Меланома с метастазами в головной мозг
Пациентка А., 67 лет.
11 июня 2019 пациентка в крайне тяжёлом состояниями была госпитализирована в Европейскую клинику по настоянию родственников. Пациентка была практически недоступна контакту, был отмечен запах ацетона изо рта, в анализе крови от 11.06.2019 обращал на себя внимание уровень креатинина, который составлял 1648 мкмоль/мл.
Родственники предоставили отрывочную документацию, из которой стало ясно, что у пациентки, оперированной в октябре 2014 года по поводу меланомы кожи спины, в мае 2018 года было зафиксировано прогрессирование болезни в виде метастатического поражения левого лёгкого, правого надпочечника, мягких тканей и головного мозга. Учитывая наличие мутации в гене BRAF, с июля 2018 года проводилась таргетная терапия, результатом которой стал полный противоопухолевый эффект в отношении экстракраниальных проявлений болезни и частичный — в отношении метастазов в головном мозге.
Однако уже в марте 2019 года по данным МРТ было отмечено увеличение размеров зоны отёка в веществе головного мозга с возобновлением смещения срединных структур, а также множественный характер поражения данного органа (ранее были описаны только 9 метастазов), на что не обратили внимание ни сама пациентка и её родственники, ни лечащий врач, рекомендовавший продолжить таргетную терапию с контролем через 3 месяца.
Состояние прогрессивно ухудшалось, и в июне уже не могло не тревожить её родных, которые и обратились к нам за помощью. В Европейской клинике пациентке была начата экстренная посиндромная терапия в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии, направленная на коррекцию следующих проблем: церебральной недостаточности вследствие метастатического поражения головного мозга, опухолевой интоксикации кахексии, гиповолемии, острого почечного повреждения на фоне хронической почечной дисфункции, выраженной эндогенной интоксикации (гиперазотемии), метаболического ацидоза, разнообразной соматической патологии, в том числе тромбоза вен нижних конечностей. Невзирая на то, что изначально было крайне трудно поверить в конечный успех, уже 18.06.2019 пациентка была переведена в палату с заметным улучшением уровня сознания и активизацией, а также с показателем креатинина 85 мкмоль/мл.
Однако эти клинические успехи явно были только половиной дела. Текущие жалобы уже не были связаны с почечной недостаточностью и интоксикацией, а являлись следствием массивного метастатического поражения головного мозга. По сути, единственным разумным вариантом было начало иммунотерапии, но в таком случае было трудно рассчитывать на мгновенный эффект. По этой причине на фоне первого введения ниволумаба 19.06.2019 уже с 20.06.2019 пациентке был начат курс дистанционной лучевой терапии на весь объём головного мозга. Естественно, мы не могли рассчитывать на значительный противоопухолевый эффект данного варианта лучевой терапии, но надеялись, что его проведение сможет хотя бы немного замедлить прогрессирование опухолевого процесса в головном мозге и даст необходимый запас прочности до начала действия потенциально эффективной иммунотерапии.
Данный комплексный подход увенчался успехом: на фоне начала лучевой терапии состояние пациентки довольно резко улучшилось: она стала активна в пределах палаты, продолжала регрессировать неврологической симптоматики, что, впрочем, могло быть и следствием продолжающейся посиндромной и симптоматической терапии. Данное улучшение состояния довольно скоро сменилось его ухудшением с угнетением сознания и физической активности, а данные МРТ от 05.07.2019 подтвердили наши опасения: было зафиксировано увеличение размеров метастатических очагов и зоны перифокального отёка.
Невзирая на прогностически неблагоприятную ситуацию, общие усилия врачей позволили сдержать планомерное ухудшение состояния на уровне, достаточном для того, чтобы после III введения иммунопрепарата, состоявшегося 19.07.2019, это ухудшение сменилось стабилизацией, а затем и положительной динамикой.
По данным МРТ от 14.08.2019 мы с удовлетворением зафиксировали стабилизацию перифокального отёка и отдельных очагов в сочетании с уменьшением размеров отдельных очагов на 0,2–0,5 см.
МРТ в режиме Т1 ВИ (после внутривенного введения контрастного препарата), аксиальные срезы. В динамике отмечается сначала увеличение размеров метастазов в веществе головного мозга и перифокального отёка, смещение срединных структур головного мозга вправо; затем уменьшение размеров метастазов и выраженности перифокального отёка, отсутствие смещения срединных структур головного мозга.
