Кто открыл вирус впч
Папилломавирусная инфекция привлекает внимание врачей уже давно, что связано с внешним проявлением – экзофитными (внешними) и эндофитными (внутренними) кондиломами, которые деформируют половые органы и нарушают функцию деторождения, и могут привести к раку. Первые упоминания о генитальных бородавках или кондиломах описаны врачами Древней Греции еще в I веке до н.э. и назывались “фиги”, было подмечено, что заболевание передается половым путем.
Достоверные данные указывающие на инфекционное происхождение и на половой путь заражения при раке шейки матки были получены в 1842 г. исследователем Rigoni-Stern, которые он опубликовал на основании изучения регистра смертей в г.Вероне с 1760 по 1830 гг. Он заметил, что рак шейки матки чаще был причиной смерти замужних женщин и вдов и не встречался у девственниц и монахинь. Это обстоятельство позволило ученому высказать гипотезу о раке шейки матки как об инфекционном заболевании передающимся половым путем. При изучении 13000 историй болезни монахинь Монреаля и Квебека другой исследователь F. Gagnon (1950) отметил, что рак не был обнаружен ни разу.
Отечественные исследования по проблеме ассоциации папилломавирусной инфекции и злокачественных заболеваний проводились в 1944-1945 году, которые в 1946 году советский исследователь Лев Зильбер сформулирует в концепцию происхождения опухолей, в которой вирус инициирует злокачественной
В конце 60 гг. 19 века Melnick (1952г.), А.Д.Тимофеевский (1961г.) с помощью электронно-микроскопической техники обнаружили постоянное присутствие вирусоподобных телец в папиллломах.
Позднее Barrett (1954) установил факт передачи генитальных кондилом при гетеросексуальных половых сношениях, Dunn и Ogilvie (1968г.) выделили вирусные частицы из генитальных бородавок.
Koss, Durfee (1956г.) ввели в клиническую практику термин “койлоцитотическая атипия”, для которой характерны крупные клетки с относительно небольшим гиперхромным ядром, окруженным прозрачной четкой зоной светлой цитоплазмы. Авторы впервые отметили связь между койлоцитотической атипией (баллоникрованием клеток), дисплазией и раком шейки матки.
В середине 70-ых годов XX века немецкий вирусолог Харалд цур Хаузен серьезно подошел к доказательной базе, ассоциации ВПЧ и рака шейки матки. На тот момент предполагалось, что рак шейки матки вызывает вирус простого герпеса, но Хаузен предположил взаимосвязь именно с вирусом папилломы. Впоследствии ему удалось подтвердить, что большинство случаев 99,8% рака шейки матки вызваны вирусом папилломы, при этом в 95% случаев связаны с одним из двух типов вирусов: ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Исследование длилось более 34 лет и имело достаточную исследовательскую базу более 10 000 пациенток. За свои научные заслуги Хаузен стал лауреатом Нобелевской премии 2008 года в области медицины и физиологии.
Таким образом, вся история изучения вируса папилломы человека тесно связана с исследованиями природы и борьбы со злокачественными заболеваниями.
Современный взгляд на проблему папилломавирусных заболеваний формирует с несколько аспектов:
– Достоверно известный факт, папилломавирусная инфекция способна индуцировать некоторые виды рака кожи и слизистых, при этом рак шейки матки, который находится на втором по частоте среди онкологических заболеваний у женщин;
– ВПЧ ассоциированные заболевания имеют особенность к срытому и длительному течению, без внешних проявлений, рецидивированию заболевания, о чем свидетельствует статистика обращаемости пациенток на поздней стадии рака шейки матки;
– Cогласно представлению об инфекционной природе рака шейки матки, своевременные алгоритмы в диагностики ВПЧ, позволяет полностью предотвратить онкологическое заболевание на стадии предрака или рака ранней стадии, что и провозглашает резолюция всемирного конгресса по патологии шейки матки, 1990 г. Австралия;
– Распространенность папилломавирусной инфекции настолько широка и ее последствия настолько серьезны, что учитывая затраты на проведение диагностики и лечения в США ее считают самой “дорогостоящей” после СПИДа.
Задать вопрос, написать отзыв
Евгения 2017-03-26 14:00:43
HPV BKP комплекс(16,18,31,33,35,39,45,52,58,59 типов)результат ДНК обнаружена.реф.интервал (ДНК не обнаружена )что это означает?
