Интерферон после удаления меланомы
Обнаружил тут, как обычно — внезапно, что интерферон альфа полностью исключен из адъювантно-меланомно-лечебного процесса. Более того, оказывается, что это еще в начале года произошло.
В связи с тем, что это событие является наверное самым значимым за последние пару лет, распишу подробнее для наглядности. Речь, естественно, идет о рекомендациях американской NCCN, и если вы только — только начали интересоваться данной темой, поясню: не смотря на то, что наша страна на сегодняшний день является процветающей сверхдержавой (я тут второй канал случайно включил…) , все у нас свое и мы уже ни от кого и ни от чего не зависим, есть есть пара моментов, в которых , все же, мы равняемся на практически развалившиеся США. Одним из этих моментов является лечение онкологических заболеваний в принципе, и лечение меланомы в частности.
Последние рекомендации нашего Минздрава максимально приближены к рекомендациям NCCN (что весьма похвально), но, американцы обновляют свои бумажки по нескольку раз в год и наши, конечно же, за ними не успевают.
I ТЕОРИЯ
В рекомендациях имеется описание того, почему препарат исключен из документа, но я ограничусь только схемами. Если вам нужны подробности, обратитесь к своему врачу.
Меланома I-II стадии
Год 2016. (эт мне заняться было нечем и несколько лет я переводил кусочки)
Начало 2018
Начало 2019
Ну и совсем свеженькие — апрель 2019
я думаю, что все прекрасно видно и какие-то пояснения тут не нужны. МЕ-9 и МЕ-10 описывают диагностику.
Меланома III стадии
Год 2016
Обратите внимание на сноску S, в которой говорится, что использовать для адъювантной терапии нужно «высокодозный» интерферон, а так же указывается, что он не влияет на общую выживаемость.
Год 2019
Стадия III — метастазы выявлены при проведении биопсии сторожевых лимфоузлов:
Стадия III — имеются «видимые» (клинически выявленные) метастазы.
Обращаю ваше внимание на то, что если мтс выявлены при помощи биопсии сторожевых лимфоузлов, то после лимфодиссекции рассматривается только адъювантная лекарственная терапия, а вот если они уже «видны», то добавляется облучение.
И вот даже на основании этих двух страничек можно судить о том, на сколько III стадия выявленная при помощи БСЛУ, отличается от «пальпации, УЗИ и ПЭТ КТ).
Стадия III — имеются «сателлитные» или/и «транзиторные» метастазы (метастазы расположенные рядом с первичной опухолью)
Стадия III — имеются «сателлитные» или/и «транзиторные» метастазы после удаления первичной опухоли (мтс в рубец или рядышком) (ME-7).
Наличие сателлитов — это единственное , на сегодняшний день, применение интерферона в лечении меланомы. Препарат надо колоть прямо в опухоль, так же как и Имлигик (T-VEK). Но тут имеется важная деталь, которую человек «не в теме» просто не видит:
Все лечение меланомы интерфероном, а равно как и облучение (в адъювантном режиме или второй линии терапии), было зарегистрировано в категории 2B. Даже когда в 2016г (и ранее) меланому III стадии еще пытались лечить в адъювантном режиме химией и интерфероном альфа, то указывалась та же категория 2B
Пример: на предпоследней картинке T-VEK стоит в категории I (высшей), а интерферон и интерлейкин — 2B.
Про категории почитать можно тут:
//vmede.org/sait/?page=3&id=Dokazatelnaya_med_petrov_2012&menu=Dokazatelnaya_med_petrov_2012
Теперь , после этой истории с интерфероном альфа, можно приблизительно представить себе , что такое доказательность категории IIB и заранее перенести сие на облучение меланомы в адъювантном режиме.
И если, допустим, применить эти категории к популярным препаратам Ригвир (Латвия) или Рефнот (Россия), то оба подпадут под категорию 3С/3D. Ригвир — это вообще замешанный на административно-коррупционной составляющей фуфломицин, а КИ по Рефноту как-бэээ проводились, но история умалчивает о том, что в них участвовали «два с половиной землекопа» и результаты этих, с позволения сказать, КИ, весьма и весьма ненадёжны.
И в завершении теоретической части, посмотрим как должна выглядеть страничка в рекомендациях нашего Минздрава (скоро так и будет, я уверен):
Проворонил я , конечно, этот момент, но лучше поздно чем никогда.
