Лекарства для лечения меланомы
Признаки появления меланомы
Меланома – это тип рака, который возникает в клетках человека, содержащих пигмент, так называемых меланоцитах. Этот пигмент защищает тело человека от ультрафиолетового облучения при солнечном свете. При солнечных ожогах происходит повреждение генетического материала в клетках кожи, ДНК.
Повреждения ДНК, накапливающиеся с течением времени, могут привести к неконтролируемому делению и пролиферации раковых клеток, и возникновению меланомы, злокачественного и коварного заболевания.
Первые признаки меланомы – возникновение новых родинок необычного вида или изменение цвета, очертаний или размеров существующих родинок (невусов).
Меланома может возникнуть на любом участке тела, но у мужчин чаще всего поражается спина, а у женщин – ноги.
Если родинка увеличилась в размерах, поменялся ее цвет или структура, она потеряла симметричность, кровоточит или воспалилась, зудит или покрылась коркой, срочно обратитесь к врачу-онкологу для подтверждения диагноза и лечения.
Тип назначаемого лечения от рака кожи (операция, лучевая терапия или применение различных препаратов) зависит от стадии и расположения опухолевого поражения, и состояния здоровья больного.
Лечение меланомы на разных стадиях: препараты, хирургия
Пациентам с меланомой I и II стадии проводят широкое иссечение, хирургическую операцию для удаления меланомы и края нормальной кожи вокруг очага. Также по результатам биопсии сторожевого узла удаляют лимфоузел при метастазировании рака. После хирургического вмешательства при меланоме врачи могут назначить пациентам препараты адъювантной терапии (интерферон).
При III стадии меланомы раковые клетки уже достигли лимфоузлов, и у пациента могут возникнуть метастазы. Поэтому помимо хирургического иссечения первичной опухоли и пораженных лимфоузлов назначают лекарства от меланомы. Далее мы подробнее расскажем, какие препараты применяют для таргетной терапии, иммунотерапии или биохимиотерапии.
При заболевании IV стадии предстоит тяжелая борьба за здоровье пациента, так как метастазы уже распространились по телу. Для лечения метастатической формы меланомы применяются препараты иммунотерапии или таргетной терапии, подтвердившие свою высокую эффективность и безопасность.
Виды лекарств от меланомы применяемые при иммунотерапии
Иммунотерапия – тип лечения больных меланомой, которое активирует иммунную систему для более прицельного распознавания и уничтожения раковых клеток.
Существует несколько типов лекарств от рака кожи, которые применяют в иммунотерапии.
Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ИИКТ)
Это относительно новая группа перспективных препаратов для лечения метастатической меланомы. Важным свойством иммунной системы является её способность сдерживать свою активность в отношении здоровых клеток организма. Для этого используются «контрольные точки», которые представляют собой белки на мембранах иммунных клеток, и для начала иммунного ответа их необходимо «включить» (или «выключить»). Клетки меланомы иногда воздействуют на контрольные точки, чтобы предотвратить агрессию иммунной системы. Препараты ИИКТ, взаимодействуя с белками контрольных точек, помогают восстановить иммунный ответ и агрессию по отношению к клеткам меланомы.
В соответствии с обновленными рекомендациями Национальной всеобщей онкологической сети США (NCCN) по терапии меланомы (2016 г.), в качестве первой линии лечения неоперабельной или распространенной меланомы специалисты рекомендуют использовать ингибиторы контрольных точек (checkpoint immunotherapy) и BRAF-таргетную терапию для пациентов, имеющих мутацию в гене BRAF.