Люда 2016-07-16 14:07:03
ВПЛ (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52,
56, 58, 59 тип) Скринінг
виявлен що це означае?
Источник
Вирусы папилломы (papilloma viruses) заражают клетки кожи и слизистых оболочек — кератиноциты, которые служат основным механическим барьером между внешней средой и внутренней средой организма. Эта группа вирусов очень разнообразна, и многие ее представители не вызывают никаких симптомов. Однако патогенные представители могут приводить не только к образованию папиллом и бородавок, но и к злокачественным опухолям.
История и распространенность ВПЧ
Бородавки и кожные заболевания упоминаются и описываются начиная с самых древних литературных источников. Первые подробные описания кожных новообразований составил древнеримский естествоиспытатель и врач Авл Корнелий Цельс, живший на рубеже старой и новой эры [7]. Предположения о том, что некоторые бородавки могут передаваться инфекционными агентами возникло еще раньше. Показать, что этими агентами являются вирусы удалось в начале ХХвека (обзорная информация по ссылке 4). Первый вирус папилломы был выделен в 1933 Ричардом Шоупом [8], американским вирусологом, который также впервые выделил и вирус гриппа [9].
Папилломавирусы втречаются у млекопитающих и существенно менее распространены среди птиц. Эволюционная история папилломавирусов началась тогда, когда появились первые высшие позвоночные (амниоты, к которым относятся пресмыкающиеся, птицы и млекопитающие) [10]. Более подходящими хозяевами для этой группы вирусов, в виду строения кожного покрова, оказались млекопитающие, у которых они представлены множеством подсемейств и родов [11]. Родство вирусов папилломы с другими семействами ДНК-вирусов (например,полиомавирусами) пока не продемонстрировано достаточно убедительно [12].
Человека могут заражать более 100 штаммов папилломавирусов, которые делят на штаммы с высоким либо низким риском возникновения рака. При этом низкопатогенных разновидностей существенно больше.
К злокачественным новообразованиям (в это касается рака шейки матки и аногенитальной зоны) приводят всего 18 штаммов. Передаются вирусы папилломы человека(ВПЧ) в основном половым путем и при контакте слизистых.
Считается, что ВПЧ низкого риска продуцируют больше вирионов, лучше распространяются, хотя и элиминируются из организма за один-два года, или даже быстрее [13]. По сравнению с ними, штаммы высокого риска заражают меньшее количество людей, но и иммунной системе с ними справиться сложнее [14]. Самыми канцерогенными являются штаммы ВПЧ 16 и ВПЧ 18, а за возникновение бородавок в аногенитальной зоне в 90% случаев ответственны штаммы ВПЧ 6 и ВПЧ 11 [15]. Именно эти представители папилломавирусов привлекают наибольшее внимание исследователей [16] [17].
Строение и биология вируса
Папилломавирусы имеют сравнительно маленькие вирионы, лишенные мембранной оболочки. Их диаметр около 30 нм. Это примерно в четыре раза меньше диаметра ВИЧ или гриппа, имеющих мембранную оболочку, происходящую из мембраны зараженной клетки. Геном папилломавирусов представлен кольцевой двуцепочечной молекулой ДНК, которая упакована при помощи гистонов — клеточных белков, участвующих в компактизации ДНК в ядре. Геном папилломавирусов кодирует два типа белков. Ранние белки (early proteins, E-proteins) осуществляют регуляторные функции, обеспечивают размножение вируса и, в ряде случаев, ответственны за злокачественное перерождение клеток. Поздние белки (late proteins, L-proteins) выполняют структурную функцию, формируя капсид вирионов.
Папилломавирусы непросто культивировать в лабораторных условиях, так как нативные частицы образуются либо в живых организмах, либо в сложных органотипических клеточных культурах, в которых клетки проходят стадии дифференцировки, аналогичные существующим в живом организме [18, 19 и 20].
Жизненный цикл вирусов папилломы привязан к стадиям развития кератиноцитов. Кератиноциты — это клетки, из которых в основном состоят эпидермис, верхний слой кожи, и слоистый эпителий слизистых оболочек.
Активно делящиеся молодые кератиноциты выстилают базальную мембрану, находящуюся под верхними слоями эпидермиса, а по мере созревания и дифференцировки кератиноциты вытесняются к поверхности кожи. Вирусные частицы заражают еще не дифференциированные клетки, а новые частицы образуются в кератиноцитах, достигших терминальной стадии дифференцировки.
