Как выглядит кожная меланома

Меланома (от греческого melanos — черный) — это злокачественная опухоль, происходящая из меланоцитов. Это осоые клетки, которые преимущественно локализуются в дерме и синтезируют пигмент меланин. Его количество определяет цвет кожи.

Больше всего таких клеток содержится в пигментных невусах, в народе называемыми родинками. Однако определенное количество меланоцитов имеется в слизистых оболочках внутренних и наружных органов, а также в глазном яблоке. Соответственно, опухоль может развиваться в любом из них.

Почему развивается меланома

Ответа на вопрос, почему происходит злокачественная трансформация меланоцитов и развивается меланома, нет. Однако установлены факторы риска, при наличии которых вероятность развития опухоли увеличивается:

• 1-2 фототип кожи – это люди со светлой кожей, светлыми или рыжими волосами.
• Частые солнечные ожоги, особенно в детском и юношеском возрасте.
• Длительное пребывание на солнце.
• Наличие меланомы у близких родственников.
• Наличие более 100 родинок на теле, либо большое количество родимых пятен (50) у людей младше 20 лет.
• Меланоз Дюбрея.
• Генетическая предрасположенность.
• Гормональные перестройки – половое созревание, климакс.

Большое значение имеет травматизация родинок, в ряде случаев для того чтобы развилась меланома, достаточно травмировать пигментный невус 1–2 раза. Нужно иметь ввиду, что травматизация может носить хронический характер. Например, родимые пятна часто травмируются одеждой при расположении на шее, в паховых складках, на туловище.

Как проявляется меланома

Симптомы меланомы очень разнообразны. Она может иметь разные размеры, форму, цвет и поверхность. Размеры варьируют от 1–2 мм до нескольких сантиметров, форма может быть самой различной. Что касается цвета, то здесь тоже имеются варианты. Чаще всего меланома черная, но может быть коричневой, фиолетовой или даже розовой. Нередки случаи, когда в одном новообразовании сочетается сразу несколько цветов.

Поверхность меланомы может быть неизмененной, но со временем она может изъязвляться, кровоточить или мокнуть. На начальной стадии характерен симптом лаковой кожи, когда на опухоли отсутствует кожный рисунок.

С точки зрения клинических проявлений выделяют следующие формы меланомы:

1. Поверхностно-распространяющаяся меланома. Сначала она выглядит как коричневое или черное пятно или бляшка, если она и возвышается над поверхностью кожи, то незначительно. В таком состоянии она может находиться до 7 лет. При прогрессировании она утолщается и превращается в узел, при этом может изменяться ее окрас
2. Узловая меланома. Имеет форму узла, полипа или гриба, синекрасного или черного цвета. Постепенно его поверхность изъязвляется и начинает кровоточить.
3. Лентиго-меланома. Является результатом злокачественного перерождения меланоза Дюррея. Длительное время (до 20 лет) она существует в виде пятна или бляшки, а затем начинается ее вертикальный рост. При этом, очаг принимает неправильную форму и неравномерное окрашивание.
4. Акральная меланома. Она развивается на пальцах руки или ног в ногтевом ложе и имеет вид темного пятна под ногтем.

Стадии

• 0 стадия, или меланома in situ – имеется дисплазия или неизвазивное поражение злокачественными клетками.
• 1 стадия – толщина меланомы составляет не более 1 мм, или до 2 мм но без изъязвления поверхности.
• Вторая стадия выставляется, если толщина изъязвленной опухоли более составляет более 2 мм, или менее 2 мм при отсутствии изъязвления ее поверхности.
• 3 стадия выставляется если меланома дает метастазы в регионарные лимфатические узлы.
• 4 стадия – любая меланома с метастазами во внутренние органы.

