Компания biocad лекарство от меланомы
Причиной смерти пациента-испытателя назвали неожиданную реакцию организма на экспериментальный препарат производства “Биокад”. Ранее фармзавод удостоился похвалы Минздрава за “фантастические результаты” в лечении опухолей. Лекарство должно было появиться на рынке ещё год назад. Не остановит ли смерть добровольца исследования и когда ждать отечественное лекарство от рака — в расследовании Лайфа.
Одна из самых секретных разработок российской медицины попала в неприятную историю, которая могла бы так и остаться в стенах петербургской лаборатории. Рассказываем, как российские учёные изобретали молекулу для лечения меланомы и рака лёгких и с какими трудностями столкнулись.
1. Экспериментальный препарат стал главной темой онкологического конгресса
В ноябре 2018 года состоялся XXII Российский онкологический конгресс. Представители фармзавода “Биокад” и врачи рассказали об успешных испытаниях на людях новейшего отечественного лекарства от рака. Он заставляет иммунные клетки атаковать опухоль.
Речь о препарате под кодовым названием BCD-100. Это одна из самых засекреченных разработок отечественной фармацевтики — не разглашают даже имена учёных, разработавших молекулу (основное действующее вещество).
Препарат показал ошеломляющие результаты в лечении неоперабельной меланомы. Когда опухоль даёт метастазы, зловредные клетки проникают в окружающие органы и там формируют вторичные очаги болезни. Справиться с метастазирующей меланомой гораздо труднее. ОднакоBCD-100 сумел полностью убрать подобные опухоли у 7% пациентов. Ещё у 29% пациентов размер опухоли уменьшился не меньше чем на треть. В исследовании участвовало 126 онкобольных с неоперабельной меланомой. Испытания финансировал сам “Биокад”.
Меланома (рак кожи)
Не самый частый, но один из самых агрессивных видов рака (≈74 тысяч больных в РФ). С 1950-х мировая заболеваемость выросла на 600%
Однако пациентов ждут серьёзные побочные эффекты, которые стали сюрпризом и для врачей — препарат-то новый.
“Внедрение [иммунотерапии], по-русски сказать, взорвало химиотерапевтам мозг. Мы столкнулись со спектром сложных и не понятных для нас [побочных] реакций. Может поражаться любой орган: начиная от щитовидной железы и заканчивая воспалением сосудов”.
онколог центра им. Блохина Михаил Федянин
Но в декабре 2018 года НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова (Санкт-Петербург) презентовал новые данные о результатах того же исследования.
У пациентов, принимавших BCD-100, чаще воспалялась щитовидная железа, чем у пациентов, принимающих аналогичные зарубежные препараты. Об этом заявил на конференции Федянин, то же впоследствии подтвердил и химиотерапевт из НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Алексей Новик. Его выступление находится в открытом доступе. Однако другие показатели побочных явлений не сильно отличались от уже выпущенных на рынок аналогов, так что Новик осторожно назвал BCD-100 “не менее безопасным”, чем ему подобные.
2. Летальный исход, о котором умолчали
В ноябрьском выступлении доктор Федянин коротко обмолвился: были описаны смертельные случаи после приёма подобных препаратов. Одна из причин летальности — воспаление сердечной мышцы (миокардит).
Ни Федянин, ни Новик подолгу не останавливались на опасностях подобного рода препаратов. Врачи не упомянули и о смертельном случае с одним из пациентов-добровольцев. А самое главное, этого не сделала медицинский директор фармзавода “Биокад” Юлия Линькова.
Представители завода “Биокад” вовремя не проинформировали государственные службы о смерти пациента из-за приёма BCD-100. Об этом говорится в материалах проверки Росздравнадзора, которые попали в Лайф из прокуратуры.
“В ходе клинического исследования препарата BCD-100 по протоколу Miraculum уполномоченное лицо ЗАО “Биокад” Юлия Линькова [не сообщила] в Росздравнадзор о летальной непредвиденной нежелательной реакции на данный препарат”.
Материалы проверки Росздравнадзора от 26.11.18
Линькова обязана была уведомить о произошедшем либо через защищённую информационную систему Росздравнадзора, либо просто по электронной почте.
В том же предписании Росздравнадзор отмечает, что ни в 2017-м, ни в 2018-м в адрес ведомства вообще не поступало данных о безопасности трёх других препаратов, которые разрабатывает “Биокад”.
Недавние исследования показали — больше половины российских медиков не сообщают в Росздравнадзор о побочных эффектах на препараты, с которыми столкнулись их пациенты. Ещё 8% вообще считают, что рассказывать о нежелательных реакциях нецелесообразно.