II ПРАКТИКА
Почему это важно
Дело в том, что интерферон никак (от слова «СОВСЕМ») не влияет на появление метастазов. Т.е. если если им суждено появиться, то сие произойдет независимо от того, колите вы интерферон или нет. Я все это уяснил еще в 2012г, но в связи с тем, что официоза на эту тему особо не было, старался тему не поднимать. Ну а теперь и он, официоз, есть.
А вот побочные эффекты, от приема препарата, могут очень даже серьезно осложнить вашу жизнь.
И одно дело, когда вы боритесь с побочными эффектами от таргетной терапии, или новых препаратов иммунной терапии, которые параллельно с побочками вас еще и ЛЕЧАТ, то в отношении интерферона такая борьба становится неким бессмысленным действом.
Ну и финансовый вопрос не надо забывать…
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
24.05.2019
Влад, добрый день!
Меня зовут *****, проживаю в г. *****.
Хотел поделиться с Вами и читателями Вашего блога своей историей.
Итак… В декабре 2017 года мне провели операцию на позвоночнике по удалению грыжи l5-S1 в ******* областной клинической больнице. При сдаче анализов перед операцией и проведении УЗИ вен нижних конечностей был обнаружен увеличенный лимфоузел правой пахово-бедренной области. Также я жаловался нейрохирургу на ноющие боли правого яичка… На что он сказал, что я какой-то инопланетянин и грыжа данного сегмента никак не может быть этому причиной.
В итоге провели операцию и начался длительный период реабилитации с ношением корсета и в основном лежачим положением дома….
Далее с марта 2018 года я приступил к плаванию в бассейне, но при этом заметил, что уже появилась шишка на правой ноге. Подумав, что все воспалительные процессы уже должны были закончиться в районе позвоночника, я решил еще раз пройти УЗИ в медцентре ******* (к слову, УЗИ в конце ноября делал там же). В итоге был написан диагноз лимфоаденопатия, врач сказал, что ничего страшного, но если хотите, можете сходить к хирургу…
Естественно, при таких словах врача, я успокоился и никуда не пошел…
Однако в конце мая, видя, что ситуация не меняется обратился к своему другу — сосудистому хирургу, работающему в ******* областной клинической больнице. Тот посмотрел и посоветовал пройти УЗИ у них.
На УЗИ мне порекомендовали сделать биопсию, так как не понравилась структура ткани. В общем на следующий день я сделал МРТ, затем биопсию и в этот же день (спасибо моему другу) получил результат цитологии.
ДИагноз — Mts низкодифференцированной опухоли, вероятно эпителиоподобной малопигментной меланомы. И сказали, срочно бежать к онкологу (это была пятница).
В понедельник (найдя через знакомых-врачей) мы поехали к онкологу в **** онко-институт (про это заведение можно писать без остановки, причем позитива очень мало будет). Врач осмотрела меня, сказала, что надо срочно делать операцию (меланома это или еще что-то, она не знает — операция покажет). На вопрос про ПЭТ КТ заявила — Да что Вы все усложняете? Я вам говорю, как проще. Делайте МРТ, КТ легких, головы, сдавайте кровь и на операцию!
После этих слов, желания продолжать с ней беседу не осталось. В общем, приняли решение лететь в Барселону на обследования (нашли там врачей) и через неделю я уже был там. Сдал кровь, рентген легких, ПЭТ КТ, и прошли исследование родинок под микроскопом у одного из местных светил.
По результатам ПЭТ КТ — в правой паховой области образование с накоплением ФДГ, возможно состоящее из двух лимфоузлов 4,8*3,7 см (SUV 19,3). В ягодичной области подкожные образования с накоплением ФДГ (SUV 2,0-6,3).
Испанца также не стали делать биопсию, сказали, что надо делать операцию (подозрения у них были на меланому или лимфому). Рекомендовали операцию делать у них, а дальнейшее лучение проходить в России.
(Вот это мне вообще непонятно. Как и чего оперировать, если ты даже не уверен в диагнозе? прим Дядя Вадик)
После того, как озвучили цену 20000 евро за операцию, и предполагаю дальнейшие расходы на лечение, решили делать операции в Обнинске (также через знакомых нашли врача-онколога радиологического отделения).
