Метастазы в голове при меланоме
Метастатический рак мозга (другое название — вторичный рак мозга) — опухоль, которая возникает,когда раковые клетки проникают в головной мозг из злокачественной опухоли, расположенной в другой части тела. Некоторые факты и цифры:
- Вторичный раз могла встречается в 10 раз чаще, чем первичный, то есть тот, который изначально развивается в головном мозге;
- Метастазы в головной мозг возникают у 20-40% онкологических больных (в среднем у каждого четвертого);
- Ежегодно метастатический раз мозга диагностируют у 50 000 — 70 000 россиян;
Пару десятилетий назад при множественных метастазах в головной мозг на пациенте можно было ставить крест – нейрохирургические учреждения, делавшие успехи в терапии первичных опухолей головного мозга, таких больных не брали, потому как оперативное лечение в этом случае уже было почти невозможным. Даже в столице не более трёх специалистов готовы были попробовать лучевую терапию, между тем как по данной теме было защищено несколько диссертаций, демонстрирующих очень неплохой результат. Но практическая деятельность сталкивалась с клиническими трудностями, делающими спасение пациента весьма трудоёмким.
Метастазы злокачественных опухолей в головном мозге постигают каждого четвёртого больного, при посмертном исследовании их находят у шести из десяти. Метастазы выявляются на порядок чаще, чем первичные опухоли центральной нервной системы, которыми охотно занимаются нейрохирурги. Российская онкологическая статистика учитывает только первичные опухоли головного мозга и вообще первичные раки, но не знает, сколько больных имеют метастазы куда бы то ни было, а не только в головной мозг.
Любая опухоль метастазирует в мозг, но чаще всего рак лёгкого, особенно крайне агрессивный мелкоклеточный — до 80% больных, а также рак молочной железы, кишки, почки и меланома, но все они метастазируют много реже рака лёгкого. Сегодня метастазы в головном мозге находят чаще, чем в конце прошлого века, чему весьма способствуют методы нейровизуализации — КТ и МРТ и увеличение выживаемости онкологических больных в результате успехов онкологической науки. Заметно повысилась и активность онкологов, не только решающихся на лечение самых непростых больных, но и имеющих возможность выхаживать таких пациентов.
Как правило, большинство больных к моменту выявления внутричерепных метастазов имеют другие, подчас неизлечимые и распространённые, очаги опухоли, состояние их оставляет желать лучшего, а локальная терапия внутричерепных метастазов чревата ранним рецидивом. Внедрение высокотехнологичного лечения, как хирургического, так и лучевого, помогло избавиться от профессионального пессимизма и увеличило 5-летнюю выживаемость пациентов, придав их жизни вполне приемлемое качество.
Почему возникают метастазы в головном мозге?
Метастазирование — довольно сложный процесс. Он состоит из нескольких этапов. Опухоль должна прорасти в соседние ткани, затем ее клетки отрываются и проникают в кровеносные или лимфатические сосуды. Мигрируя с током крови, раковые клетки оседают в разных органах. Какое-то время они «дремлют», затем начинается бурный рост.
Чаще всего — в 48% случаев — метастазы в мозг связаны с раком легких. Наиболее агрессивен немелкоклеточный рак легкого — он метастазирует в мозг в 80% случаев. Реже встречаются метастазы при раке молочной железы (15%), мочеполовой системы (11%), остеогенной саркоме (10%), меланоме (9%), раке головы и шеи (6%).
Клинические проявления метастазов
Симптоматика зависима от размеров внутричерепных опухолевых очагов, их количества и расположения. Принципиально клинические симптомы можно разделить на две группы:
- локальные, обусловленные расположением опухоли в конкретном отделе мозга, отвечающем за определённые функции определённого органа;
- общемозговые симптомы, связанные с размером дополнительной опухолевой ткани, мешающей функционированию самого мозга.
К примеру, опухоль рядом со структурами, обеспечивающими иннервацию глаза, проявится выпадением полей зрения, когда глазом не воспринимаются отдельные участки сектора обзора. Множество мелких узлов даст картину отёка головного мозга, поскольку лишние граммы опухоли в замкнутой черепной коробке мешают нормальной циркуляции жидкостей и сдавливают нормальные ткани.