Ингибиторы PD-1
Пембролизумаб (Keytruda) и Ниволумаб (Opdivo) – препараты, которые нацелены на мембранный клеточный белок PD-1 (рrogrammed cell death 1) из Т-клеток иммунной системы, которые обычно помогают иммунным клеткам не атаковать другие клетки в организме. Блокируя PD-1, эти препараты усиливают иммунный ответ против клеток меланомы. Использование данных средств уменьшает размеры опухоли и повышает продолжительность жизни (хотя еще достоверно не уставлено, могут ли эти лекарства вылечить меланому). Эти препараты предназначены для внутривенного применения. Из традиционных побочных реакций могут отмечаться слабость, кашель, тошнота, кожный зуд, снижение аппетита, запоры, боли в суставах, диарея. Более серьёзные осложнения наблюдаются реже. Основное действие препаратов – снижение торможения иммунной системы. В связи с этим побочные эффекты могут возникать, когда иммунная система начинает атаковать другие органы: лёгкие, кишечник, печень, эндокринные органы, почки – тогда развиваются опасные для жизни осложнения, что может потребовать отмены лекарств. Иммунотерапия ингибиторами PD-1 при меланоме, по отзывам специалистов, имеет хорошие перспективы и требует дополнительного масштабного изучения.
Ингибитор CTLA-4
Ервой (ипилимумаб) также активирует иммунный ответ, но имеет другую мишень, белок CTLA-4. Блокируя его активность, препарат противодействует росту раковых клеток.
Предназначен для внутривенного использования 1 раз в три недели. У пациентов с меланомой, которая не может быть удалена хирургическим способом или распространяется на другие части тела, препарат увеличивает продолжительность жизни, хотя до сих пор не ясно, способен ли он излечивать меланому. Кроме распространённых побочных реакций, этот препарат намного чаще, чем ингибиторы PD-1, способен вызывать серьёзные побочные эффекты, провоцируя атаку иммунной системой кишечника, ЦНС, печени, кожи, глаз, эндокринных органов, что может быть сопряжено с опасными для жизни осложнениями.
Препараты, применяемые при мутации BRAF
Более чем 50% случаев меланомы характеризуются присутствием мутаций гена BRAF, поэтому для лечения рака назначают средства так называемой таргетной терапии. Это новые препараты для лечения меланомы, ингибиторы сигнальной трансдукции: Зелбораф (вемурафениб), Мекинист (траметиниб), Тафинлар (дабрафениб), Котеллик (кобиметиниб).
Тафинлар (Dabrafenib), Мекинист (Тrametinib), Зелбораф (Vemurafenib) – группа противоопухолевых препаратов, которая проявляет эффективность в отношении опухолей с мутацией гена BRAF. Данные иммунопрепараты относятся к ингибиторам протеинкиназы, применяются у взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой. Зелбораф назначают больным с преимущественным метастазированием опухоли в головной мозг. Использование этих средств возможно в случае BRAF-позитивных меланом, когда проведение хирургического лечения опухоли невозможно.
Котеллик также назначают в комбинации с Зелборафом для лечения неоперабельной или метастатической формы заболевания. Эти лекарства подавляют сигналы, которые проходят от одной молекулы к другой, убивая раковые клетки. Зелбораф и Тафинлар ингибируют активность белков, образуемых мутировавшими генами BRAF. Мекинист и Котеллик блокируют рост раковых клеток и снижают их выживаемость. Таргетные препараты, назначаемые при меланоме, не вредят здоровым клеткам, как это случается при химио- или лучевой терапии, и существенно увеличивают длительность жизни больных.
Препараты выпускаются в таблетках и предназначены для перорального приёма. Из побочных эффектов могут наблюдаться кожные реакции в виде сыпи и акнеформного дерматита, слабость, повышенная утомляемость, периферический отек, тошнота и рвота. Возникновение острых токсических проявлений со стороны сердца, легких, печени и почек требует отмены препарата.
Цитокины (интерферон-альфа и интерлейкин-2)
Лекарственные средства от меланомы этого класса включают цитокины (интерферон альфа и интерлейкин-2), онколитические вирусы (имлигик) и т.д.
Цитокины представляют собой белковые соединения, которые в целом повышают иммунитет. Рекомбинантные версии цитокинов – интерферон-альфа и интерлейкин-2 (IL-2) – иногда используются для лечения пациентов с меланомой в виде внутривенных вливаний, реже – в домашних условиях в виде подкожных инъекций.
