Фдт в лечении меланомы
Онкологическая клиника в Москве ¦ ЛЕЧЕНИЕ МЕЛАНОМЫ В ЕВРОПЕЙСКОЙ КЛИНИКЕ ¦ Фотодинамическая терапия
В настоящее время доктора-онкологи в своей практике успешно используют передовую органосберегающую методику, получившую название «фотодинамическая терапия» (сокр.: ФДТ) при различных клинических вариантах меланомы, в т.ч.:
- при первичных меланомах;
- при рецидивах меланомы после ранее проведенного лечения другими методами;
- при множественных внутрикожных метастазах меланомы. ФТД основана на уникальнейшей способности некоторых веществ (так наз. фотосенсибилизаторов) селективно уничтожать опухолево-перерожденные клетки под действием света.
Содержащее фотосенсибилизатор, лекарственное средство по типуфотодитазина, глюкаминовой соли хлорина Е6, гелиофора вводится больному внутривенно.
В течение определенного промежутка времени препарат накапливается в тканях опухоли, т.е. происходит, по сути, процесс фотосенсибилизации, который несравненно более выражен в злокачественных клетках, чем в здоровых.
При рассмотрении в этот момент в ультрафиолете пораженногоонкопроцессомучастка кожных покрововлибо слизистой оболочки, выстилающей полый орган, абсолютно по всей площади разрастания меланомы заметно слабое розовое свечение, или флюоресценция.
Благодаря флюоресцентной маркировке удается точно обозначить внешние границы опухолевого образования на плоскости и подготовится непосредственно к этапу лечения, в ходе которого патологический очаг подвергают воздействию красного лазера с длиной волны, четко соответствующей максимуму поглощения препарата-фотосенсибилизатора (для фотодитазина и прочих хлоринов – 660-670 нм).
Плотность лазерного излучения специалисты подбирают таким образом, чтобы живые тканиорганизма не нагревались выше 38˚С (100 мвт/см2). Длительность облучения определяетсяплощадью очага: если опухоль размером с десятикопеечную монету, фотоэкспозиция длится около 10-15 минут, если с ладонь – обычно несколько часов.
В это время фотоны света передают энергию молекулам поглощенного опухолью фотосенсибилизатора, а они, в свою очередь, выступая в роли своеобразных посредников, передаютсвои свободные электроны кислороду, в результате чего последний начинает вступать в определенные химические реакции с прочими веществами внутри клеток, в межклеточном веществе, а также в плазме крови.
Целый каскад последовательных химических реакций оказывает крайне губительное влияние на опухоль, а здоровые ткани, что очень важно, при этомне страдают, что является неоспоримым преимуществом ФДТ.
В дальнейшем погибшие при ФДТопухолевые клетки активно поглощаются лимфоцитами и макрофагами, т.е. клетками иммунной системы, для которой это служит мощнейшим стимулом.
Ученые отметили, что при прямом повреждающем воздействии на первичную меланомную опухоль наблюдается феномен, суть которого заключается в непрямом фотодинамическом лизисемикрометастазов меланомы, рассеянных по организму. Другими словами, ФДТ способна влиять на отдаленные вторичные опухолевые очаги, которые не подвергаются прямому фотодинамическому воздействию. У
ченые установили, что особенно хорошо выражена фотоиндукция иммунитета при ФДТ первичной меланомы: при использовании данного метода лечения у этой категории больных не наблюдаются рецидивы меланомы на месте, где возникла первоначальная опухоль, тогда как после оперативного удаления новообразования, не смотря порой даже на внушительные объемы резецируемых тканей у каждого десятого пациента онкопроцесс развивается вновь в зоне постоперационного рубца.
В ряде ситуаций, когда хирургическая операция и радиотерапия могут привести к инвалидности и/или сильно обезобразить человека, ФДТ становится единственно возможным методом лечения меланомы кожи (например, при меланоме кожи в районе века, медиального угла глаза, носогубных складок и т.д.).