У половины больных вторичные новообразования головного мозга откликаются головной болью, очень часто интенсивность боли меняется вместе с положением головы, когда при наклоне под определённым углом частичное восстановление циркуляции ликвора временно приводит к уменьшению боли. К сожалению, со временем рост метастазов сделает боль постоянной, а замкнутость пространства приведёт к невыносимой интенсивности. Нередки головокружения и двоение, если смотреть обоими глазами.
У каждого пятого пациента развиваются двигательные нарушения вплоть до пареза половины тела. У каждого шестого страдают интеллектуальные способности, столько же мучается от изменений поведения, нарушений движений и походки, чуть реже отмечаются судороги, но и совершенно бессимптомное течение, когда метастатические образования выявляют лишь при обследовании, тоже не редкость. Тем не менее, при увеличении размеров опухоли даже в такой относительно благоприятной ситуации довольно быстро нарушаются функции организма.
Отёк ткани вокруг опухоли — перифокальный отёк вкупе с повышением внутричерепного давления (ВЧД) вызывают общемозговые симптомы с головной болью, головокружением, двоением, рвотой при малейшем движении или даже при открывании глаз, постоянной икотой, приводят к угнетению сознания вплоть до мозговой комы. Снижение частоты сердцебиений и дыханий при очень высоком «верхнем» систолическом давлении свидетельствуют о крайне высоком и чреватом гибелью внутричерепном давлении.
В практике выделяют варианты развития первичной симптоматики при метастазах рака в центральную нервную систему по превалирующему комплексу клинических признаков.
- Похожий на инсульт апоплексический вариант, развивается остро и проявляется очаговыми нарушениями — свидетельством поражения определённого участка мозга. Такой вариант, как правило, связан либо с закупоркой сосуда, либо его разрывом опухолью с последующим кровоизлиянием в головной мозг.
- Ремиттирующий вариант характеризуется волнообразным течением, когда симптомы то уменьшаются, то прогрессируют, напоминая атеросклеротическое поражение сосудов.
У некоторых больных метастазы головного мозга протекают бессимптомно. Обнаруживают их только во время обследования.
Как диагностируют метастазы в головном мозге?
«Золотой стандарт» в диагностике метастатического рака головного мозга — магнитно-резонансная томография (МРТ). Во время этого исследования получают изображения внутренних структур тела, используя сильное магнитное поле. По снимкам врач может судить о количестве, размерах, расположении метастатических очагов.
Биопсия — исследование, во время которого получают фрагмент ткани и исследуют его на предмет раковых клеток. Если у человека уже диагностирован рак в другом органе и обнаружены очаги в головном мозге, потребности в данном методе диагностики обычно нет. Биопсия нужна, если есть очаги в мозге, но не найдена первичная опухоль.
Лечение метастазов
Без лечения продолжительность жизни больного от момента выявления метастатического поражения головного мозга едва ли превышает месяц, но это в среднем. Только добавление высоких доз гормонов способно двукратно увеличить продолжительность жизни и несколько улучшить её качество, но опять только на время, тогда как химиолучевое лечение может дать до полугода жизни.
Тактика лечения зависит от некоторых факторов:
- Количество, размер и расположение метастазов;
- Возможность удалить очаги хирургическим путем;
- Чувствительность первичной опухоли к химиопрепаратам и лучевой терапии;
- Общее состояние больного;
- Наличие других метастазов, возможность бороться с ними.
Прогностически неблагоприятна локализация опухоли в недоступной для манипуляций задней черепной ямке, нарушение циркуляции ликвора и вероятность вклинения опухоли в естественные черепные отверстия.
Несомненно, что только хирургическое пособие вкупе с дополнительным лекарственным и лучевым лечением даёт большие надежды. Но нейрохирургическое вмешательство возможно при одном или единичных опухолевых узлах, и, конечно, технически доступных. Паллиативную операцию выполняют при угрожающем нарастании давления и кровотечении, когда удаление даже одного из множества узлов способно радикально улучшить клиническую картину, чтобы присовокупить в дальнейшем консервативное лечение. Возможны разные варианты удаления опухолевых узлов.