3. В надежде на “чудо”
Ещё в 2016 году министр здравоохранения Вероника Скворцова назвала результаты использования BCD-100 фантастическими. Протоколу, по которому исследовали лекарство, даже придумали соответствующее метафорическое название. С латыни “miraculum” переводится как “чудо“. И действительно, с некоторыми пациентами BCD-100 сотворил чудо.
У 64-летней пациентки из Питера был опухолевый очаг в лёгком
Через несколько месяцев после приёма BCD-100 опухоль заметно уменьшилась в объемах. Это видно на снимках НМИЦ им. Н.Н.Петрова.
Скриншот: Youtube.com/Niioncologii
Но для других пациентов чудо обернулось проблемами или трагедией. Побочные эффекты от BCD-100 испытывали 80% пациентов, заявил на ноябрьской конференции доктор Федянин.
Чтобы разобраться, как работает BCD-100, важно понимать принцип работы иммунной системы человека.
Очень упрощённо иммунитет можно описать как систему “свой-чужой”. Некоторые клетки крови умеют распознавать чужеродные бактерии и опасные тела и уничтожать их. Такой тип иммунных клеток называют Т-лимфоцитами. Получается эдакий “иммунный спецназ”, который способен проникать через стенки сосудов в окружающие ткани и проводить там боевые действия против чужаков.
На поверхности Т-лимфоцита живёт белок PD-1, который отвечает за восприятие чужеродных клеток. Раковые же клетки “прячутся” от лимфоцитов, обманывая белок PD-1. Лимфоциты начинают думать, что раковая клетка — “своя”, и не трогают смертельную опухоль.
Учёные по всему миру ломают головы над тем, как взломать маскировку и обучить лимфоциты распознавать в раковой клетке врага. Как уверяют создатели Miraculum, именно это им и удалось.
Создатели препарата рассчитывают, что его можно будет использовать не только для лечения меланомы и рака лёгких, но и других видов онкологии.
Поначалу на заводе “Биокад” рассчитывали выпустить лекарство на рынок в 2018 году. Сейчас сроки отодвинулись до 2022 года. Причин может быть множество: от недостаточного финансирования до неожиданно вскрывшихся проблем при использовании препарата.
В одном из интервью представители завода сравнивали цены на зарубежные аналогичные препараты. Выходило, что лечиться израильскими либо японскими средствами стоит примерно 9 миллионов рублей за курс. Отечественные разработчики обещали существенно меньшую цену за курс BCD-100. Возможно, в разы.
Хронология разработки препарата
4. Человечество писало кровью правила исследований препаратов
Лайф попросил эксперта, который много лет занимается клиническими исследованиями, рассказать о морально-этической стороне испытаний препаратов на людях. Вот что рассказала исполнительный директор Ассоциации организаций по клиническим исследованиям Светлана Завидова.
“Человечество двигалось к системе регулирования через лекарственные трагедии. Где-то, конечно, своим умом доходили, но в основном двигателем послужил негативный опыт, который и приводил к разработке тех или иных правил. Правила писали “на крови”.
Светлана Завидова, Ассоциация по клиническим исследованиям
Один из первых мировых законодательных актов на тему регулирования исследований препаратов появился в США в 1938 году. Взяться за его разработку пришлось после того, как из-за неподтверждённого по критериям безопасности препарата сульфаниламида погибло 107 человек, большинство из которых — дети. Именно после этой трагедии фармпроизводителей обязали подтверждать безопасность лекарств. В том числе и на пациентах.
Исследования на людях идут в три фазы и длятся годами. В первую, как правило, включают только здоровых добровольцев. Вторая фаза — это испытания на пациентах, страдающих от конкретного заболевания. Обычно в них участвует несколько сотен человек. Третья фаза — самая масштабная: здесь в выборку могут включить несколько тысяч больных. Именно на третьей фазе появляется большинство данных о побочных реакциях и их частоте. Все добровольцы подписывают информированное согласие, соглашаясь на все риски (вплоть до летального исхода). Для многих пациентов участие в испытаниях — последний шанс.
Только при успешном завершении третьей стадии препарат регистрируют в госорганах и завозят в аптеки.
Второй случай изучают в медвузах как пример халатного отношения к безопасности препарата в угоду его продаваемости. Препарат талидомид в середине ХХ века был одним из самых продаваемых успокоительных и снотворных. Особенно его рекомендовали беременным и кормящим матерям, чтобы справляться с ночной бессонницей, утренней тошнотой и беспокойством. При этом никакие тесты влияния таблеток на плод не проводились. Препарат активно продавался в Европе. Через несколько лет стали чаще рождаться дети с патологиями: у новорожденных не было рук, ног либо ушей.
Ещё год потребовался властям нескольких стран, чтобы увязать страшную статистику с популярностью талидомида. Всё это время компания-производитель не признавала связи между этими событиями и продолжала рекламировать лекарство как безопасное.