Ранние белки папилломавирусов обеспечивают нужное содержание ДНК вируса в ядре клетки и координируют экспрессию его генов. Белки E1 и E2 образуют комплекс с ДНК вируса, привлекая клеточные системы репликации. За канцерогенный эффект у штаммов ВПЧ высокого риска ответственны ранние белки E6 и E7. E6 способен связываться с опухолевым супрессором р53, провоцируя его убиквитинизацию и уничтожение [21]. E7 у таких штаммов связывается и влияет на работу целого ряда белков, среди которых регуляторные белки и опухолевые супрессоры, такие как ретинобластомный фактор. Активность E6 и E7 приводит к неконтролируемому клеточному делению [22 и 18].
Поздние белки ВПЧ нужны для образования капсида и упаковки ДНК вируса. Основным структурным компонентом капсида папилломавирусов является белок L1, который образует пентамеры [23]. В состав одного капсида входит 72 пентамера. Капсид папилломавирусов имеет сферическую форму, однако в действительности он представляет собой икосаэдр с триангуляционным числом равным семи. Сферическая структура образуется не из комбинации гексамеров и пентамеров (как, например, в футбольном мяче), а из двух типов пентамеров. 60 пентамеров капсида ВПЧ образуют по 6 связей с соседними пентамерами, а 12 из них — по пять [2, глава 3]. Интересно, что строение L1 напоминает строение клеточных белков нуклеоплазминов, регулирующих упаковку нуклеосом [24]. На данный момент нет точного понимания, имеют ли L1 и нуклеоплазмины общего предка, или их схожесть результат конвергентной эволюции.
Минорный белок L2 также является структурным компонентом вирусной частицы. Один L2 приходится на один пентамер L1 [4]. По всей видимости, это белок важен для привлечения вирусных ДНК к собирающимся частицам. Существует гипотеза, что L1 и L2 могут взаимодействовать не непосредственно с нуклеиновой кислотой вируса, а с гистонами, которые ее компактизуют [4].
Каким конкретно образом ДНК уложена внутри вирсуной частицы, тоже не описано окончательно. Известно что в вирусоподобные частицы ВПЧ может быть упакована любая ДНК короче 8 тысяч пар нуклеотидов, что открывет перспективы для использовния ВПЧ в качестве трансформационных векторов. Интересно, что в распаковке капсида папилломавирусов участвует циклофилин — клеточный белок, также способствующий распаковке капсида, например ВИЧ [25].
Вакцины против ВПЧ
В настоящее время активно разрабатываются и внедряются вакцины против папилломавирусов. В основном они создаются против наиболее распространенных канцерогенных штаммов ВПЧ 16 и ВПЧ 18, а зтакже против ВПЧ 6 и ВПЧ 11, основной причины появления бородавок.
Имеющиеся вакцины от вирусов папилломы человека — это триумф прикладной структурной вирусологии. Однако, доступные вакцины, сделанные на основе рекомбинантных вирусоподобных частиц, собранных из белка основного капсидного L1, не защищают от всех типов патогенных ВПЧ. К счастью, новое поколение вакцин от ВПЧ, нацеленных на «Ахиллесову пяту» вируса — консервативные эпитопы, присутствующие на минорном белке L2, обещает предоставить широкую защиту от всех ВПЧ, включая все папилломавирусы, вызывающие рак, также как и вирусы, вызывающие доброкачественные кожные новообразования. Имеющиеся знания о структуре, динамике и функциях L2 все еще весьма ограничены. Эта информация крайне необходима для разработки универсальной вакцины от ВПЧ.
Доктор Кристофер Бак. Национальный института рака, США
Интерес к разработке вакцин был подогрет тем, что исследование связи папилломовирусов с раком шейки матки в 2008 году было удостоено Нобелевской премии в области физиологии и медицины. Немецкий ученый Харальд зур Хаузен (Harald zur Hausen) показал, что папилломавирусы являются причиной практически всех случаев рака шейки матки, второго по распространенности рака у женщин [1].