+7(925)191-50-55 – европейские протоколы лечения в Москве
ЗАПРОС в КЛИНИКУ
Источник
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
91
что клинически проявляется нормализацией лейкоцитарной формулы и снижением потребности в проведении ге-мотрансфузий.
П.Б. Попов
ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПЕРВИЧНОЙ МЕЛАНОМЫ
Специализированная клиника лазерной и фотодинамической терапии, Краснодар
Введение. Способность к эпителиально-мезенхи-мальному переходу стволовых клеток меланомы нелинейно нарастает с толщиной опухоли; таким образом, у 80 % пациентов без клинических метастазов присутствует скрытая гематогенная диссеминация. Широкое иссечение первичной опухоли устраняет ее ингибирующее влияние на рост микрометастазов и способствует манифестации последних. Становится очевидной несостоятельность хирургической концепции лечения первичной меланомы.
Цель исследования — сравнение эффективности фотодинамической терапии (ФДТ) и хирургического лечения при первичной меланоме.
Материалы и методы. ФДТ была проведена 340 пациентам с морфологически верифицированной первичной меланомой кожи Т1—4 по разработанной нами и используемой с 2004 г. оригинальной методике. Оценка результатов лечения проводилась путем сравнения с прогностически сопоставимыми группами пациентов, получивших хирургическое или комбинированное лечение. Общий период наблюдения за пациентами, вошедшими в исследование, составил 3—10 лет, в среднем 5—6 лет.
Результаты. Полной резорбции первичной опухоли удалось добиться у всех пациентов. Заживление дефекта происходило под струпом с образованием мягкого рубца. Пластика не требовалась даже на месте очень протяженных опухолей. Ни в одном случае не отмечено локального рецидива в области рубца, тогда как в группе сравнения локальные рецидивы наблюдались у 8 % пациентов. Пятилетняя выживаемость при толщине опухоли до 4 мм составила 91,0 %, в группе сравнения — 83,6 %; свыше 4 мм — 57 и 47,6 % соответственно. Десятилетняя выживаемость при толщине опухоли до 2 мм в группе наблюдения составила 91,6 %, в группе сравнения — 88,9 %; от 2 до 4 мм — 66,3 и 59,8 % соответственно; более 4 мм — 49,5 и 37,1 % соответственно.
Заключение. ФДТ при первичной недиссеминирован-ной меланоме кожи является высокоэффективным методом лечения, предупреждающим развитие локальных рецидивов заболевания даже у пациентов с неблагоприятными морфологическими характеристиками первичной опухоли, что улучшает отдаленные результаты лечения. Более высокая результативность ФДТ в сравнении с хирургическим лечением связана с системным влиянием ФДТ на процессы диссеминации и метастазирования. В отличие от широкого иссечения, ФДТ не требует сложных методик пластического закрытия дефектов и позволяет проводить лечение в амбулаторном режиме, что положительно сказывается на качестве жизни пациентов и значительно снижает затраты на лечение и реабилитацию.
П. Б. Попов
ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ
Специализированная клиника лазерной и фотодинамической терапии, Краснодар
Введение. Актуальность органосохраняющего лечения рака шейки матки (РШМ) у нерожавших пациенток репродуктивного возраста не вызывает сомнений. В этом плане представляет интерес наш 10-летний опыт применения фотодинамической терапии (ФДТ) для лечения этого заболевания.
Цель исследования — оценить отдаленные результаты ФДТ при неинвазивном и инвазивном РШМ.