При распространённых меланомах интерферон-альфа и IL-2 уменьшают размеры опухолей примерно у 10–20% пациентов при использовании в качестве монотерапии. Эти препараты также могут быть использованы вместе с химиотерапевтическими препаратами при IV стадии меланомы. В этом случае такое сочетание носит название биохимиотерапии. Побочные эффекты могут включать гриппоподобные симптомы: лихорадку, озноб, выраженную слабость, снижение показателей периферической крови. IL-2, особенно в высоких дозах, может привести к задержке жидкости в организме и отекам, в связи с чем использование высоких доз IL-2 возможно только в стационарах и медицинских центрах, имеющих опыт использования этих средств.
Препараты для лечения меланомы представлены различными средствами, целью которых является угнетение опухолевого роста. Лучшим иммунопрепаратом при меланоме окажется тот, эффективность которого будет соответствовать его безопасности
После хирургического лечения и некоторых ранних стадий меланом. Интерферон-альфа иногда может быть использован в качестве адъювантной терапии после оперативного удаления меланомы для предотвращения её рецидива. По статистике, это может отсрочить развитие рецидива, однако до конца не ясно, увеличивает ли это выживаемость. Интерферон эффективен при использовании высоких концентраций, однако многие пациенты не переносят побочных эффектов при терапии высокими дозами: лихорадку, озноб, боль, депрессию, чувство усталости, токсическое действие на сердце и печень. Применяться этот препарат должен под контролем специалиста, имеющего опыт использования этого лекарства.
Во всех случаях при принятии решения об использовании адъювантной терапии интерфероном пациент и врач должны соизмерить потенциальную выгоду и риск побочных эффектов от этого лечения.
Также при меланоме проводят биохимиотерапию, которая представляет комбинацию химиотерапии и интерлейкина-2, интерферона или обоих препаратов. Лечение часто приводит к сокращению размеров опухоли, облегчает состояние пациентов и увеличивает безрецидивный период. Однако этот метод не имеет широкого применения в клинической практике, онкологи охотнее назначают новые препараты для лечения распространенного рака кожи.
В настоящее время проводятся различные исследования по разработке новых лекарств и комбинированных типов лечения от меланомы.
Источник
Сегодня новые препараты для лечения меланомы могут значительно продлить продолжительность жизни пациента, одни в большей степени, другие – в меньшей степени. Определенная часть из них пригодна для использования всех вариантов мутации, другая – только для одной определенной.
В Российской Федерации фармкомитетом зарегистрирован новый препарат для лечения меланомы 3-4 стадии – это вемурафениб, его торговое название «Зельбораф». Он предназначен для лечения пациентов, у которые выявлена BRAF-мутация.
В США и европейских странах применяет комбинация дабрафениба и траметиниба у пациентов с меланомой, у которых выявлена BRAF-мутация, а также ипилимумаб – у пациентов с любым вариантом генетической мутации.
Появились новые препараты для лечения меланомы которые находятся на стадии клинических испытаний:
• лабролизумаб (Anti-PD-1), который относится к принципиально новым лекарственным средствам;
• Опдиво (ниволумаб), содержащий моноклональные антитела, которые блокируют специфические опухолевые рецепторы, тем самым прекращая рост опухолевой ткани;
• KEYTRUDA (пемболизунаб), пердназначенный для лечения неоперабельных форм меланомы с отдаленными метастатическими очагами;
Препараты, направленные на изменения в гене BRAF
Почти половина всех меланом сопровождается изменениями в гене BRAF, который помогает им при росте.
