Лечение угревой сыпи ретиноидами

Можно ли минимизировать неприятные побочные эффекты, которые всегда сопровождают тяжелое лечение акне, особенно такими препаратами, как ретиноиды? Четыре реальных человека под нашим присмотром отправились лечить давние проблемы с кожей к врачу-дерматологу — а мы следим за их успехами.
Напомню суть проекта: четыре человека с проблемой акне (три девушки и юноша) стали пациентами дерматолога Ольги Владимировны Сидоровой, чтобы пройти курс лечения ретиноидами (роаккутан, акнекутан и т.п.). В качестве сопровождения этой терапии дома и для снятия побочных эффектов они применяют новый крем Ducray — Keracnyl PP.

Основной «побочкой» приема ретиноидов в высоких дозировках является экстремальная сухость кожи и слизистых: кожа лица и рук может сильно шелушиться, иногда трескаться, губы и нос — даже кровить. Страдает, кстати, и кожа головы — она тоже становится гораздо более сухой. Постепенно все это нормализуется, но пережить первые 6-8 недель с такими проявлениями пациентам бывает непросто.

Новинка Ducray не только успокаивает кожу и улучшает ее защитные свойства, убирая сухость и обезвоженность в среднем на 6 часов, в составе также есть миртацин (борется с P.Acne) и экстракт сабаля (убирает жирный блеск). Таким образом, и эффективность лечения повышается.

Сегодня рассказываем об успехах еще двух наших героев (о первых двух можно прочитать здесь).

Римма, 35 лет

Ноябрь 2014: до начала лечения

Римма, до того, как попасть в руки Ольги Сидоровой, лечилась у разных других врачей-дерматологов уже неоднократно. «Но в целом не системно — то «Скинорен» пару недель, то еще что-то, — рассказывала Ольга. — Когда Римма пришла ко мне, еще до этого проекта, мы начали с ней с плазмотерапии — это когда из вены забирается кровь, из нее выделяется плазма, а потом этой плазмой прокалывается лицо. Во время лечения улучшение было значительное, но как только мы процедуры прекратили, тут же возникло обострение акне. Это говорит о том, что у Риммы резистентная форма акне, что является показанием для приема системных ретиноидов». Принимать роаккутан Римма начала в конце ноября.

Декабрь 2014: 1 месяц лечения

К декабрю улучшению уже были заметны, но для значительной разницы в состоянии кожи требовалось набрать кумулятивную дозу препарата в организме, что достигается в среднем за 3 месяца.

Как и все участники нашего проекта, Римма дома пользовалась линейкой Ducray Keracnyl, включая новый крем Keracnyl PP, снимающий сухость кожи.

«Римма классический атопик, у нее кожа чувствительная даже не на фоне приема препаратов, — отмечала Ольга Сидорова. — Для нее качественный домашний уход во время лечения был особенно важен, чтобы кожа себя чувствовала хорошо».

По исследованиям Ducray Keracnyl PP значительно эффективнее других эмольентов убирает побочные эффекты от лекарственных препаратов, используемых при лечении акне — 94% пациентов отмечали улучшение состояния кожи. Римма — в их числе.

Февраль 2015: 3 месяца лечения

К февралю у Риммы остается на лице лишь один воспалительный элемент в стадии разрешения. «Даже черные точки больше нигде не появляются», — отметила она на приеме. «Да, закрытые комедоны были одной из проблем, — рассказывала Ольга Сидорова. — На базовой терапии ситуация с ними была то лучше, то хуже. Сейчас же уже ничего нового не вылезает, только старые проблемные элементы могут разрешаться».

«Сейчас даже если что-то и вскочит, то за ночь проходит, — радовалась Римма. — Сухость кожи осталась небольшая, больше к вечеру. Бывают красноватые шелушения. Крем Keracnyl PP использую утром и вечером, а на ночь еще дополнительно наношу на эти шелушения — хорошо помогает. Кстати, на него и макияж сверху нормально ложится — я использовала тон или консилер для максировки проблем. Вообще с ним кожа такая приятная на ощупь!».