Материалы и методы. Всего за истекший период было пролечено 203 пациентки, из них 169 прослежено в течение 5—10 лет. В ходе подготовки к ФДТ опухоли были верифицированы. У 32 (18,9 %) пациенток выявлена инвертирующая кондилома с очагами cancer in situ. В остальных случаях был обнаружен инвазивный умеренно- и низкодифферен-цированный плоскоклеточный рак. Глубину инвазии оценивали по результатам биопсии и магнитно-резонансной томографии с контрастированием. В 107 (63,3 %) случаях поражение соответствовало стадии IA по FIGO, в 30 (17,8 %) — IB. ФДТ неглубоких опухолей проводили с использованием оригинальных насадок для шейки матки, позволяющих равномерно засвечивать наружную поверхность и цервикальный канал. При глубокой инвазии излучение лазера подводили на границу раздела опухоль/здоровая ткань интерстициально при помощи кварцевых и сапфировых игл-диффузоров. Подведенная энергия составила 150 Дж/см2 границы раздела. В группе с высоким риском метастазирования кроме локальной ФДТ проводили курс непрямого фотодинамического лизиса. Контрольную кольпоскопию выполняли через 8 нед после ФДТ. В отдельных случаях, когда инвазия превышала 3 мм, осмотры проводили по индивидуальному графику. Все подозрительные участки подвергались биопсии.
Результаты. Полной регрессии опухоли удалось добиться у всех пациенток. У 2 (1,2 %) больных со сложной геометрией опухоли через 1 мес был выявлен рецидив, потребовавший повторного проведения ФДТ У 37 (21,9 %) пациенток с персистенцией папилломавирусной инфекции через год потребовалась повторная ФДТ по поводу de novo возникшей дисплазии. Всем им была проведена ФДТ с положительным результатом. Прогрессирование в виде поражения лимфатических коллекторов имело место у 4 (2,4 %) пациенток с глубокой инвазией. Пятилетняя выживаемость составила 97,6 %.
Заключение. Разработанная нами медицинская технология ФДТ инвазивного РШМ позволяет сохранить фер-тильность и высокое качество жизни при высокой результативности лечения.
Е.А. Поттер, Е.В. Долгова, А. С. Проскурина, В. П. Николин, Н.А. Попова, Я. Р. Ефремов, О. С. Таранов, С. С. Богачев РАЗРАБОТКА СТРАТЕГИИ ЭЛИМИНАЦИИ АСЦИТА НА МОДЕЛИ ОПУХОЛИ МЫШИ КРЕБС-2
ФГБНУИЦГ СО РАН, Новосибирск
Введение. Асцитная форма рака относится к неизлечимым заболеваниям и характеризует терминальную стадию
№1 / том 15 / 2016
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
Источник
Меланома относится к разряду высокозлокачественных опухолей и составляет 1—4% всех онкологических заболеваний [11]. При этом в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями кожи меланома занимает особое место [3]. За последние 40 лет заболеваемость меланомой кожи в мире возросла примерно в 3 раза. В России за последние 15 лет также отмечается неуклонный рост заболеваемости (на 70%) [3]. Так, структурно составляя не более 4% всех форм рака кожи, на ее долю приходится от 65 до 79% всех летальных исходов в группе злокачественных опухолей кожи [2, 6, 7, 15]. Это объясняется способностью данного вида опухоли не только к местному рецидивированию или проявлению регионарных лимфогенных метастазов, но и, в значительно большей степени, к развитию отдаленных метастазов [1, 2, 6, 7]. Так, по данным С. Balch и соавт. [15], к моменту выявления заболевания у каждого четвертого пациента уже регистрируют метастазы.
Меланома — третья по частоте причина метастазов в коже после рака молочной железы и рака легкого [16—18, 23]. Кожные и подкожные метастазы появляются примерно в 2—10% случаев [25], в некоторых исследованиях эта цифра выше и составляет 18% [24].
Метастазы могут быть первым клиническим признаком заболевания, на который обращает внимание врач [12, 18]. По сообщениям ряда авторов [5, 8, 9], у 2% больных с метастазами меланомы первичный очаг остается невыявленным. По мнению G. Milton и соавт. [21], этот процент более высок, достигая 5,7% у мужчин и 2,5% у женщин. Метастазы чаще всего встречаются у мужчин в возрасте 30—50 лет в первые два года от начала заболевания. Как правило, отдаленные метастазы появляются сравнительно быстро от момента начала заболевания, однако у ряда больных метастазы в коже могут возникнуть через длительные сроки. В подобных редких случаях не исключена и возможность длительного постепенного развития уже возникшего метастатического процесса [5].