Как диагностируется меланома

Несмотря на то, что меланома, как правило, располагается на кожных покровах и доступна осмотру, поставить диагноз на начальных стадиях не всегда представляется возможным. Большое значение уделяется самоосмотру кожных покровов, при этом особое внимание необходимо уделить невусам. Заподозрить злокачественное новообразование можно по следующим признакам:

• Асимметричность.
• Неровность и нечеткость края родинки.
• Неравномерность окраски.
• Диаметр родинки более 6 мм.
• Наличие ряда характерных изменений невуса: изменение пигментации (усиление или наоборот, ослабление), изменение кожного рисунка (гладкость поверхности невуса или наоборот, ее шелушение или изъязвление), появление покраснения вокруг родинки, зуд, чувство жжения или покалывания. Сюда же относится и исчезновение родимого пятна.

При наличии этих признаков рекомендуется обратиться к дерматологу. Он проведет физикальный осмотр с помощью дерматоскопии (изучит новообразование под 10–40 кратным увеличением) и когерентной томографии.

Во время приема осматривается кожа всего тела, в том числе голова и кожа подошв стоп. Это необходимо, поскольку есть риск первично-множественных синхронных опухолей, которые диагностируются у 5–10% больных. Причем, это может быть как вторая меланома, так и рак кожи.

Если на поверхности новообразования есть язвы, можно взять мазки-отпечатки и провести цитологическое исследование. Оно позволит поставить диагноз до операции и сразу спланировать радикальное удаление опухоли.

При поиске метастазов выполняется следующее обследование:

• Рентген органов грудной клетки.
• УЗИ.
• Если есть данные за поражения скелета, проводят рентген костей или остеосцинтиграфию.
• Если есть неврологическая симптоматика, выполняют КТ или МРТ.

При увеличении регионарных лимфатических узлов, проводят их пункцию под контролем УЗИ. Данная процедура позволит обнаружить регионарные метастазы.

Если вышеперечисленными методами невозможно подтвердить или опровергнуть диагноз, допускается проведение эксцизионной биопсии с отступом 0,5 см в пределах здоровых тканей с последующим срочным гистологическим исследованием. При подтверждении диагноза, немедленно выполняют радикальную операцию.

Лечение меланомы

Выбор тактики лечения определяется стадией заболевания. При 1–3 стадии основным методом является хирургическая операция, которая по показаниям может дополняться химиотерапией. При 4 распространенных стадиях показана иммунотерапия с учетом молекулярного профиля опухоли. Если такое лечение невозможно, проводят химиотерапию.

Лечение 1–2 стадии

Основным моментом при лечении 1–2 стадии меланомы является радикальное хирургическое удаление опухоли. Ее обязательно удаляют в пределах здоровых тканей, причем величина отступа определяется данными морфологического исследования:

• При меланоме in situ отступают 0.5 см.
• Если по данным гистологического исследования опухоль более 2 мм, рекомендуют отступать от ее края не менее, чем на 1 см.
• При толщине меланомы более 2 мм, отступ должен составлять не менее 2 см.

Допускается уменьшение отступа при удалении меланомы на пальцах рук, чтобы сохранить их функциональность. Если использовалась эксцизионная биопсия, и диагноз был подтвержден, проводят иссечение рубца с вышеуказанными отступами в сроки 4–8 недель.

Рутинное профилактическое удаление регионарных лимфатических узлов или их облучение не показано. Вместо этого проводят биопсию сторожевого ЛУ. Только если ее результаты положительны, проводят лимфаденэктомию.

Лечение распространенных форм заболевания

Лечение больных с распространенными формами меланомы будут зависеть от возможности хирургического удаления опухоли.

Если меланома находится в резектабельном состоянии, рекомендуют ее радикальное удаление с выполнением регионарной лимфаденэктомии. Если при биопсии сторожевого узла были обнаружены метастазы, проводят полное удаление лимфатических узлов подмышечной области с максимально полным удалением жировой клетчатки, в которых эти узлы располагались.

После операции пациенту предлагают проведение иммунотерапии и лучевой терапии на зону регионарного метастазирования. ЛТ снижает вероятность регионарного рецидива у больных с факторами высокого риска:

• Поражение 4 и более ЛУ.
• Если метастаз вышел за пределы капсулы ЛУ.