При технически не удаляемых и чувствительных к противоопухолевым лекарствам видах рака, таких как молочная железа, мелкоклеточный рак лёгкого и герминогенные опухоли яичка, на первом этапе прибегают к химиотерапии, к которой в дальнейшем присоединяют облучение всего массива головного мозга. При радиочувствительных опухолях лечение можно начать с тотального облучения мозга. При опухолях не более 3,5 см и менее четырёх узлов как единственный метод эффективна стереотаксическая радиохирургия. К опухоли подводят с разных сторон несколько пучков радиоволн, они пересекаются в одном месте – там, где находится метастаз. В итоге раковые клетки уничтожаются, а окружающие здоровые ткани получают минимальную безопасную дозу. В комплексе с облучением мозга и химиотерапией результат лучше.
Лучевая терапия всегда сопровождается нарастанием отёчности ткани мозга, поэтому облучение всегда проводится на фоне дегидратации — симптоматической терапии, разгружающей от излишней жидкости. Поэтому радиолог может отказать в лечении пациенту, устойчивому к мочегонным препаратам, а также при уже смещённом головном мозге, поскольку дальнейшее смещение может стать для больного фатальным. Не возьмут на облучение тяжёлого пациента с выраженными клиническими проявлениями, тем более с судорогами или мутным сознанием. Уже после одного-двух сеансов облучения к имеющемуся высокому внутричерепному давлению присоединится лучевой отёк ткани, и без того очень неважное состояние пациента ухудшиться.
Возможны варианты последовательностей и сочетания методов, как при впервые выявленных метастазах в головной мозг, так и при рецидиве после лечения. Во всяком случае, при невозможности активной тактики и прогрессировании процесса клинические руководства рекомендуют прибегнуть к химиотерапии на фоне наилучшей поддерживающей симптоматической терапии (стероиды, обезболивающие, противосудорожные препараты и др.). Схема определяется первичной опухолью, то есть при раке лёгкого помогают одни препараты, при раке почки — другие. Химиотерапию проводят до выявления признаков прогрессии опухоли.
Терапия метастазов злокачественных опухолей в головной мозг не дело энтузиастов-одиночек, это работа команды онкологов, нейрохирургов, радиологов, химиотерапевтов и реаниматологов, вооружённых знаниями и отличным оборудованием для диагностики и лечения, как в Европейской клинике.
Каковы прогнозы при метастазах в головной мозг?
Прогноз зависит от типа первичной опухоли, количества метастазов, возраста и состояния пациента. В среднем пациенты живут 2-3 месяца. Но если метастазы единичные, пациенту меньше 65 лет, и в организме нет других метастазов, средняя продолжительность жизни может составить 13,5 месяцев.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Источник
Пациентка А., 67 лет.
11 июня 2019 пациентка в крайне тяжёлом состояниями была госпитализирована в Европейскую клинику по настоянию родственников. Пациентка была практически недоступна контакту, был отмечен запах ацетона изо рта, в анализе крови от 11.06.2019 обращал на себя внимание уровень креатинина, который составлял 1648 мкмоль/мл.
Родственники предоставили отрывочную документацию, из которой стало ясно, что у пациентки, оперированной в октябре 2014 года по поводу меланомы кожи спины, в мае 2018 года было зафиксировано прогрессирование болезни в виде метастатического поражения левого лёгкого, правого надпочечника, мягких тканей и головного мозга. Учитывая наличие мутации в гене BRAF, с июля 2018 года проводилась таргетная терапия, результатом которой стал полный противоопухолевый эффект в отношении экстракраниальных проявлений болезни и частичный — в отношении метастазов в головном мозге.
Однако уже в марте 2019 года по данным МРТ было отмечено увеличение размеров зоны отёка в веществе головного мозга с возобновлением смещения срединных структур, а также множественный характер поражения данного органа (ранее были описаны только 9 метастазов), на что не обратили внимание ни сама пациентка и её родственники, ни лечащий врач, рекомендовавший продолжить таргетную терапию с контролем через 3 месяца.
Состояние прогрессивно ухудшалось, и в июне уже не могло не тревожить её родных, которые и обратились к нам за помощью. В Европейской клинике пациентке была начата экстренная посиндромная терапия в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии, направленная на коррекцию следующих проблем: церебральной недостаточности вследствие метастатического поражения головного мозга, опухолевой интоксикации кахексии, гиповолемии, острого почечного повреждения на фоне хронической почечной дисфункции, выраженной эндогенной интоксикации (гиперазотемии), метаболического ацидоза, разнообразной соматической патологии, в том числе тромбоза вен нижних конечностей. Невзирая на то, что изначально было крайне трудно поверить в конечный успех, уже 18.06.2019 пациентка была переведена в палату с заметным улучшением уровня сознания и активизацией, а также с показателем креатинина 85 мкмоль/мл.