Метастазы в коже могут быть единичными или множественными, располагаться вблизи первичного очага или отдаленно от него. Окраска, величина и консистенция их различны. При лечении больных с данной нозологией отмечается множественный характер поражения метастазами узловой формы роста, при этом метастазирование происходит, как правило, в различные анатомические области. Узловые метастазы реализуются как лимфогенным, так и гематогенным путем и представляют собой внутри- или подкожные узлы круглой или овальной формы величиной от 0,5 до 2—4 см в диаметре. Развивается кожный метастатический процесс, как правило, постепенно [4].
При лечении внутрикожных метастазов меланомы возможно применение хирургического лечения, лучевой терапии, лазерной хирургии, комбинированного лечения. Однако при появлении новых очагов болезни в коже их применение становится сомнительным. Применение традиционных методов, таких как лучевая терапия и химиотерапия, при лечении множественного метастатического поражения приводит к снижению эффективности при каждом последующем курсе лечения, при этом риск развития тяжелых осложнений оказывается значительным. Применение же хирургического лечения при внутрикожных метастазах меланомы зачастую оказывается невозможным. Рост метастазов на фоне неэффективности традиционных методов лечения ухудшает прогноз жизни больных, способствует появлению впоследствии болевого синдрома, отека, интоксикации, что отрицательно сказывается на общем и психоэмоциональном состоянии больных, и снижению качества их жизни. В последнее время в литературе все больше стало появляться работ о применении фотодинамической терапии (ФДТ) в лечении больных с данной нозологией [19, 20]. Так, S. Sheleg [24] описывает опыт применения фотодинамической терапии с помощью хлорина е6 у больных с внутрикожными метастазами меланомы, у всех 14 пациентов, вошедших в исследование, была отмечена полная регрессия опухолевых узлов, при этом у 8 получен полный эффект после одной процедуры лечения, а у 6 потребовалось проведение повторных курсов [24]. В.Л. Филинов [10] использовал внутритканевую фотодинамическую терапию с фотосенсом метастазов меланомы в коже. При применении внутритканевой фотодинамической терапии у 24 больных с внутрикожными метастазами меланомы получена полная регрессия 197 метастазов и частичная регрессия 100.
А.Ф. Цыб и соавт. [13] используют контактные методики фотодинамической терапии при лечении кожных метастазов меланомы. Лечение проведено у 62 больных с 59 внутрикожными очагами и 21 подкожным очагом. В результате лечения внутрикожных метастазов объективный ответ (ПР+ЧР) получен в 72,9%, клинический выигрыш (ПР+ЧР+Ст) — в 98,3%. При лечении подкожных метастазов объективный ответ (ПР+ЧР) получен в 28,5%, клинический выигрыш (ПР+ЧР+Ст) — в 95,2% [13].
В МНИОИ им. П.А. Герцена разработана методика пролонгированной фотодинамической терапии. Данная методика применяется для лечения больных с внутрикожными метастазами меланомы.
Подведение световой энергии к опухолевому очагу осуществляется дистанционно или контактно с помощью волоконно-оптической системы доставки света с макролинзой. Выбор способа облучения зависит от топографии и характера роста метастатического узла. Поверхностное облучение осуществляется дистанционно с захватом окружающих здоровых тканей вокруг опухолевого очага. Контактное облучение проводится больным с подкожным расположением опухолевых очагов, у которых над поверхностью метастатического узла имеется неизмененная нормальная кожа. Облучение осуществляется с компрессией тканей над опухолевым узлом, тем самым уменьшается расстояние между опухолевым очагом и источником лазерного излучения со сдавлением кровеносных сосудов, что делает здоровые ткани над опухолевым очагом более «прозрачными» для лазерного излучения. Для лечения пациентов, вошедших в исследование, использовались методики как контактного, так и дистанционного способа подведения лазерного света.
