонтанно излечивается. О реинфицировании говорит изменение спектра генотипов, о персистирующей инфекции — сохранение генотипа вируса через год после первого тестирования; повторное инфицирование тем же генотипом вируса после самостоятельного излечения практически невозможно.
Источник