Однако эти клинические успехи явно были только половиной дела. Текущие жалобы уже не были связаны с почечной недостаточностью и интоксикацией, а являлись следствием массивного метастатического поражения головного мозга. По сути, единственным разумным вариантом было начало иммунотерапии, но в таком случае было трудно рассчитывать на мгновенный эффект. По этой причине на фоне первого введения ниволумаба 19.06.2019 уже с 20.06.2019 пациентке был начат курс дистанционной лучевой терапии на весь объём головного мозга. Естественно, мы не могли рассчитывать на значительный противоопухолевый эффект данного варианта лучевой терапии, но надеялись, что его проведение сможет хотя бы немного замедлить прогрессирование опухолевого процесса в головном мозге и даст необходимый запас прочности до начала действия потенциально эффективной иммунотерапии.
Данный комплексный подход увенчался успехом: на фоне начала лучевой терапии состояние пациентки довольно резко улучшилось: она стала активна в пределах палаты, продолжала регрессировать неврологической симптоматики, что, впрочем, могло быть и следствием продолжающейся посиндромной и симптоматической терапии. Данное улучшение состояния довольно скоро сменилось его ухудшением с угнетением сознания и физической активности, а данные МРТ от 05.07.2019 подтвердили наши опасения: было зафиксировано увеличение размеров метастатических очагов и зоны перифокального отёка.
Невзирая на прогностически неблагоприятную ситуацию, общие усилия врачей позволили сдержать планомерное ухудшение состояния на уровне, достаточном для того, чтобы после III введения иммунопрепарата, состоявшегося 19.07.2019, это ухудшение сменилось стабилизацией, а затем и положительной динамикой.
По данным МРТ от 14.08.2019 мы с удовлетворением зафиксировали стабилизацию перифокального отёка и отдельных очагов в сочетании с уменьшением размеров отдельных очагов на 0,2–0,5 см.
МРТ в режиме Т1 ВИ (после внутривенного введения контрастного препарата), аксиальные срезы. В динамике отмечается сначала увеличение размеров метастазов в веществе головного мозга и перифокального отёка, смещение срединных структур головного мозга вправо; затем уменьшение размеров метастазов и выраженности перифокального отёка, отсутствие смещения срединных структур головного мозга.
Комментирует заместитель генерального директора по научной работе Денис Сергеевич Романов:
После пятого введения иммунопрепарата 14.08.2019 родственники настояли на выписке пациентки, невзирая на предупреждения врачей о том, что ситуация пока далека от разрешения. Уже 18.08.2019 пациентка вновь поступила к нам с жалобами на увеличение в объёме и выраженную отечность правой нижней конечности — и родственники пациентки признали невозможность осуществления необходимого ухода в домашних условиях. После надлежащего вмешательства специалистов состояние пациентки значительно улучшилось, что позволило провести ей очередной курс иммунотерапии ниволумабом, и я надеюсь, что смогу через какое-то время продолжить рассказ о данной клинической ситуации, поведав об очередных успехах этой замечательной женщины в борьбе со столь тяжёлой болезнью.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Источник
Меланома представляет собой раковый злокачественный процесс на коже. Протекает весьма агрессивно, в отличие от остальных типов рака кожи (базалиома и плоскоклеточная карцинома). Своё начало берёт из меланоцитов (пигментные клетки, вырабатывающие мелатонин). Как правило, воспаление развивается на поверхности кожи, изредка затрагивая слизистые оболочки и ногтевую пластину. На сегодняшний день 70% рака кожи развивается из злокачественных родинок (места скопления меланоцитов). Чаще возникает у женской половины населения, но именно женщины лучше отвечают на проводимое лечение, что делает для них прогноз более благоприятным.
Детская меланома встречается крайне редко, это более агрессивный злокачественный процесс, чем у взрослых. Тяжелее всего переносится поражение слизистой оболочки глаза.