5. Биокад: мы ничего не пытались скрыть!
Действия петербургской фармацевтической компании, которая не сообщила в Росздравнадзор о смерти пациента, на первый взгляд выглядят попыткой скрыть негатив во избежание репутационных и иных потерь. Однако в “Биокаде” заявляют, что специально ничего не утаивали.
“Первично полученные данные не соответствовали определению “Серьёзная непредвиденная нежелательная реакция”. После получения дополнительных сведений информация была передана в Росздравнадзор”.
Юридический департамент ЗАО “Биокад”
— Предположение о том, что ЗАО “Биокад” пыталось скрыть летальный случай, не соответствует действительности, поскольку данная информация сообщалась в ряд компетентных органов и учреждений, — добавили представители фармзавода. — Компания провела внутреннюю проверку, по результатам которой были детализированы внутренние процедуры.
Один из корпусов завода “Биокад” в Петербурге.
Компания “Биокад” создана в 2001 году. Это одна из крупнейших биотехнологических компаний России, где разрабатывают, изучают и производят новые типы лекарств. В штате трудятся более 1800 человек. Компания фокусируется на препаратах для терапии онкологических и аутоиммунных заболеваний, также ведёт разработки в области терапии других социально значимых заболеваний.
19 апреля 2019 года Национальный медицинский исследовательский центр радиологии Минздрава сообщил об увеличении числа онкобольных в стране. На первом месте в России рак лёгких. Каждый год онкологией заболевают около 600 тысяч человек. Всего в России на онкологическом учёте стоят 3,6 миллиона человек.
Источник
Революционный российский препарат от рака успешно прошел испытания на животных, в том числе на обезьянах, с 2015 по начало 2016 года. На данном этапе исследований препарат показал более высокие показатели эффективности, чем у западных препаратов, которых в мире всего два.
Сейчас будущее лекарство готовят для клинических исследований. В первом из многих запланированных испытаний примут участие пациенты из разных стран мира. Россияне одними из первых получат доступ к терапии нового поколения.
Препарат будет доступен для пациентов уже в 2018-2019 гг. Новый препарат активирует внутренние силы организма человека на борьбу с раком. Лекарство на основе моноклональных антител блокирует взаимодействие белков PD-1 и PD-L1, которое маскирует раковые клетки под здоровые. После нейтрализации PD-1 организм начинает распознавать опухолевые клетки как чужеродные и уничтожать их. «Разработка препаратов для иммунотерапии является инновационным подходом к лечению онкологических заболеваний, – рассказывает Роман Иванов, вице-президентом по R&D, международному развитию бизнеса компании BIOCAD.
– Такие препараты действуют системно, на весь опухолевый процесс, уничтожая не только основной очаг, но и метастазы, в том числе и отдаленные». При этом, добавил Роман Иванов, здоровые ткани организма не повреждаются как при токсичной химиотерапии.
На сегодня в мире всего два лекарственных средства на основе моноклональных антител против PD-1. Один производства компании MSD, другой – Bristol-Myers Sqibb. Оба не зарегистрированы в России, поэтому недоступны нашим пациентам. По итогам доклинических исследований препарат компании BIOCAD показал более высокий уровень биологической активности (эффективности), чем лекарство Bristol-Myers Sqibb.
Оба препарата схожи по профилю безопасности, так как в структуре содержат только человеческое моноклональное антитело. Лекарство же MSD включает в себя белок мыши, который может вызвать иммунный ответ, а значит снизить эффективность и безопасность антитела. Меланома (рак кожи) – один из самых агрессивных видов онкологических заболеваний. В структуре смертности от онкологических заболеваний меланома занимает второе место по частоте и уступает только раку молочной железы, шейки матки у женщин и раку предстательной железы у мужчин. Меланома поражает активное трудоспособное население, причем распространенность заболевания с каждым годом неуклонно увеличивается. Болезнь может убить за 6-8 месяцев при постановке диагноза в IV стадии.
Раньше, когда рак переходил в метастатическую стадию, то есть опухоль разрасталась по организму и становилась неоперабельной, больному фактически был подписан смертный приговор. По данным ФГБУ Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина РАМН на долю меланомы приходится всего 4% злокачественных новообразований кожи, но до 80% летальных исходов. При метастатической (IV) стадии выживают не более 10% больных. По прогнозам специалистов, использование моноклональных антител к антигену PD-1 приведет к остановке развития опухоли у 30-40% больных. Это станет настоящей революцией в терапии неоперабельной метастатической меланомы.