Комментирует заместитель генерального директора по научной работе Денис Сергеевич Романов:
После пятого введения иммунопрепарата 14.08.2019 родственники настояли на выписке пациентки, невзирая на предупреждения врачей о том, что ситуация пока далека от разрешения. Уже 18.08.2019 пациентка вновь поступила к нам с жалобами на увеличение в объёме и выраженную отечность правой нижней конечности — и родственники пациентки признали невозможность осуществления необходимого ухода в домашних условиях. После надлежащего вмешательства специалистов состояние пациентки значительно улучшилось, что позволило провести ей очередной курс иммунотерапии ниволумабом, и я надеюсь, что смогу через какое-то время продолжить рассказ о данной клинической ситуации, поведав об очередных успехах этой замечательной женщины в борьбе со столь тяжёлой болезнью.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Источник
Метастатический рак мозга (другое название — вторичный рак мозга) — опухоль, которая возникает,когда раковые клетки проникают в головной мозг из злокачественной опухоли, расположенной в другой части тела. Некоторые факты и цифры:
- Вторичный раз могла встречается в 10 раз чаще, чем первичный, то есть тот, который изначально развивается в головном мозге;
- Метастазы в головной мозг возникают у 20-40% онкологических больных (в среднем у каждого четвертого);
- Ежегодно метастатический раз мозга диагностируют у 50 000 — 70 000 россиян;
Пару десятилетий назад при множественных метастазах в головной мозг на пациенте можно было ставить крест – нейрохирургические учреждения, делавшие успехи в терапии первичных опухолей головного мозга, таких больных не брали, потому как оперативное лечение в этом случае уже было почти невозможным. Даже в столице не более трёх специалистов готовы были попробовать лучевую терапию, между тем как по данной теме было защищено несколько диссертаций, демонстрирующих очень неплохой результат. Но практическая деятельность сталкивалась с клиническими трудностями, делающими спасение пациента весьма трудоёмким.
Метастазы злокачественных опухолей в головном мозге постигают каждого четвёртого больного, при посмертном исследовании их находят у шести из десяти. Метастазы выявляются на порядок чаще, чем первичные опухоли центральной нервной системы, которыми охотно занимаются нейрохирурги. Российская онкологическая статистика учитывает только первичные опухоли головного мозга и вообще первичные раки, но не знает, сколько больных имеют метастазы куда бы то ни было, а не только в головной мозг.
Любая опухоль метастазирует в мозг, но чаще всего рак лёгкого, особенно крайне агрессивный мелкоклеточный — до 80% больных, а также рак молочной железы, кишки, почки и меланома, но все они метастазируют много реже рака лёгкого. Сегодня метастазы в головном мозге находят чаще, чем в конце прошлого века, чему весьма способствуют методы нейровизуализации — КТ и МРТ и увеличение выживаемости онкологических больных в результате успехов онкологической науки. Заметно повысилась и активность онкологов, не только решающихся на лечение самых непростых больных, но и имеющих возможность выхаживать таких пациентов.
Как правило, большинство больных к моменту выявления внутричерепных метастазов имеют другие, подчас неизлечимые и распространённые, очаги опухоли, состояние их оставляет желать лучшего, а локальная терапия внутричерепных метастазов чревата ранним рецидивом. Внедрение высокотехнологичного лечения, как хирургического, так и лучевого, помогло избавиться от профессионального пессимизма и увеличило 5-летнюю выживаемость пациентов, придав их жизни вполне приемлемое качество.
Почему возникают метастазы в головном мозге?
Метастазирование — довольно сложный процесс. Он состоит из нескольких этапов. Опухоль должна прорасти в соседние ткани, затем ее клетки отрываются и проникают в кровеносные или лимфатические сосуды. Мигрируя с током крови, раковые клетки оседают в разных органах. Какое-то время они «дремлют», затем начинается бурный рост.
Чаще всего — в 48% случаев — метастазы в мозг связаны с раком легких. Наиболее агрессивен немелкоклеточный рак легкого — он метастазирует в мозг в 80% случаев. Реже встречаются метастазы при раке молочной железы (15%), мочеполовой системы (11%), остеогенной саркоме (10%), меланоме (9%), раке головы и шеи (6%).
Клинические проявления метастазов
Симптоматика зависима от размеров внутричерепных опухолевых очагов, их количества и расположения. Принципиально клинические симптомы можно разделить на две группы:
- локальные, обусловленные расположением опухоли в конкретном отделе мозга, отвечающем за определённые функции определённого органа;
- общемозговые симптомы, связанные с размером дополнительной опухолевой ткани, мешающей функционированию самого мозга.