Что понравилось в Обнинске — во вторник (через 2 дня после возвращения из Испании) мы приехали на консультацию, за неделю сдали все анализы, пересмотрели наши стеклышки из *****, подтвердив диагноз меланома. За следующую провели 5 сеансов лучевой терапии и в следующий вторник ( июль 2018г.) провели операцию по удалению лимфоузлов правой паховой области. Параллельно, было у меня подозрение на исчезнувшую родинку на правой голени (испанцы смотрели под микроскопом — ничего не увидели). В Обнинске мне произвели иссечение данного рубца, но в нем злокачественных клеток не обнаружено. То есть от момента прибытия в Обнинск до операции прошло ровно 2 недели с учетом всех анализов и лучевой терапии.
По результатам морфологического исследования лимфоузлов — рост эпителиоидно-веретноклеточной пигментной опухоли с частичным и субтотальным замещением ткани лимфатических узлов. Наблюдается 11 митозов на 1 кв.мм ткани опухоли. В 8 лимфатических узлах опухоли не обнаружено.
Вероятнее всего — пигментная эпителиоидно-веретноклеточная меланома. Для подтверждения в работе ИГХ-исследование: мелан-А, НМВ-45.
Лечение:
1. Снять швы в поликлинике по месту жительства. (к слову швы в паховой области в итоге разошлись и рана зарубцевалась только в феврале 2019 года)
2. Адьювантная терапия — интерферон-альфа 2b, 3 млн ед. три раза в неделю.
Плановое обследование через 4 месяца.
С этим диагнозом я и уехал в **** 01.08.2018г.
Также посоветовавшись с врачом насчет лекарства он рекомендовал Интрон-А, сказал, что это лучший из всех препаратов на данный момент…
А через 2 месяца началось веселье — препарата в **** больше найти не удалось, под заказ тоже не привозили, удалось только достать в его в Новосибирске и выбрать все остатки со сроком годности май-2019 (как раз мне по май его и хватило). В апреле прошла информация в новостях, что его производство прекращено, но на складах его полно, можете не переживать.
В итоге ни Интрон, ни аналогов импортных тоже не нашли. Колоть отечественный препарат совсем желания не было.
В общем нашли мы вариант как купить его в Венгрии и привезти в ****, но нужен рецепт, в Венгрии готовы отпустить лекарство по нашему рецепту. Другая альтернатива была привезти препарат из Германии, но ценник там был не особо приятный. Для сравнения — в России мы его покупали по 6500 рублей за флакон, в Венгрии он стоит 110 евро за флакон, в Германии 275 евро за флакон, плюс 50 евро — услуги компании и 50 евро — авиакурьер.
С рецептом возникла огромная проблема — онколог из онкодиспансера (тоже обратились через знакомых) отказался выписывать рецепт, т.к. он может выписать только бесплатный рецепт на отечественный препарат, а платных бланков рецептов не существует. Посоветовал обратиться в частные клиники или колоть, что дают.
Благо нашлись друзья, которые выписали рецепт и вчера благополучно препарат закупили в Венгрии…
Это же насколько в нашей стране бардак, что довели ситуацию до полнейшего маразма и абсурда?…. Просто нет слов…
А что делать тем, у кого нет финансов и знакомых?…
Извините за очень длинное письмо, просто накипело… Долго читал Ваш сайт, но до этого писать не решился…
P.S. На данный момент вроде все ок, в апреле проходил в *** ПЭТ КТ — выявили небольшое накопление ФДГ под коленкой правой ноги, в Обнинске делали пункцию, но опасения не подтвердились… Так что продолжаю лечение…
С уважением …
******************************************
Я надеюсь, что прочитав эту статью, вы, дорогие пользователи интернетов, понимаете, что вторую часть «Марлезонского балета» можно было не выполнять, что сэкономило бы молодому человеку кучу денег, времени и нервов.
Ремиссия, в данном случае, зависит только от работы хирурга и собственно поведения меланомы. Интрон-А тут совершенно не при чем.
А принципиальный бардак… дык это нормально. Он у нас перманентный и является стандартным состоянием всего ?
Ну и напоследок.