Тафинлар (Тafinlar) –Дабрафениб (Дабрафениб) – блокируют белок, отвечающий за размножение и рост злокачественных клеток
Зелбораф (Zelboraf) – Dtvehfatyb, (Vemurafenib) – блокируют белки, ответственные за рост и размножением клеток опухолей
Мекинист ( Mekunist) – Траметиниб (trametinib )-блокираторы белка МЕК
Препараты предназначенные при изменениях в гене С-kit
Некоторые типы меланом характеризуются необычными изменениями генов. Чаще всего они имеют следующие локализации:
– подошвы ступней, ладони рук, под ногтями;
– на поверхности различных слизистых оболочек, чаще внутри рта;
– на участках постоянно открытых для действия солнечных лучей.
Почти треть таких меланом отличается изменениями в гене, называемом С-kit. Некоторые препараты, уже применяемые для лечения мутировавших видов рака, например, Матиниб (Gleevec) и Нилотиниб (Tasigna) используются для борьбы с изменениями в гене С-kit. Проводимые в настоящее время клинические исследования, нацелены на то, чтобы установить, могут ли новые препараты для лечения меланомы реально помочь пациентам.
Ипилимумаб
Это лекарственное средство с действующим веществом ипилимумаб (торговое название «Ервой, фармацевтическая компания производитель Bristol-Myers Squibb), содержащее определенные моноклональные противоопухолевые антитела, была разрешена к назначению пациентам с меланомой основным контролирующим департаментом США.
Принцип его действия заключается в воздействии на определенные антигены на поверхности некоторых Т-клеток. Такое влияние блокирует лимфоциты, которые могут оказывать влияние на клетки собственно меланомы. При введении препарата «Ервой» эти антигены блокируются, лимфоциты активируются и уничтожают злокачественные клетки. В результате такого специфического действия препараты отмечается его высокая результативность.
Показания к назначению «Ервой» – это лечение меланомы, некоторых вариантов рак легочной ткани и метастатические очаги в простате. Продолжительность лечения составляет 21 день, препарат вводится внутривенно каждые 4 дня. Наиболее хорошие результаты отмечаются при назначении препарата «Ервой» как препарата первой линии.
Результаты многочисленных международных исследований, представленные на ежегодном конгрессе американского онкологического сообщества в Чикаго, наглядно демонстрируют тот факт, что выживаемость пациентов, которые принимали препарат «Ервой» увеличивалась более чем на 10 месяцев. Кроме того, было отмечено торможение роста метастатических очагов. Через год после завершения курса терапии препаратом «Ервой» почти половина пациентов, участвовавших в исследовании еще были живы.
Зельбораф
Согласно полученным результатам клинических испытаний препарат «Зелбораф» – это единственное средство, которое повышает шансы выживаемости пациентов, у которых выявлена многоочаговая меланома, но соответствующего лечения они не получали. Лекарство предназначено для тех больных, у которых была выявлена BRAF – мутация при помощи диагностического исследования BRAF V600.
В 2011 году FDA разрешило использовать препарат «Зелбораф» как единственное подходящее средство для больных с неоперабельной формой меланомы или при наличии вторичных метастатических очагов, повышающее шансы на увеличение продолжительности жизни. Следует также отметить, что предложенный компанией Хоффман ля Рош диагностический тест для выявления мутации BRAF-белка, был также успешно зарегистрирован в странах Евросоюза и США.
На сегодняшний день препарат «Зелбораф» также успешно прошел регистрацию в Канаде, Израиле и Швейцарии, рассматриваются заявки на его регистрацию и внедрение в Индии, Австралии и ряде других стран. Уже более двух тысяч пациентов получили препарат «Зелбораф» в рамках международных клинических испытаний этого средства.
На консультации обсуждаются: – методы инновационной терапии;
– возможности участия в экспериментальной терапии;
– как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
– организационные вопросы.
После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.
Источник
Для лечения меланомы применяется целый ряд лекарственных средств Для лечения меланомы применяется целый ряд лекарственных средств. При этом разработки не останавливаются до сих пор, но есть некоторые лекарства, которые уже заслужили положительные отзывы.