Врач планирует подержать Римму еще несколько недель на низких дозах препарата, затем снизить их еще и потом совсем отменить. Но сначала у Риммы должна пройти тошнота — этот побочный эффект появился неделю назад, это говорит о том, что надо сдать анализы и скорректировать лечение в соответствие с ними. «Но к лету звездой будешь, обещаю!» — смеется Ольга.

Юля, 26 лет

Ноябрь 2014: до начала лечения

Юля — самый тяжелый случай из всех. Акне Юля страдает с 20 лет, с моментами обострений и улучшений, но в такую тяжелую форму все перешло только прошлым летом. При этом у девушки уже опустились руки к моменту, когда попала к врачу. И лечение у Ольги она начала случайно — пришла она к ней совсем по другому, не связанному поводу. Но когда Ольга спросила ее о лице, то чуть не заплакала.

«Здесь без вариантов, — комментирует Ольга Сидорова. — Я даже не стала отправлять ее сначала на базовую терапию. У Юли наследственная форма акне (у брата такая же форма, только затрагивающая еще спину и грудь). Это шаровидные угри, огромные кисты. Так называемая конглобатная форма — когда кисты это фактически полости внутри, которые разъедаются бактериями, там и гной, и продукты распада. И представьте себе, как это все болит! А ведь девушка такая красивая, но это инвалидизирующая форма, которая оставляет после себя гипотрофические рубцы. Поэтому — ретиноиды, чтобы время не терять».

Декабрь 2014: 1 месяц лечения

Ситуация улучшается медленно, но видно, что препарат начинает действовать. Как и ожидалось, кожа у Юли сохнет и шелушится. «Пару раз кровь шла из носа, но я знала из описания, что это возможная побочка, — рассказывала она на приеме. — Истончается слизистая, и губы легко травмируются, и может вот кровь пойти».

«Хуже всего ретиноиды переносятся пациентами именно в зимний период, — комментирует Ольга Сидорова. — Летом обычно все проще проходит, влажность другая, воздух в помещениях не такой сухой. В любом случае важен адекватный уход дома».

«Я дома использую прописанный крем Ducray Keracnyl PP. Все нравится. Увлажняет ровно как обещано — на шесть часов. Я наношу его в 8 утра, а где-то в три часа дня начинаю испытывать сухость, — делилась Юля. — Спасаюсь термальной водой до вечера, дома снова наношу крем. Сейчас почти нет шелушений».

В составе у Keracnyl PP — 0,2% миртацина (это растительный антибактериальный компонент, получаемый из мирта) и 4% витамина PP (помогает успокоить кожу) — это проверенная дозировка, которая предотвращает ретиноидный дерматит у пациентов с легкой и средней степенью тяжести акне. В Италии проводилось независимое клиническое исследование на пациентах, применявшие топические ретиноиды — именно такая дозировка показала себя гораздо лучше любого увлажняющего крема.

Keracnyl PP позволяет убрать раздражение, сухость, зуд, повышая переносимость всего лечения.

Февраль 2015: 3 месяца лечения

Результат Юли спустя три месяца радует Ольгу Сидорову: «Остались единичные кисты, правая сторона лица стала гораздо лучше. Комедонов стало гораздо меньше. В декабре еще каждая пора была в комедонах, сальных пробках. Что касается воспалительных элементов, то ситуация тоже стала явно лучше, чем была».

Проблемой, конечно, остаются имеющиеся у Юли кисты. «Они очень глубокие, сантиметровые, сейчас постепенно выводятся на поверхность. Но вот элемент на правой щеке уже больше двух недель не проходит, поэтому мы сегодня их обработаем локально. Я введу Юле антибиотики для быстрого ранозаживления — быстрее пройдут», — говорит врач.