Моноклональные антитела к PD-1 обладают большим терапевтическим потенциалом для лечения не только меланомы, но и немелкоклеточного рака легкого, почечно-клеточного рака. Компания BIOCAD предполагает провести клинические исследования своего нового препарата по всем этим показаниям. К испытаниям планируют подключиться ФГБУ «Национальный «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России, ФГБУ «Научно-исследовательский институт онкологии имени Н.Н. Петрова» Минздрава России, ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России и другие.
Источник
В 2015 году начнутся доклинические исследования
первого инновационного российского препарата от меланомы кожи
Компания BIOCAD разработала революционный препарат для лечения меланомы кожи BCD-100. По оценкам специалистов, новое лекарственное средство значительно увеличит продолжительность жизни больных с метастатической формой меланомы. BCD-100 – препарат на основе моноклонального антитела к антигену PD-1. Это препарат нового поколения, который стимулирует уничтожение опухолевых клеток собственной иммунной системой пациента, не повреждая здоровые ткани. Проведение доклинических испытаний инновационного лекарственного средства запланировано на первую половину 2015 года.
Меланома – самый агрессивный и опасный рак кожи. По данным ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина» РАМН на долю меланомы приходится всего 4% злокачественных новообразований кожи, но до 80% летальных исходов. При локально-регионарной стадии (III) заболевания выживаемость пациентов составляет всего 45%, а при метастатической (IV стадия) не превышает и 10%. После постановки диагноза «меланома IV-ой стадии» больные живут недолго, в среднем 6-8 месяцев. В 2013 году доля российских пациентов с развитой формой меланомы (III-IV стадии) составляла почти 23,8%, тогда как в Европейском союзе, США и Австралии она не превышала и 13%. Такие цифры приводит ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена».
Основную причину неудач в лечении неоперабельной метастатической меланомы врачи видят в низкой эффективности системной терапии диссеминированных форм заболевания. Опухоль устойчива к основным группам химиотерапевтических препаратов. Клинический эффект на рост метастазов достигается только в 10-20% случаев. По прогнозам специалистов, использование моноклональных антител к антигену PD-1 приведет к остановке развития опухоли у 30-40% больных. Это станет настоящим прорывом в терапии метастатической меланомы.
«Впервые за 30 лет появился принципиально новый тип лекарственных средств, который увеличивает продолжительность жизни пациентов на последних стадиях меланомы. И благодаря достижениям отечественной фармацевтики одними из первых доступ к нему получат именно российские пациенты. Уже в первой половине 2015 года компания BIOCAD приступит к доклиническим испытаниям инновационного лекарственного средства BCD-100 на основе моноклонального антитела к антигену PD-1. Препарат разрабатывался компанией с 2013 года, – рассказывает вице-президент по разработкам и исследованиям компании BIOCAD Роман Иванов. – Клетки многих злокачественных новообразований, взаимодействуя с белком PD-1, успешно скрываются от атаки иммунной системы человека. Блокада антигена PD-1 с помощью моноклонального антитела возвращает организму способность распознавать и уничтожать раковые клетки».
Исследования моноклональных антител к мишени PD-1 осуществляют и другие крупнейшие фармацевтические корпорации: AstraZeneca, BMS, Roche. Даже уже есть первый зарегистрированный препарат компании Merсk от 5 сентября 2014 года в США. Однако российский препарат BCD-100 обладает рядом преимуществ. Прежде всего, в лекарстве компании BIOCAD отсутствуют аминокислотные последовательности животного происхождения, что минимизирует его иммуногенность и гарантирует высокую безопасность для человека. Во-вторых, молекулы препарата имеют повышенную аффинность к рецептору FcRn. Это обеспечивает больший период полувыведения препарата из организма и снижает частоту введения препарата пациенту.
В настоящее время специалисты компании BIOCAD получили ряд кандидатов, которые эффективно предотвращают взаимодействие PD-1 с его лигандом. Проводится тщательный анализ всех претендентов. По итогам будет выбран финальный кандидат для доклинических исследований. Уже в конце 2015 начнется подготовка к следующему этапу – проведению клинических испытаний.
Одновременно в компании разрабатывается еще целый ряд препаратов на основе моноклональных антител к таким мишеням на иммунокомпетентных клетках как TIM-3, LAG-3, CTLA-4, 4-1BB. Новые лекарства обеспечат многократное увеличение эффективности антитела к антигену PD-1 при условии их совместного применения.
Иммунотерапия, основанная на применении комбинации препаратов моноклональных антител – это терапия будущего. Благодаря препарату на основе моноклонального антитела к белку PD-1 революция уже происходит в терапии меланомы. На очереди другие злокачественные опухоли – рак легких, почки, колоректальный рак и другие. Современная российская фармацевтика – на острие самых последних научных достижений и готова их предложить уже не только отечественной, но и мировой медицине.
Портал «Вечная молодость» https://vechnayamolodost.ru
03.10.2014
Источник