Что такое метастазы
Метастазы меланомы – это вторичный очаг злокачественного образования. Распространение атипичных клеток происходит двумя путями – гематогенный и лимфогенный. При первом пути распространение метастазов происходит с кровотоком. Таким видом передачи происходит вторичное заражение костей, головного мозга, печени, лёгких. Лимфогенный путь передачи разносит метастазы с током лимфы. Распространение происходит сначала в регионарные лимфатические узлы, затем в отдаленные.
Атипические клетки оседают в лимфатических узлах, различных органах и тканях. Очень быстро происходит метастазирование в органы, обильно снабжающиеся кровью – в мозг, в печень, в почку и в лёгкие.
Метастазы в головном мозге
Характерная особенность метастазирования пигментной меланомы – распространение на коже островков роста злокачественного образования. Встречаются прорастания в более глубокие слои кожи.
Агрессивность заболевания выражается в том, что встречается спонтанная регрессирующая меланома – самоуничтожение первичного очага, при котором запущен процесс метастазирования лимфоузлов. Такой тип встречается у 2%.
Симптомы метастазирования
Атипические клетки могут появляться в любом органе человеческого организма. В первую очередь происходит поражение лимфатических узлов, на коже, в печени, почках и лёгких.
Кожные проявления
Встречаются у 18% от всех остальных форм. Наблюдается: появление сателлитов (первичная опухоль создает вокруг себя островки, напоминающие россыпь чёрнильных пятен); пятна, которые выглядят как рожистое воспаление (красно-синие пятна); гиперемированные подкожные образования плотной текстуры.
Головной мозг
Метастазирование затрагивает центральную нервную систему. Выражается в головных болях, тошноте, головокружении, атаксии. При сильном очаге метастазирования могут возникнуть эпилептические припадки.
Лёгкие
Пациент может заметить, что в подмышечной или надключичной области воспалился лимфоузел. Затем начинает беспокоить сухой раздражающий кашель. Затрагивая плевральную полость, метастазы провоцируют одышку и развитие дыхательной недостаточности. При разложении опухолевого очага происходит присоединение гнойной или мокроты с примесью крови.
Метастазы в лёгких
Печень
Происходит увеличение органа в размерах за границы реберной дуги, скопление жидкости в брюшной полости. Возможно развитие отёчности ног – метастатические опухоли пережимают полую вену, тормозя обратный кровоток.
Кости
Проявляется участками остеопороза, за счёт увеличения в крови щелочной фосфатазы и кальция. При небольшой нагрузке образуются переломы. Подтверждается рентгенологически.
Научно доказанный факт: чем меньшую толщину имеет заболевание и степень прорастания в глубокие слои, тем ниже вероятность распространения метастазов. При толщине до 0,76 мм – вероятность низкая, при толщине 0,76-4,0 мм – средняя распространенность, и толщина выше 4,0 мм – высокая вероятность распространения опухоли.
Диагностика метастазов
Диагностика метастазов при меланоме проводится врачом дерматологом или онкологом. Требуется провести гистологию отделяемого биоптата, чтобы подтвердить, что он злокачественный.
Метастазы диагностируются путём сцинтиграфии (введение радиоактивного компонента), магнитно-резонансной томографии (выявление, насколько обширно рак начал распространяться в организме), компьютерной томографии.
Важно провести УЗИ органов (печень, почки, лёгкие, головной мозг), костей и лимфатической системы. Диагностирование затрудняется моментом определения – является ли метастатическая активность первичной (образование меланомы на коже) либо это вторичный элемент опухолевого процесса.
Отличия родинок и меланом
Распространение меланомы в сердце встречается в отдельных случаях.
Распространение метастазов:
Локализация | Симптоматика | Диагностика |
Поверхностные и глубокие слои | Островки пигментных образований: у женщин в области нижних конечностей, у мужчин на спине. | Визуальный осмотр, биопсия. |
Лёгкие | Кашель, одышка, жидкость в плевральной полости. | Флюорография, КТ. |
Печень | Тошнота, слабость, снижение веса, орган увеличивается в размере. | ОАК, ультразвуковое исследование. |
Мозг | Головная боль, судороги. | МРТ. |
Кости | Суставная боль, анемия, частые переломы. | Рентген, МРТ. |
ЖКТ | Прободение стенки кишечника, вздутие, тошнота, снижение аппетита. | МРТ. |
Правила лечения меланомы и метастазов
На приёме врач осматривает родинку (или пятно), беспокоящее пациента. Родинки небольших размеров не подвергаются биопсии, принимается решение об удалении невуса целиком. Что включает в себя лечение:
Лазерное удаление меланомы
- Оперативное вмешательство – удаление производят при единичном поражении. Метастазирующая в лимфоузлы меланома также подлежит удалению.