В качестве источника лазерного излучения используется отечественная лазерная терапевтическая установка ЛФТ-675-БИОСПЕК (ООО «Биоспек», Россия) с длиной волны 675 нм. При проведении лечения используется отечественный фотосенсибилизатор фотосенс — сульфированный фталоцианин алюминия — производства ФГУ «ГНЦ НИОПИК».
На первом этапе лечения больным в условиях полузатемненного помещения осуществляется внутривенное капельное введение препарата фотосенса в дозе 0,4 мг/кг массы тела больного. Облучение опухолевых очагов проводится через 2 ч после введения фотосенсибилизатора с использованием дистанционного или контактного облучения. В последующем осуществляют повторные сеансы ФДТ с интервалом в 24 ч. Курс лечения в среднем включает 7 сеансов облучения.
Расчет параметров лазерного облучения происходит с помощью разработанных оригинальных таблиц, с учетом размера и топографии опухолевого узла. Плотность энергии лазерного облучения, подводимой к опухоли, за один сеанс ФДТ составляет 150—250 Дж/см2.
Проведено лечение 21 больного с 114 внутрикожными метастазами. Женщин было 13 (61,9%), мужчин — 8 (38,1%). Возраст больных варьировал от 38 до 73 лет. Средний возраст больных составил 51,3 года. У всех пациентов зарегистрированы множественные внутрикожные метастазы меланомы: у 15 больных выявлено от 3 до 5 опухолевых очагов, у 4 — от 6 до 10, у 2 — от 11 до 15. Локализация опухолей на коже туловища и верхних конечностей была у 9, нижних конечностей — у 7, головы — у 5 пациентов. У всех больных диагностированы пигментные внутрикожные очаги размером от 2 до 10 мм. У 17 больных опухолевые очаги имели размер от 2 до 5 мм, у 4 больных — от 6 до 10 мм.
Всем больным до начала ФДТ выполнено хирургическое лечение с последующими курсами иммунотерапии (6 больных) и химиотерапии (18). У всех больных отмечено прогрессирование опухолевого процесса в виде появления внутрикожных и подкожных метастатических узлов в сроки от 1,5 до 2 лет после установления диагноза. После прогрессирования опухолевого процесса и появления внутрикожных метастазов проводились курсы химиотерапии — без эффекта. Во время курса ФДТ дополнительное противоопухолевое лечение не проводилось.
Результаты лечения оценивали через 1 и 2 мес после ФДТ (см. таблицу).
Полная регрессия (полное разрушение опухолевых узлов) всех метастатических узлов получена у 8 (38%) больных, частичная регрессия (разрушение более 50% опухолевых узлов) — у 11 (52,4%), стабилизация (резорбция менее 50% от первоначального размера опухоли) — у 2 (9,6%). У 21 больного удалось полностью разрушить 55 опухолевых узлов (48,2%), частично — 47 (41,2%) и стабилизировать 12. Все больные прослежены в сроки до 6 мес.
В этот период времени в группе полной регрессии не было отмечено прогрессирования процесса в виде появления новых очагов. В сроки до 3 лет прослежено 7 больных: у 4 с частичной регрессией проводились повторные курсы ФДТ и лекарственное противоопухолевое лечение, у 3 с полной регрессией при динамическом наблюдении не выявлено рецидива в зоне светового воздействия после проведенного лечения.
ФДТ по разработанной методике является эффективной как средство локального воздействия на внутрикожные и подкожные метастазы меланомы. Применение ФДТ позволило получить объективный клинический эффект (полная и частичная регрессия опухоли) у 89% больных с внутрикожными и подкожными метастазами меланомы, у которых на фоне ранее проводимой традиционной терапии отмечена резистентность опухолей к проводимому лечению.
Источник