Так, до и после хирургического вмешательства используется интерферон. Средство хорошо показывает себя в том случае, если болезнь затронула лимфатические узлы. Использование препарата увеличивает выживаемость пациентов со 2 и 3 стадией. На 4 стадии часто применяют такое химиотерапевтическое лекарство, как дакарбазин.
Самые популярные и эффективные средства
Самые известные препараты, используемые для излечения метастазирующей меланомы:
Фенотиазины: Фенерган и Прохлорперазин
Они действуют на центральную нервную систему, снижая тошноту и рвоту. Фенерган содержит прометазин, который отлично поглощается из ЖКТ. Действие отслеживается через 20 минут, эффект держится в течение 12 часов.
до и после хирургического вмешательства используется интерферон
Темозоломид
Представленное лекарство применяется, если имеет место метастазирование мозга. Противоопухолевый препарат, обладает имидазотетратиновой структурой. Быстро всасывается в ЖКТ. Побочные эффекты – тошнота, рвота, запор, нарушения вкуса. С осторожностью следует принимать пациентам с нарушениями функции почек и печени.
Дакарбазин
Дакарбазин часто используют для лечения опухоли 4 стадии. Есть побочный эффект в виде рвоты и тошноты, но его можно облегчить при помощи других препаратов. Дозировка для каждого пациента дкарбазина подбирается индивидуально. Как правило. взрослым назначают по 200 мг на м2 тела ежедневно в продолжение 5 дней, затем спустя 3 неделю прием средства повторяют. Средство может использоваться с другими цитостатиками.
Метоклопрамид
Способствует усилению движения кишечника и желудка. В итоге количество времени, которое требуется для продвижения пищи, уменьшается. Из побочных эффектов стоит выделить следующие: запор, гепатотоксичность, крапивницу, учащение мочеиспускания, гинекомастию, слабую гиперемию слизистой оболочки носа.
Метоклопрамид способствует усилению движения кишечника и желудка
Антагонисты серотонина
Антагонисты серотонина – допастерон, ондансетрон, гранисентрон. Данные вещества отвечают за блокировку серотонина, образование которого идет в желудке и мозге, контролирующего рвоту. Рекомендовано использовать их в сочетании с кортикостероидами – дексаметазоном, уменьшающим тошноту.
Дименгидринат
Дименгидринат – средство, которое применяют для того, чтобы не укачивало в транспорте. Способствует облегчению тошноты.
Апрепитант
Используется вкупе с дексаметазоном и ондансетроном в трехдневной программе.
Иммунопрепараты
Также существует ряд препаратов для иммунотерапии, которая поддерживает организм, помогая ему распознавать и убивать злокачественные клетки.
Вакцина БЦЖ
Часто применяется на 3 стадии болезни, причем вводится в саму опухоль. В средстве присутствует специальная бактерия, вызывающая туберкулез у крупного рогатого скота. У человека она активирует иммунитет.
Дабрафениб способствует излечению от меланомы
Ипилимумаб
Изготавливается на основе моноклональных антител. Отвечает за контроль над белком, от которого зависит деятельность клеток иммунной системы. Способствует увеличению иммунного ответа клеткам опухоли. Вводится средство внутривенно. Способно увеличить продолжительность жизни пациентов с неизлечимой формой меланомы. Обладает серьезными побочными эффектами. Может атаковать здоровые ткани, что смертельно. Часто побочные эффекты наблюдаются во время лечения, но могут проявиться и после него.
Интерферон-альфа
Часто появление основного очага опухоли сопровождается метастазами в отдаленные органы. При этом даже после хирургического вмешательства часть злокачественных клеток остается в организме. В данном случае для дополнительной терапии используется препарат интерферон. Он дает возможность избежать или отсрочить появление рецидива и предотвратить рост опухоли. Средство вводят в значительных дозах. Но не стоит забывать о побочных эффектах.
Крем Имиквимод
Средство наносится на кожу и позволяет иммунным клеткам дать хороший отпор опухоли. Рекомендуется использовать препарат на начальных стадиях развития болезни и наносить на лицо. Однако часть врачей не рекомендуют применение крема. При прогрессирующей меланоме употреблять лекарство противопоказано.