В отличие от других участников этой истории, Юле придется пить роаккутан еще месяца четыре минимум. «Некоторые врачи ведут пациентов на низких дозах и курс может занимать от 8 месяцев до года, — говорит Ольга. — Я же предпочитаю максимально возможную дозировку, что сокращает срок. В случае с Юлей это необходимо еще и потому, что ее форма акне очень тяжелая, лечение и так займет много времени, а на низкой дозировке она бы получила все те же побочные эффекты, но меньший результат».

Уже через месяц результат у Юли будет гораздо более заметен, считает врач, а через три, то есть к лету — ситуация выправится. «После ретиноидов дерма настолько истончается, что никакие пилинги и лазерные шлифовки делать нельзя, — напоминает Ольга. — Даже очищающее средство с кислотами не стоит использовать. Важно исключить любые раздражители. Зато через год Юле можно будет сделать лазер, так как у нее, к сожалению, останется поствоспалительная пигментация — он поможет ее сгладить, кожа будет совершенно другая».

Заканчивать лечение Катя, Валера и Римма будут уже без нашего надзора. А вот за Юлей мы решили последить еще — очень надеемся, ее борьба будет успешной и мы сможем показать вам ее фото с чистой кожей по окончании курса роаккутана!

Читайте также:

Четыре реальные истории лечения акне ретиноидами. Часть 1

Если вы хотите попасть на прием к Ольге Владимировне Сидоровой — она принимает в поликлинике Министерства сельского хозяйства и в клинике «Первый доктор».