К примеру, опухоль рядом со структурами, обеспечивающими иннервацию глаза, проявится выпадением полей зрения, когда глазом не воспринимаются отдельные участки сектора обзора. Множество мелких узлов даст картину отёка головного мозга, поскольку лишние граммы опухоли в замкнутой черепной коробке мешают нормальной циркуляции жидкостей и сдавливают нормальные ткани.
У половины больных вторичные новообразования головного мозга откликаются головной болью, очень часто интенсивность боли меняется вместе с положением головы, когда при наклоне под определённым углом частичное восстановление циркуляции ликвора временно приводит к уменьшению боли. К сожалению, со временем рост метастазов сделает боль постоянной, а замкнутость пространства приведёт к невыносимой интенсивности. Нередки головокружения и двоение, если смотреть обоими глазами.
У каждого пятого пациента развиваются двигательные нарушения вплоть до пареза половины тела. У каждого шестого страдают интеллектуальные способности, столько же мучается от изменений поведения, нарушений движений и походки, чуть реже отмечаются судороги, но и совершенно бессимптомное течение, когда метастатические образования выявляют лишь при обследовании, тоже не редкость. Тем не менее, при увеличении размеров опухоли даже в такой относительно благоприятной ситуации довольно быстро нарушаются функции организма.
Отёк ткани вокруг опухоли — перифокальный отёк вкупе с повышением внутричерепного давления (ВЧД) вызывают общемозговые симптомы с головной болью, головокружением, двоением, рвотой при малейшем движении или даже при открывании глаз, постоянной икотой, приводят к угнетению сознания вплоть до мозговой комы. Снижение частоты сердцебиений и дыханий при очень высоком «верхнем» систолическом давлении свидетельствуют о крайне высоком и чреватом гибелью внутричерепном давлении.
В практике выделяют варианты развития первичной симптоматики при метастазах рака в центральную нервную систему по превалирующему комплексу клинических признаков.
- Похожий на инсульт апоплексический вариант, развивается остро и проявляется очаговыми нарушениями — свидетельством поражения определённого участка мозга. Такой вариант, как правило, связан либо с закупоркой сосуда, либо его разрывом опухолью с последующим кровоизлиянием в головной мозг.
- Ремиттирующий вариант характеризуется волнообразным течением, когда симптомы то уменьшаются, то прогрессируют, напоминая атеросклеротическое поражение сосудов.
У некоторых больных метастазы головного мозга протекают бессимптомно. Обнаруживают их только во время обследования.
Как диагностируют метастазы в головном мозге?
«Золотой стандарт» в диагностике метастатического рака головного мозга — магнитно-резонансная томография (МРТ). Во время этого исследования получают изображения внутренних структур тела, используя сильное магнитное поле. По снимкам врач может судить о количестве, размерах, расположении метастатических очагов.
Биопсия — исследование, во время которого получают фрагмент ткани и исследуют его на предмет раковых клеток. Если у человека уже диагностирован рак в другом органе и обнаружены очаги в головном мозге, потребности в данном методе диагностики обычно нет. Биопсия нужна, если есть очаги в мозге, но не найдена первичная опухоль.
Лечение метастазов
Без лечения продолжительность жизни больного от момента выявления метастатического поражения головного мозга едва ли превышает месяц, но это в среднем. Только добавление высоких доз гормонов способно двукратно увеличить продолжительность жизни и несколько улучшить её качество, но опять только на время, тогда как химиолучевое лечение может дать до полугода жизни.
Тактика лечения зависит от некоторых факторов:
- Количество, размер и расположение метастазов;
- Возможность удалить очаги хирургическим путем;
- Чувствительность первичной опухоли к химиопрепаратам и лучевой терапии;
- Общее состояние больного;
- Наличие других метастазов, возможность бороться с ними.
Прогностически неблагоприятна локализация опухоли в недоступной для манипуляций задней черепной ямке, нарушение циркуляции ликвора и вероятность вклинения опухоли в естественные черепные отверстия.
Несомненно, что только хирургическое пособие вкупе с дополнительным лекарственным и лучевым лечением даёт большие надежды. Но нейрохирургическое вмешательство возможно при одном или единичных опухолевых узлах, и, конечно, технически доступных. Паллиативную операцию выполняют при угрожающем нарастании давления и кровотечении, когда удаление даже одного из множества узлов способно радикально улучшить клиническую картину, чтобы присовокупить в дальнейшем консервативное лечение. Возможны разные варианты удаления опухолевых узлов.