Адъювантная терапия меланомы , на сегодняшний день, выполняется либо комбинацией Тафинлар+Мекинист, либо монотерапией Опдиво/Кейтрудой. Все остальное «ф топку». Не мучайте себя, ибо бессмысленно.
Адъювантную терапию нужно начинать не только в случае наличия мтс в лимфоузлах. Наличие метастазов рядом с первичной опухолью, либо в рубце и вокруг после удаления опухоли, так же является поводом для её назначения.
Все перечисленные лекарства в РФ имеются в клинических рекомендациях и в перечне ЖНВЛП, а потому, должны выдаваться бесплатно.
Все, не болейте!
З.Ы Добавлю часть комментария Алекса от 30.05.19 к этому посту
https:/vse/nabolelo/kejtruda-pembrolizumab-v-adyuvantnoj-terapii-melanomy/
»
Да ,забыл совсем, в США уже говорят о необходимости применения Опдиво или Кейтруды в стадии 2. Я МНОГО ПИСАЛ о «псевдо второй стадии, когда после удаления первичного очага всё в порядке», а через полгода или … мтс и 3-4 стадии). Поскольку интерферон себя не оправдал,как стандартное средство для 2 ой стадии и вообще….ПАЦИЕНТЫ в такой ситуации должны ждать развития событий(или ,или). Здоровья это не прибавляет. Но одно дело,когда мы говорим об этом,другое,когда сами спецы ставят вопрос… «
Источник
Основной метод избавления от меланомы – хирургическое иссечение опухоли в пределах здоровых тканей. Однако, для того, чтобы убрать метастазы и провести профилактику рецидива опухоли, применяют системную химиотерапию, лучевую терапию и иммунотерапию или лечение меланомы интерфероном.
Что это за препарат “Интерферон”?
В организме человека есть клетки иммунитета – цитокины. Они борются с различными раздражителями, в том числе с опухолевыми структурами. Когда раковых клеток становится много или снижается количество цитокинов, иммунитет не может справиться с онкологией. Препараты с интерфероном представляют собой искусственно выведенные цитокины, которые максимально сходны с естественными клетками человека. Препарат “Интерферон” имеет одноименное название с действующим веществом – интерфероном-альфа.
Средство стимулирует иммунитет, направляя его на борьбу с раком. Его изолированное применение не поможет справиться с онкологией, но комплексное назначение, вместе с хирургическим лечением химиотерапией или радиотерапией, дает хороший результат.
Клинические исследования и противораковые свойства “Интерферона”
Исследования клинической эффективности “Интерферона” проводились неоднократно. Однозначно было установлено, что назначение иммунотерапии снижает количество рецидивов рака в 2 раза и практически во столько же повышает пятилетнюю выживаемость больных. Однако, число побочных эффектов и токсических последствий также возросло в 2 раза, что было связано с использованием высоких доз препарата.
Другие клинические испытания показали, что комбинации химиотерапии и иммунотерапии позволяют снизить выраженность и количество побочных эффектов, но вместе с этим на 5-10% снижается и выживаемость пациентов. Это говорит о важности индивидуального подбора протокола лечения, в зависимости от стадии болезни и общего статуса больного.
Исследования эффективности “Интерферона” продолжаются по сей день. Польза от препарата однозначно доказана, поэтому все наработки и пробы ученых сейчас основываются на разработке схем комбинации различных способов противораковой терапии с целью уменьшения побочных эффектов и сохранения эффективности терапии.
Противораковые свойства “Интерферона” заключаются в следующем:
- Подавляет клеточную пролиферацию, которая при меланоме чрезмерна.
- Стимулирует созревание опухолевых клеток, уменьшая степень их злокачественности.
- Замедляет ангиогенез (прорастание новых сосудов) в опухоль, что останавливает прогрессирование как основного очага, так и метастаз.
- Активирует макрофаги, Т-лимфоциты и NK-клетки, которые отвечают за иммунитет, что повышает устойчивость организма к воздействию опухоли и влиянию внешних факторов.
Механизм действия препарата при меланоме
Анализируя противораковые свойства лекарства, можно сделать выводы, что “Интерферон” имеет два основных эффекта: противоопухолевый и иммуномодулирующий. Он действует непосредственно на клетки опухоли при использовании высоких доз. А низкие или поддерживающие дозы лекарства позволяют держать иммунитет на должном уровне и не давать развиться рецидиву меланомы.