Интересно, что зур Хаузен исследовал среди прочего клетки культуры HeLa — первые человеческие клетки, которые удалось культивировать в 1951 году группе американских ученых [26]. Источником этой важнейшей клеточной линии стали клетки злокачественной опухоли американской гражданки Генриэтты Лакс, страдавшей раком шейки матки. Зур Хаузену удалось получить доступ к результатам биопсии Генриэтты и показать что женщина была заражена сразу несколькими разновидностями ВПЧ 18 одновременно, что и стало причиной возникновения у нее рака шейки матки. Эти важные исследования, а также история получения самой распространенной культуры человеческих клеток описаны в популярной форме в книге Ребекки Склут «Бессмертная жизнь Генриеэтты Лакс».
Показать ссылки
zur Hausen H., Virology. 2009 Feb 20;384(2):260-5. Epub 2009 Jan 8.
Rossmann W.G. and Rao V.B. ed., ISBN-10: 1461409799; ISBN-13: 978-1461409793; Dec 26, 2011
Belnap D.M., Olson N.H. et al., J Mol Biol. 1996 Jun 7;259(2):249-63.
Buck C.B. and Trus B.L., Adv Exp Med Biol. 2012;726:403-22.
Matsukura T., Kanda T. et al., J Virol. 1986 Jun;58(3):979-82.
Favre M., Breitburd F. et al., J Virol. 1977 Mar;21(3):1205-9.
Lutzner MA., Arch Dermatol. 1983 Aug;119(8):631-5.
Shope R.E. and Hurst E.W., J Exp Med. 1933 Oct 31;58(5):607-24.
Shope R.E., J Exp Med. 1931 Jul 31;54(3):373-85.
Bravo I.G. and Alonso A., Virus Genes. 2007 Jun;34(3):249-62. Epub 2006 Aug 22.
Bravo I.G., de Sanjosé S. et al., Trends Microbiol. 2010 Oct;18(10):432-8. Epub 2010 Aug 24.
Domingo E., Parrish C.R. et al. ed., ISBN-10: 012374153X; ISBN-13: 978-0123741530; Sep 26, 2008
Giuliano A.R., Lu B. et al., J Infect Dis. 2008 Sep 15;198(6):827-35.
Orlando P.A., Gatenby R.A. et al., J Infect Dis. 2012 Jan 15;205(2):272-9. Epub 2011 Nov 16.
Gravitt P.E., J Clin Invest. 2011 Dec;121(12):4593-9. doi: 10.1172/JCI57149. Epub 2011 Dec 1.
Calleja-Macias I.E., Villa L.L. et al., J Virol. 2005 Nov;79(21):13630-40.
Burk R.D., Chen Z. et al., Acta Dermatovenerol Alp Panonica Adriat. 2011 Sep;20(3):113-23.
Conway M.J. and Meyers C., J Dent Res. 2009 Apr;88(4):307-17.
Meyers C., Frattini M.G. et al., Science. 1992 Aug 14;257(5072):971-3.
McLaughlin-Drubin M.E. and Meyers C., Methods Mol Med. 2005;119:171-86.
Rolfe M., Beer-Romero P. et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Apr 11;92(8):3264-8.
Dyson N., Howley P.M. et al., Science. 1989 Feb 17;243(4893):934-7.
Chen X.S., Casini G. et al., J Mol Biol. 2001 Mar 16;307(1):173-82.
Ramos I., Martín-Benito J. et al.,, J Biol Chem. 2010 Oct 29;285(44):33771-8. Epub 2010 Aug 9.
Luban J., Cell. 1996 Dec 27;87(7):1157-9.
Scherer W.F., Syverton J.T. et al, J Exp Med. 1953 May;97(5):695-710.
Источник
Вся информация размещенная на данном информационном ресурсе предназначена исключительно для практикующих специалистов и не может использоваться посетителями сайта для самостоятельной постановки диагноза и назначения лечения.
В октябре 2008 года Нобелевский комитет присудил премию по медицине ученому, открытие которого сыграло огромную роль в борьбе с вирусами человека, ежегодно отнимающими сотни тысяч и миллионы жизней. Премию «за открытие вирусов папилломы человека, вызывающих рак шейки матки» («for his discovery of human papilloma viruses causing cervical cancer»), получил Харальд цур Хаузен из Германского центра исследования рака в Гейдельберге.
В середине семидесятых Харальд цур Хаузен обнаружил, что женщины, страдающие раком шейки матки в 100% случаев заражены ВПЧ (вирусом папилломы человека). В то время многие специалисты полагали, что рак шейки матки вызывается вирусом простого герпеса (Herpes simplex virus), но цур Хаузен нашел в раковых клетках не вирусы герпеса, а вирусы папилломы, и предположил, что развитие рака происходит в результате заражения именно вирусом папилломы человека.