     Акне (вульгарные угри) является одним из наиболее распространенных заболеваний кожи, которым на различных этапах жизни страдают до 90–95% населения земного шара [1]. При этом частота заболевания в возрасте 12–25 лет достигает 85%.
При установлении этиологии и патогенеза акне определенную роль играют генетические и конституциональные особенности организма. Показано, что частота возникновения угрей у ребенка превышает 50%, если они присутствуют у обоих родителей [2, 3]. В результате последних исследований было установлено, что развитие акне происходит на фоне нескольких взаимосвязанных патогенетических механизмов. Наиболее значимыми из них являются: нарушение процессов кератинизации, патологический фолликулярный гиперкератоз, избыток продукции сального секрета, сопровождающегося дисбалансом липидов и размножением микроорганизмов [4–6]. 
     В большинстве случаев акне рассматривается как конституционально детерминированное заболевание с повышенной чувствительностью себоцитов к андрогенным стимулам [7, 8]. Доказано, что интенсивность секреции кожного сала, величина и количество сальных желез, готовность к воспалительному процессу генетически обусловлены, однако генетические факторы могут играть важную роль в развитии заболевания сальных желез только в том случае, когда на генетическую предрасположенность наслаивается воздействие других факторов окружающей среды. 
     Появление высыпаний при тяжелом течении акне может привести впоследствии к выраженным косметическим дефектам, наличие которых отрицательно влияет на психоэмоциональное состояние больных, снижает самооценку, вызывает депрессивные расстройства, приводит к социальной дезадаптации. Даже при легкой и средней степени тяжести вульгарных угрей у ряда пациентов отмечается психологичес-кий дискомфорт, наблюдаются повышенная ситуативная и личностная тревожность, различные виды нозогенных депрессий, чаще всего регистрирующиеся у женщин. 90% больных, страдающих акне, испытывают эстетический дискомфорт, 62% – имеют трудности в общении с другими людьми, 45% – отмечают сложности в работе или учебе [9].
     Несмотря на известный во многом механизм развития вульгарных угрей, лечение по-прежнему представляет определенные сложности. Тактика лечения больных вульгарными угрями определяется клинической формой и тяжестью заболевания, возрастом и полом больного, сопутствующими заболеваниями, предшествующим лечением и его эффективностью, особенностями развития и течения рецидивов, их длительностью. При легком течении вульгарных угрей, как правило, назначается только наружная терапия и правильный уход за кожей, а при среднем и тяжелом течении – системная терапия, которая включает три основные группы препаратов (антибиотики, синтетические ретиноиды, гормональные препараты). Пероральные антибиотики назначают для подавления микробной колонизации. Антибиотики группы тетрациклинов, включающие доксициклин, тетрациклин, миноциклин, являются основными в схемах лечения акне, однако тетрациклин в настоящее время практически не применяется. В последнее время проблема развития резистентности к антибиотикам в результате длительного приема приобрела чрезвычайно актуальный характер. Чаще всего наблюдается устойчивость к эритромицину и клиндамицину. В прошлые годы развитие резистентных штаммов Propionibacterium acnes встречалось очень редко, тем не менее в настоящее время результаты многих исследований показывают, что более чем у 60% пациентов, получавших антибиотики курсом более 1 мес., развивается резистентность к эритромицину, причем вероятность развития резистентности к пероральному приему антибиотика так же велика, как и к наружному, в связи с чем не рекомендовано назначать антибиотики в виде монотерапии. 
     Согласно Европейским рекомендациям в лечении вульгарных угрей средней и тяжелой степени целесообразно сочетать пероральный прием антибиотиков с наружными средствами, содержащими ретиноиды или бензоила пероксид, у женщин возможно их сочетание с гормональной терапией. 
     Женщинам с гормональными нарушениями, рецидивирующими, устойчивыми к наружной терапии вульгарными угрями рекомендуется лечение половыми гормонами. Прием пероральных гормонов уменьшает секрецию кожного сала, ингибирует эффекты андрогенов в сальных железах. В целях лечения угревой болезни в основном используются три группы гормонов: эстрогены, которые подавляют овариальные андрогены; глюкокортикоиды, которые ингибируют надпочечниковые андрогены, и пероральные антиандрогены, которые действуют прежде всего на периферическом уровне. Эстрогены в небольших дозировках (35–50 мкг), применяемые в качестве пероральных противозачаточных средств, способны значительно снижать секрецию кожного сала. Лечение антиандрогенами проводится после консультации гинеколога-эндокринолога, при этом могут потребоваться оценка гормонального профиля крови (лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон, эстрадиол, прогестерон, тестостерон, пролактин и дегидроэпиандростерон-сульфат), УЗИ органов малого таза и надпочечников, рентгенография или томография черепа. 
     Наиболее эффективными в терапии акне по-прежнему остаются системные ретиноиды, в частности изотретиноин. Препарат показан пациентам с узловато-кистозными угрями и с часто рецидивирующими воспалительными высыпаниями, у которых лечение антибиотиками было неэффективным, а также у больных с тенденцией к образованию рубцов; и спектр показаний для назначения изотретиноина расширяется. Изотретиноин, являясь комедонолитиком, действует на патологическую фолликулярную кератинизацию и уменьшает функцию сальных желез, обладает прямым антихемотаксическим и противовоспалительным эффектом. Несмотря на то, что изотретиноин не обладает прямым антибактериальным эффектом, он способен влиять на процесс хемотаксиса и фагоцитоза и таким образом уменьшать численность пропионбактерий [10].