Цитокины
Белковые соединения активируют иммунную систему. Для лечения меланомы применяются синтетические аналоги – интерферон-альфа и интерлейкин-2. Препараты вводят внутривенно как в начале терапии, так и в дальнейшем в домашних условиях.
Как показывает практика, у 10% пациентов отмечается уменьшение размеров прогрессирующей опухоли. При 4 стадии средства вводятся в совокупности с химическими препаратами.
Из побочных эффектов – снижение уровня лейкоцитов и симптомы, похожие на грипп. Также может отмечаться задержка жидкости в организме, а значит, велик риск появления отеков. Лечение рекомендовано проводить только в специальных учреждениях.
Совместно с лекарственной терапией применяют и другие методы лечения меланомы, о которых мы уже рассказывали.
Новые препараты для лечения меланомы
До сих пор разрабатывают новые препараты для лечения меланомы. Их успех определяется в ходе клинических испытаний.
- Так, американские врачи одобрили такое средство для излечения опухоли, как Keytruda от компании Merck. Представленное лекарство предназначено для оказания помощи тем пациентам, которым не помогают другие средства. Действие препарата заключается в следующем – он блокирует белок, запрограммированный на препятствие иммунной системе в борьбе против опухоли. Планируется использовать средство после иммунотерапии ипилимумабом. Для тех больных, у кого отмечается мутация гена BRAF V600, Keytruda будет применяться после ингибитора BRAF и ипилимумаба.
Keytruda от компании Merck – лекарство предназначено для оказания помощи тем пациентам, которым не помогают другие средства
- Заслуживает внимания и препарат вемурафениба, или Zelboraf. Он блокирует функции мутировавшего белка при 3-4 стадии меланомы. Отличается хорошим действием при мутации гена BRAF. Может остановить процесс даже в том случае, если ранее не применялось лечение опухоли. Дает надежду даже в запущенных стадиях. По свойствам выигрывает у дакарбазина. В ходе исследований было выявлено, что примерно 77% больных, принимающих представленный препарат, выживают. При дакарбазине – это 64%. Выявлено, что средство способно полностью заменить химиотерапию, так как влияет на мутацию клеток, которая отмечается у 50% страдающих от меланомы.
- Еще один препарат – траметиниб. Согласно исследованиям, после приема представленного средства состояние больных начинает ухудшаться только спустя 4,8 месяца, для сравнения, после стандартной процедуры химиотерапии – уже через полтора месяца. Также стоит отметить, что риск смерти при потреблении нового средства снижается на целых 46 процентов!
- Примерно такие же результаты дает препарат дабрафениб. Период ухудшения у пациентов составляет 5,1 месяцев. Если принимать оба указанных средства в сочетании, можно превысить порог в 7, 4 месяца.
- Еще один биологический препарат, оказывающий влияние на иммунную систему, – AntiPD1. Представленное средство эффективнее, чем Ипилимумаб, и менее токсично. В свободной продаже лекарства нет, но пациенты могут испробовать его в рамках клинических испытаний.
Nivolumab, представляющий собой человеческое IgG4 моноклональное антитело. Он успешно лечит рак
- Существует и такой иммуномодулятор, как Nivolumab, представляющий собой человеческое IgG4 моноклональное антитело. Он успешно лечит рак. Есть еще названия средства – BMS-936558 и MDX1106. В ходе исследований было отмечено, что при использовании средства у больных меланомой не проявляются неблагоприятные побочные эффекты.
Для лечения меланомы используется целый ряд химических и иммунопрепаратов. Некоторые из них могут применяться совместно для достижения оптимального результата.
Наука не стоит на месте, разработка лекарственных средств против развития опухоли продолжается. Уже произведены новые сильные препараты, которые дают положительное действие, но многие из них пока что не в свободном доступе, и испробовать их можно лишь в клинических испытаниях.
Лечение меланомы (видео)
Источник