Электронная микрофотография вируса папилломы человека (ВПЧ).
Изображение с сайта commons.wikimedia.org
Он установил, что если опухолевые клетки содержат онкогенный вирус, то их геном должен включать и вирусную ДНК. Следовательно, активность вирусных генов, инициирующих злокачественный рост, может быть обнаружена при помощи специальных ДНК-тестов, ориентированных на вирусный генетический материал. Цур Хаузен более десяти лет занимался поиском различных типов ВПЧ-инфекции, что затруднялось, в частности, тем обстоятельством, что вирусная ДНК лишь частично внедрялась в хромосомы хозяина (человека). В 1983 году ему удалось обнаружить ДНК папилломавируса в биопсии рака шейки матки, и это событие можно считать открытием онкогенного вируса ВПЧ-16. Годом позже он клонировал ДНК ВПЧ-16 и ВПЧ-18 у пациентов, больных раком шейки матки. Зараженные такими вирусами клетки в 100% случаев рано или поздно становятся раковыми, и из них развивается злокачественная опухоль. Вскоре стало известно, что и другие штаммы ВПЧ, которые принадлежат к двум важным филогенетически связанным семействам: родственные с ВПЧ-16 (штаммы 31, 33, 35, 52 и 58) и родственные с ВПЧ-18 (штаммы 39, 45, 59 и 68), могут приводить к развитию рака шейки матки (РШМ).
Ущерб, наносимый папилломавирусом здоровью людей во всём мире, весьма значителен. Около 83% новых случаев РШМ приходится на развивающиеся страны, в которых эта патология опережает рак молочной железы и становится ведущей причиной смертности женщин от злокачественных новообразований.
Вирусы папилломы — одна из наиболее часто встречающихся инфекций, передающихся половым путём. Из более чем 100 известных разновидностей ВПЧ, около сорока инфицируют мочеполовую систему, и 15 из них создают повышенный риск заболевания раком шейки матки, но вирусы папилломы человека вызывают и другие разновидности онкогенных процессов.
Папилломавирусы человека 16 и 18 штаммов ответственны за 70% случаев РШМ, еще за 10% – ВПЧ-45 и 31 типов. Как правило, ВПЧ-16 обнаруживают в сквамозноклеточных карциномах и аденокарциномах. В исследованиях Международного агентства по исследованию рака (3085 случаев инвазивного цервикального рака) ВПЧ-16 определили в 54 и 42% случаев сквамозноклеточных карцином и аденокарцином соответственно, а ВПЧ 18 типа в 11% и 37% случаев сквамозноклеточных карцином и аденокарцином.
До 82% женщин заражаются ВПЧ уже через 2 года после начала половой жизни. Даже при одном партнёре 20% женщин являются заражёнными вирусом. После начала половой жизни женщина должна проходить ежегодные гинекологические осмотры, включающие мазки на онкоцитологию и ВПЧ-тесты. Папилломавирус находят у 99.7% женщин с гистологически подтверждённым диагнозом рака шейки матки — что составляет около 500 000 женщин в год. В исследованиях часто определяется инфицированность множественными типами ВПЧ, в том числе у женщин с нормальной цитологией. Риск инфицирования одним типом ВПЧ не снижает риска быть инфицированным филогенетически родственным типом. Rousseau и соавт. (2003) обнаружили, что при инфекции ВПЧ-16 и 18 часто обнаруживают и другие онкогенные штаммы.
Вирус папилломы человека вызывает
- дисплазию шейки матки (эрозию);
- лейкоплакии шейки матки;
- аденокарциномы шейки матки in situ (AIS);
- цервикальные внутриэпителиальные неоплазии I, II и III степени (CIN 1,СIN 2, CIN 3) (рак шейки матки);
- внутриэпителиальные неоплазии вульвы II и III степени (VIN 2/3 );
- внутриэпителиальные неоплазии влагалища II и III степени (VaIN 2/3);
- генитальные бородавки и кондиломы, плоские и подошвенные бородавки.
Перейти в раздел Лечение ВПЧ
Перейти в фотогалерею внешних проявлений ВПЧ
Спросите у своего гинеколога, есть ли у него (неё) опыт лечения папилломавирусной инфекции до полного удаления вируса папилломы человека из организма?
Источник