Благодаря системности действия, лечение способно уничтожить даже мелкие скопления злокачественных клеток, которые нельзя увидеть визуализационными методами диагностики (УЗИ, КТ, МРТ). Поэтому вероятность рецидива опухоли во внутренних органах через несколько лет становится гораздо меньше.
Как правильно принимать для лечения меланомы?
Существуют разные схемы назначения “Интерферона”, что контролируется онкологами в зависимости от стадии меланомы и степени вовлечения других органов. Самым распространенным является курс лечения, сочетающий в себе введение нагрузочной дозы препарата (20 млн единиц на квадратный метр поверхности тела 5 раз в неделю) в течение месяца с последующим назначением поддерживающей терапии на 10-12 месяцев. Дозы и кратность введения варьируют от индивидуальной ситуации и сопутствующего лечения (химиотерапии, лучевой терапии).
Противопоказания
Препарат выводится почками, поэтому основное противопоказание к его использованию – это клиренс креатинина менее 50 мл в минуту, что характеризует тяжелую почечную дисфункцию. Другим противопоказанием может стать индивидуальная непереносимость компонентов.
С осторожностью применяют иммунотерапию “Интерфероном” при тяжелой почечной патологии, декомпенсированных заболеваниях сердечно-сосудистой системы и во время беременности. Однако, эти состояния не являются противопоказаниями, если потенциальный вред от лечения превышает ожидаемую пользу.
Также, к относительным противопоказаниям относятся:
- инфаркт миокарда в острой стадии;
- тяжелые нарушения ритма сердца;
- цирроз печени в стадии декомпенсации в сочетании с хроническим вирусным гепатитом;
- прием иммунодепрессантов в связи с ранее проведенной трансплантацией органов;
- аутоиммунные патологии с неконтролированным течением;
- тяжелые нарушения психического статуса.
Кто производитель “Интерферона”?
Препарат производит фармакологическая компания в Израиле. Аналоги средства выпускаются во многих странах, в том числе и в России (интерферон человеческий рекомбинантный по 100 МЕ).
Цена и где купить?
В Израиле препарат можно приобрести в аптеке, которая сотрудничает с фармакологической компанией, производящей лекарство. В России и Украине этот препарат можно заказать в интернет-аптеке. Стоимость разнится от дозы. Средняя цена 171 USD за 18 млн.МЕ и 388 USD за 30 млн.МЕ.
Существуют ли аналоги?
Аналогов на рынке достаточно много. Они имеют различную стоимость и эффективность, а также индивидуальные показания к применению. Однако, покупать аналог можно только после консультации со специалистом, назначившим лечение.
К препаратам, содержащим интерферон, относятся:
- “Лейкинферон”;
- “Генферон”;
- “Инферон”;
- “Альфаферон”.
Побочное действие
Иммунотерапия, как и другие варианты лечения меланомы, не лишена побочных эффектов. Особенно они проявляются при назначении высоких доз “Интерферона” – средство токсически воздействует на все органы. Не только этот препарат, но и другие средства для иммунотерапии дают побочные эффекты на органы и системы:
- Общие реакции в виде головной боли, слабости, повышения температуры, снижения массы тела.
- Реакция со стороны органов желудочно-кишечного тракта может проявляться в виде тошноты, рвоты, боли в животе и поноса.
- Костно-мышечная система реагирует на препарат появлением боли в костях и мышцах.
- Со стороны центральной нервной системы отмечались раздражительность, депрессия, бессонница, снижение концентрации и плаксивость.
- Кожа может отреагировать появлением зудящей сыпи. Также, может быть общая сухость кожных покровов и ограниченное выпадение волос.
При использовании “Интерферона” в дозе до 100 млн. МН на квадратный метр тела человека чаще всего отмечалась лихорадка, головная боль, боль в мышцах и общая слабость. Через 72 часа после последнего введения препарата температура тела нормализовалась и общее состояние улучшалось. Если температура держится более трех суток, есть вероятность наличия вторичной инфекции, поэтому следует обратиться к врачу.
Лечение меланомы интерфероном имеет свои положительные и отрицательные стороны, но согласно статистике, такая терапия повышает продолжительность жизни больных с меланомой.
Источник