При технически не удаляемых и чувствительных к противоопухолевым лекарствам видах рака, таких как молочная железа, мелкоклеточный рак лёгкого и герминогенные опухоли яичка, на первом этапе прибегают к химиотерапии, к которой в дальнейшем присоединяют облучение всего массива головного мозга. При радиочувствительных опухолях лечение можно начать с тотального облучения мозга. При опухолях не более 3,5 см и менее четырёх узлов как единственный метод эффективна стереотаксическая радиохирургия. К опухоли подводят с разных сторон несколько пучков радиоволн, они пересекаются в одном месте – там, где находится метастаз. В итоге раковые клетки уничтожаются, а окружающие здоровые ткани получают минимальную безопасную дозу. В комплексе с облучением мозга и химиотерапией результат лучше.
Лучевая терапия всегда сопровождается нарастанием отёчности ткани мозга, поэтому облучение всегда проводится на фоне дегидратации — симптоматической терапии, разгружающей от излишней жидкости. Поэтому радиолог может отказать в лечении пациенту, устойчивому к мочегонным препаратам, а также при уже смещённом головном мозге, поскольку дальнейшее смещение может стать для больного фатальным. Не возьмут на облучение тяжёлого пациента с выраженными клиническими проявлениями, тем более с судорогами или мутным сознанием. Уже после одного-двух сеансов облучения к имеющемуся высокому внутричерепному давлению присоединится лучевой отёк ткани, и без того очень неважное состояние пациента ухудшиться.
Возможны варианты последовательностей и сочетания методов, как при впервые выявленных метастазах в головной мозг, так и при рецидиве после лечения. Во всяком случае, при невозможности активной тактики и прогрессировании процесса клинические руководства рекомендуют прибегнуть к химиотерапии на фоне наилучшей поддерживающей симптоматической терапии (стероиды, обезболивающие, противосудорожные препараты и др.). Схема определяется первичной опухолью, то есть при раке лёгкого помогают одни препараты, при раке почки — другие. Химиотерапию проводят до выявления признаков прогрессии опухоли.
Терапия метастазов злокачественных опухолей в головной мозг не дело энтузиастов-одиночек, это работа команды онкологов, нейрохирургов, радиологов, химиотерапевтов и реаниматологов, вооружённых знаниями и отличным оборудованием для диагностики и лечения, как в Европейской клинике.
Каковы прогнозы при метастазах в головной мозг?
Прогноз зависит от типа первичной опухоли, количества метастазов, возраста и состояния пациента. В среднем пациенты живут 2-3 месяца. Но если метастазы единичные, пациенту меньше 65 лет, и в организме нет других метастазов, средняя продолжительность жизни может составить 13,5 месяцев.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Источник
Меланома, расположенная в головном мозге, представляет большую опасность Меланома головного мозга опасна тем, что при сдавливании какого-либо отдела возникают различные нарушения. Это очаговая симптоматика. Во всех случаях отмечаются сильные головные боли.
Клетки меланомы могут быть кубической или округлой формы – эпителиоподобные. Вытянутые клетки – веретенообразные. Если меланома основана на клетках веретенообразной формы, в просветах выявить ее сложно. Такие клетки редко встречаются в лимфоузлах. Распространение пигментных клеток в головном мозге идет по сосудам, ликворным пространствам. По щелям субархноидального типа идет метастазирование.
Симптомы и причины появления
Симптомы напрямую зависят от локализации. При воздействии на мозжечок будет отмечаться нарушение координации движения. При сдавливании затылочной доли могут появиться проблемы с речью. Важно! При появлении опухоли в левом отделе мозга симптомы будут наблюдаться в правой части тела, вплоть до паралича. Возникает меланома в представленном органе по причине метастазирования, как правило, основной очаг находится в другом месте.
Симптоматические проявления нарастают вместе с развитием опухоли. Если она доброкачественная, рост происходит медленно – в течение нескольких лет. В некоторых случаях меланома развивается скрыто, пациент даже не подозревает о ее наличии. При злокачественной опухоли течение идет остро, часто возникает менингоэнцефалит или инсульт.
Симптомы напрямую зависят от локализации
Группы риска
Несмотря на то, что метастазы в мозг могут дать абсолютно любые опухоли, есть ряд локализаций, которые приводят к печальному результату чаще всего. Так, причиной метастазирования в мозг могут быть меланома дермы, опухоль в легком, молочной железе, толстом кишечнике. От 30 до 60% случаев – метастазы из легких. В 20-30% причина заключается в меланоме молочной железы.
Если говорить о возрасте, в группу риска попадают люди, которым 50-70 лет. У женщин и мужчин риск появления болезни практически одинаков, но есть некоторые нюансы. Так, основной причиной проблем с деятельностью мозга у женщин является рак молочной железы, у мужчин – легких.