     Уже через 2 нед. после начала лечения изотретиноином отмечается уменьшение продукции кожного сала. Как следствие, рост микроорганизмов и провоспалительных медиаторов резко снижается, поэтому сегодня изотретиноин является единственным препаратом, который воздействует на большинство звеньев патогенеза акне. Это происходит благодаря молекулярным механизмам действия изотретиноина, который, взаимодействуя с ядерными рецепторами, уменьшает дифференцировку клеток сальных желез, что способствует выраженному уменьшению размеров и активности себоцитов. Известно, что изотретиноин в дозе 0,5–1,0 мг/кг в день значительно сокращает выделение кожного сала (на 80%) уже в течение 6 нед. после начала лечения. 
     Препарат назначается на длительный срок – от 4 мес. до 1 года, в дозах от 0,1 мг/кг до 1 мг/кг массы тела в зависимости от тяжести заболевания. Обязательным условием является прием препарата во время еды. К сожалению, из-за страха развития побочных эффектов на фоне приема изотретиноина врачи не всегда своевременно назначают препарат. Обычно препарат вызывает опасения у врачей, у которых отсутствует опыт его применения. Бытует мнение, что после окончания лечения нельзя беременеть в течение 2-х лет, при этом изотретиноину ошибочно приписывается свойство других ретиноидов (этретината и ацитретина), имеющих в отличие от изотретиноина продолжительный период полувыведения. Вместе с тем период полувыведения изотретиноина составляет всего 19 ч, однако необходимо предохранение от беременности на весь период терапии и 1 мес. после ее окончания. Побочные явления действительно могут сопровождать курс лечения, но в большинстве случаев речь идет о хейлите и сухости кожных покровов. Другие побочные эффекты, такие как транзиторное изменение трансаминаз, головная боль, миалгии, ухудшение ночного зрения, описанные в инструкции по применению препарата, встречаются значительно реже и, как правило, не требуют прекращения лечения. С целью минимизации рисков развития побочных эффектов со стороны печени и поджелудочной железы при лечении изотретиноином производителями рекомендован постоянный мониторинг биохимических показателей крови (печеночные ферменты, холестерин и уровень триглицеридов): через 3–4 нед. после начала лечения, а затем 1 раз в 1–2 мес., при показаниях – чаще. Важно помнить, что рекомендована монотерапия изотретиноином. Одновременное применение с тетрациклинами должно быть исключено во избежание увеличения внутричерепного давления.
     Для лечения тяжелых форм акне на протяжении последних лет с успехом применяется препарат Акнекутан (производится по запатентованной в Бельгии технологии Lidose), действующим веществом которого является изотретиноин. 
     Как известно, изотретиноин относится к плохо растворимым соединениям и усваивается в пищеварительном тракте не полностью. Технология Lidose заключается в добавлении 2-х дополнительных компонентов в состав каждой капсулы препарата                       Акнекутан (Гелюцир и Спан), благодаря которым увеличивается растворенная фракция изотретиноина в каждой капсуле, и препарат более полно усваивается в пищеварительном тракте по сравнению с обычной формой изотретиноина. Биодоступность увеличивается на 20% по сравнению с обычной формой изотретиноина, что и позволяет уменьшить количество изотретиноина в каждой капсуле на 20% с сохранением терапевтической эффективности препарата. 
     Акнекутан выпускается в капсулах по 8 и 16 мг, которые биоэквивалентны капсулам по 10 и 20 мг с обычным изотретиноином. При этом из 16 мг Акнекутана в кровь поступает 12 мг изотретиноина, так же, как и из 20 мг обычной формы препарата, а количество неактивного изотретиноина сокращается в 2 раза (4 мг в Акнекутане и 8 мг в препаратах обычной формы изотретиноина). Это, в свою очередь, уменьшает вероятность развития побочных эффектов и улучшает переносимость препарата.
     Еще одним важным моментом является то, что биодоступность Акнекутана зависит от приема пищи гораздо меньше по сравнению с обычной формой изотретиноина. При приеме без пищи Акнекутан усваивается на 70%, в то время как обычная форма изотретиноина только на 38%. Таким образом, применение Акнекутана позволяет на 20% снизить количество поступающего в организм изотретиноина без ущерба для терапевтической эффективности препарата. Кроме того, случайные приемы препарата без пищи не приведут к снижению курсовой дозы изотретиноина. Рекомендуемая суточная доза Акнекутана составляет 0,4–0,8 мг/кг, а курсовая доза – 100–120 мг/кг массы тела.
     В связи с вышеизложенным хотим поделиться опытом применения Акнекутана у больных акне. Под нашим наблюдением в клинике кожных и венерических болезней им. А.В. Рахманова находились 46 больных: 25 (54,3%) мужчин и 21 (45,7%) женщина в возрасте от 15 до 38 лет с давностью заболевания от 2 до 23 лет. У 30 (65,3%) больных отмечалась средняя степень тяжести и у 16 (34,7%) – тяжелая. Степень тяжести заболевания определяли с помощью дерматологического индекса акне (ДИА) (Н.Г. Кочергин, Д.В. Игнатьев, 2004) путем подсчета количества образований на коже – папул, пустул и узлов [11]. У больных со средней степенью тяжести значение ДИА соответствовало 7,59±1,12 балла, а с тяжелой степенью – 11,32±1,43 балла. 
      Анамнестически установили, что пациенты в прошлом лечились различными методами с многократными курсами, включающими системные антибиотики, метронидазол, антиандрогены, наружные средства, чистки, пилинги и др., однако лечение давало лишь временный клинический эффект. 
     Лечение Акнекутаном проводили после обследования (клинический и биохимический анализ крови), из расчета 0,4–0,8 мг/кг в сутки во время еды. Для нивелирования явлений ксероза и хейлита все пациенты применяли увлажняющий крем для сухой и чувствительной кожи 2–3 раза в день и увлажняющие губные помады. При достижении выраженного улучшения клинической картины суточная доза Акнекутана постепенно снижалась, и при наборе кумулятивной дозы от 100 до 120 мг/кг (114,5±4,4 мг/кг) лечение прекращали.
     В результате проведенной терапии отмечалась 100% редукция ДИА у больных акне средней степени тяжести, т. е. была достигнута клиническая ремиссия. При тяжелой степени редукция ДИА составила 94%, что соответствовало почти полной клинической ремиссии (рис. 1, 2 ).