Облучение проводят в режиме фракционирования в суммарной очаговой дозе 48Гр.

Пациентам с высокими и промежуточными рисками прогрессирования меланомы предлагают проведение адъювантной (послеоперационной) иммунотерапии. В группу риска входят больные со следующими характеристиками меланомы:

• Толщина опухоли от 2 до 4 мм с изъязвленной поверхностью новообразования.
• Толщина опухоли более 4 мм с любой поверхностью.

В рамках адъювантной иммунотерапии применяют препараты рекомбинантного интерферона и блокаторы рецептора CTLA4 (ипилимумаб). Данное лечение увеличивает медиану безрецидивной выживаемости и общей продолжительности жизни. Адъювантная иммунотерапия начинается не позднее 9 недель после операции и продолжается до 12 месяцев.

Лечение нерезектабельной и метастатической меланомы

Лечение нерезектабельных и метастатических форм меланомы определяется молекулярно-генетическими особенностями опухоли. Первоочередное значение имеет наличие мутации в гене BRAF. Если результат теста отрицательный (мутации нет), проводят исследование на мутацию в гене CKIT.

Лечение меланомы при наличии мутации BRAF

В рамках терапии первой линии используется один из следующих методов лечения:

• Монотерапия ингибиторами
• Монотерапия анти-
• Комбинированное применение ингибиторов BRAF+ антиPD
• Комбинированное применение ингибиторов BRAF+ МЕК (для пациентов со стремительным прогрессированием или большим объемом опухолевой массы).

Лечение проводят длительно, до прогрессирования или развития тяжелых осложнений, требующих отмены препаратов. Если молекулярно-генетический статус опухоли не уточнен, назначение данных препаратов не проводится, поскольку есть вероятность парадоксального ускорения и прогрессирования роста меланомы

Также данные препараты могут спровоцировать развитие рака кожи. Поэтому необходимо регулярно осматривать кожные покровы на предмет наличия подозрительных новообразований. Если таковые имеются, их подвергают хирургической обработке. Отмену лечения или уменьшение дозы препаратов при этом не проводят.

Лечение при наличии мутации CKIT

В рамках терапии первой линии, используется терапия анти-PD1 или иматиниб (ингибитор CKIT). Терапия применяется до прогрессирования или развития осложнений, требующих отмены препарата.

При прогрессировании заболевания, при наличии мутаций BRAF и CKIT, в рамках терапии второй линии используются ниволумаб или пембролизумаб. При медленном прогрессировании применяется ингибитор CTLA4 ипилимумаб. При невозможности проведения иммунотерапии используются цитостатики.

Следует отметить, что химиотерапия менее эффективна при лечении меланомы и дает больше осложнений. Поэтому ее не рекомендуют применять в рамках терапии первой линии и используют только тогда, когда все ресурсы исчерпаны или другое лечение недоступно.

Лечение при отсутствии мутаций BRAF и CKIT

При отсутствии данных мутаций, показано назначение ингибиторов PD1. Если опухоль оказалась к ним нечувствительна, или наступило прогрессирование, переходят на ингибиторы CTLA4 (ипилимумаб). В рамках терапии 3 линии применяются цитостатики.

При лечении нерезектабельной меланомы руки может быть применена гипертермическая перфузия с мелфаланом. Этот метод применяется в рамках паллиативной терапии для сохранения конечности у пациентов, не ответивших на иммунотерапию и цитостатическую терапию.

Профилактика меланомы

• Поскольку меланома часто развивается из родинок, рекомендуется проводить регулярный самоосмотр кожных покровов на предмет изменения имеющихся невусов и отслеживание возникновения новых.
• При наличии большого количества родинок, рекомендуется отказаться от загара и нахождения под прямыми солнечными лучами.
• При загаре необходимо пользоваться солнцезащитными средствами.
• Избегать попадания на незащищенную кожу прямых солнечных лучей.