Темодал при метастазах злокачественных опухолей в мозг
Количество больных | Полная регрессия | Частичная регрессия | Стабилизация | Прогрессирование | |
НМРЛ | 7 | – | – | 3 | 4 |
РМЖ | 1 | – | – | – | 1 |
Меланома | 3 | 1 | – | – | 2 |
Всего | 11 (100%) | 1 (9%) | – | 3 (27%) | 7 (64%) |
Как идет диагностика
Для выявления опухоли в мозге используются следующие способы:
Компьютерная томография
Представленный тип диагностики дает возможность узнать о состоянии органов и тканей при помощи рентгена. Смысл в том, что, применяя облучение в различных зонах под разными углами, можно получить полную картину. Потом сведения поступают в компьютер, где после обработки дается цельное изображение конкретного слоя ткани.
МРТ – магнитно-резонансная томография
Представленный тип диагностики дает возможность получить послойные изображения внутренних органов. Суть заключается в следующем: на человека, который находится в магнитном поле, оказывают влияние электромагнитные волны. В итоге электромагнитное излучение фиксируют и обрабатывают на компьютере.
Несмотря на то, что метастазы в мозг могут дать абсолютно любые опухоли, есть ряд локализаций, которые приводят к печальному результату чаще всего
Виды лечения
Лечение зависит от нескольких факторов: состояния пациента, размера и вида меланомы, локализации первичного очага.
Хирургическое вмешательство
В данном случае метастазы удаляют хирургическим путем. Используется только в том случае, если опухоль расположена так, что ее можно удалить, не затронув важные отделы.
Выживаемость больных с метастазами НМРЛ в мозг, получавших лечение темодалом в комбинации с лучевой ЛТ по сравнению с ЛТ в самостоятельном варианте.
Число больных | Объективный ответ | Медиана продолжительности жизни | |
Темодал + ЛТ | 52 | 48% (p=0.031) | 7,9 мес. (p=0.06) |
ЛТ | 51 | 27,5% | 4,3 мес. |
Всего: | 103 | – | – |
Медикаментозное лечение
Используются химиопрепараты и другие лекарственные средства. Такие препараты, как обезболивающие, уменьшают боль, отек мозга предупреждает преднизолон, противосудорожные (фенитоин) избавляют пациента от судорог. Химические средства ведут борьбу с опухолями и метастазами.
Хирургическое вмешательство используется только в том случае, если опухоль расположена так, что ее можно удалить, не затронув важные отделы
Лучевая терапия
Метод позволяет при помощи излучения вести борьбу с раковыми клетками. Его можно использовать как для эффекта в конкретном отделе, где расположена опухоль, так и в отношении всего головного мозга. Можно использовать стереотаксическую радиохирургию, когда меланому облучают с трех сторон. Так обрабатывают те места, до которых не дотягивается скальпель хирурга.
Стереотаксическая радиохирургия вида TrueBeam Stx отличается тем, что жесткой фиксирующей рамки на голову не требуется. В остальных случаях рамку устанавливают, что очень болезненно и требует применения обезболивающих.
Облучение дается малыми дозами – фракционированная радиохирургия. Это важно для снижения дозы облучения.
Лучевая терапия позволяет при помощи излучения вести борьбу с раковыми клетками
Рецидивы
Несмотря на то, что рецидив может возникать в различных органах, в костном и головном мозге, печени и легких он появляется чаще всего. Лечение похоже на действия при меланоме 4 стадии. Может быть использована химиотерапия.
В головном мозге рецидив появляется, как правило, спустя 2 года. Лечение осуществить довольно сложно, так как только в единичных случаях есть возможность провести хирургическое вмешательство. Химические препараты не могут проникнуть в головной мозг, но можно использовать такое средство, как темозоломид. Активно применяется лучевая терапия.
В мозге часто встречаются метастазы, а не первичная опухоль. Иногда они являются клиническими симптомами основного заболевания. Так, около 10% от общего числа заболевших раком идут к врачу из-за неврологических расстройств.
Распространение метастазов ведется несколькими путями: через лимфоузлы, инфильтрацией в окружающие ткани, по кровотоку.
В головном мозге рецидив появляется, как правило, спустя 2 года
Меланома, расположенная в головном мозге, представляет большую опасность. Часто она возникает по причине наличия опухоли в других органах. Болеют в основном люди в возрастной категории 50-70 лет. Для диагностики используется МРТ и компьютерная томография. Лечение представляет собой применение нескольких методов: лучевой терапии, хирургического вмешательства и приема лекарственных препаратов. Рецидивы наблюдаются спустя 2 года и лечатся как меланома 4 стадии.
Удаление метастазов меланомы в головном мозге (видео)
Источник