     В процессе терапии пациенты отмечали сухость губ (46 больных – 100%) и лица (34 больных – 74%) в той или иной степени выраженности, особенно в первые месяцы терапии. Если сухость лица у большинства больных купировалась применением увлажняющего крема для сухой и чувствительной кожи, то хейлит, несмотря на использование увлажняющих губных помад, сопутствовал всему курсу терапии Акнекутаном, однако ни один пациент не изъявил желания прекратить лечение, видя впечатляющий клинический эффект от Акнекутана. Одна пациентка на 5-м месяце приема Акнекутана предъявила жалобы на артралгии, которые полностью разрешились в течение 3 нед. после лечения нестероидными противовоспалительными препаратами. При ежемесячном контроле биохимических показателей крови у 22 (48%) больных отмечались незначительные изменения (менее 20%) показателей триглицеридов, липопротеидов высокой и низкой плотности и коэффициента атерогенности, которые полностью приходили в норму после окончания лечения. Перечисленные побочные явления не требовали отмены препарата. При опросе все пациенты сообщили, что лечение переносили хорошо. 
     Таким образом, наш многолетний опыт показал, что Акнекутан является высокоэффективным препаратом для лечения средней и тяжелой степени акне, его эффективность соответствует оригинальному препарату изотретиноина, но при этом Акнекутан имеет преимущество по переносимости лечения перед препаратами обычных форм изотретиноина [12], а также более удобен для пациентов с точки зрения меньшей зависимости приема препарата от пищи. 
     Как правило, системная терапия изотретиноином приводит к выздоровлению или значительному улучшению состояния кожи пациентов с акне, а также обеспечивает длительную ремиссию заболевания. Однако в ряде случаев (10–25%) может потребоваться повторный курс терапии, проведение которого возможно не ранее чем через 8 нед. после окончания предыдущего курса лечения. Рецидив может быть связан с отсутствием коррекции сопутствующих заболеваний, играющих важную роль в патогенезе акне. Поэтому перед началом лечения важно исключить такие состояния, как поликистоз яичников, заболевания щитовидной железы, нарушения толерантности к углеводам, врожденную гиперплазию коры надпочечников. Кроме того, преждевременное прекращение лечения Акнекутаном без достижения кумулятивной дозы 100–120 мг/кг также может способствовать развитию рецидивов.