- Химиотерапия – лечение проводится противоопухолевыми фармацевтическими препаратами (Дакарбазин, Темозоломид). Инновационный метод – лечение электрическими импульсами, позитивно взаимодействует с химиотерапией.
- Иммунотерапия – новый метод борьбы с метастазами. Эффективен даже при рецидивирующей форме заболевания. Фармацевтические препараты Интерлейкин-2 и Имиквимод помогают иммунитету находить и поражать клетки новообразования во всем организме. Ведутся разработки вакцины против меланомы.
- Иммунотерапия TIL (перевод – инфильтрация опухолевых лимфоцитов) – стимулирование естественного иммунитета человека. После удаления небольшого количества метастазов происходит извлечение атипических клеток и клеток TIL (лимфоциты, внедренные в опухоль для её уничтожения). После извлечения клетка подвергается размножению в искусственных условиях в течение нескольких недель, после чего вводится пациенту вместе с плазмой крови.
- Таргетная терапия – позволяет быстро и эффективно справляться с проявлением метастазов. Такие препараты, как Сорафениб, Дабрафениб, Ниволумаб – воздействуют непосредственно на онкологический процесс, не затрагивая при этом здоровые ткани и органы (в отличие от облучения и химиотерапии).
- Лучевая терапия (гамма-излучение) – позволяет регрессировать и удалять очаги метастатической активности в затрудненных для хирургического доступа местах.
Метастазы в лимфатических узлах, печени, лёгких, головном мозге
Лечение лимфатических узлов проводят путём хирургического вмешательства. Предварительно проводится химиотерапия и радиотерапия, чтобы получить благоприятный прогноз исхода операции.
Метастазы меланомы в печень попадают гематогенным путём. Стандартные протоколы лечения становятся затруднительными в связи с восприимчивостью гепатоцитов к разным видам радиации. Проводится эмболизация артерии, питающей печень, препаратами химиотерапии. Этот метод позволяет воздействовать на метастазы печени, не подвергая риску здоровые органы.
Для воздействия на метастазы в лёгких в первую очередь проводится терапия для уменьшения способности атипичных клеток метастазировать. При этом проявляются уменьшающиеся размеры опухолевого процесса.
Для лечения метастазов головного мозга разработана специальная стереотаксическая терапия. Изготавливается специальная маска, одевая которую, пациент может быть уверен, что здоровые ткани мозга не будут подвержены облучению. Регрессия опухоли происходит за счёт облучения из трёх измерений с помощью вращающегося вокруг головы ускорителя на разных уровнях.
Профилактика и рецидив
Если удаётся победить раковый процесс, пациенту следует тщательнее отнестись к своему здоровью. В 50% случаев возникает рецидив. Успех лечения зависит от стадии, на которой диагностирован рак. Излечению подлежит первая стадия. На второй стадии пятилетняя выживаемость составляет 25-40%.
Пациент должен обратиться для консультации дерматологу за объяснением, какие родинки представляют опасность. Кожа регулярно осматривается на предмет новых родинок, проверяются лимфатические узлы. Следует отказаться от бесконтрольного пребывания на солнце и посещения солярия. Узнать прогноз и как меняется симптоматика опухоли после метастазов. Заболевание проще предотвратить, чем вылечить.
Прогноз
Летальный исход от заболевания кожи составляет 90%. Пятилетняя выживаемость составляет почти 100% при диагностировании на нулевой и первой стадиях. При прорастании опухоли в глубокие слои кожи этот показатель сокращается в два раза. Третья и четвёртая стадия могут считаться благоприятными в случае отсутствия распространения в жизненно важные органы. Важно учитывать состояние больного, наличие отягощающих хронических заболеваний и возраст для определения срока жизни при онкопатологии.
В последнее время в клиниках Израиля и Германии применяются современные методы диагностики, позволяющие определить онкопатологию на ранней стадии. Обнаружение заболевания в самом начале дает 100% гарантию отсутствия распространения болезни и положительный прогноз.
Выберите город, желаемую дату, нажмите кнопку “найти” и запишитесь на приём без очереди:
Источник