Днк впч вкр генотип что это

Папилломавирус человека (ВПЧ), Human papillomavirus (HPV) принадлежит к семейству паповавирусов (Papovaviridae), роду папилломавирусов. Это ДНК-содержащий мелкий вирус, термостабильный. Является самой распространенной инфекцией, передающейся половым путем: по некоторым данным, в молодом возрасте отмечается инфицирование до 80% населения. Вирус проявляет тропность к эпителию кожи, слизистых оболочек гениталий и других органов (гортань, ротовая полость, слизистая конъюнктивы).

Основной путь передачи — половые контакты, включая анальный, оральный секс, к сожалению, использование презервативов не защищает от инфицирования данным вирусом. Возможна передача при тесном контакте кожи, слизистых оболочек с инфицированными областями. Важным фактором инфицирования новорожденного с последующим развитием респираторного папилломатоза гортани является инфицирование при прохождении по половым путям во время родоразрешения. На сегодняшний день известно более 100 видов вируса папилломы человека (ВПЧ) и из них более 40 могут вызвать поражение аногенитального тракта (половые органы и задний проход) мужчин и женщин и появление остроконечных кондилом. Папилломавирусы можно разделить на 3 основные группы:

• неонкогенные ВПЧ (1, 2, 3, 5 генотипы);

• низкого канцерогенного риска (НКР) ВПЧ (6, 11, 42, 43, 44 генотипы);

• высокого канцерогенного риска (ВКР) ВПЧ (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68 генотипы).

ВПЧ низкого канцерогенного риска (ВПЧ НКР): группа вирусов, которая приводит к доброкачественным поражениям, представлена 5 генотипами, но основными являются 6 и 11, которые составляют до 90% всех случаев инфицирования данными вирусами. Наиболее частые клинические проявление ВПЧ НКР- это остроконечные кондиломы (Condylomata acuminata). Также выделяют еще разновидности остроконечных кондилом: кератотические бородавки с локализацией на сухой коже, папулезные бородавки с локализацией на полностью ороговевшем эпителии, гигантская кондилома Бушке-Левенштейна (встречающаяся у больных сниженным клеточным иммунитетом или при беременности). Эндоуретральные кондиломы локализуются в уретре, часто сочетаются с обычными кондиломами и встречаются преимущественно у мужчин. Кондиломы шейки матки часто сочетаются с генитальными кондиломами: экзофитные кондиломы, эндофитные (плоские).

ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР): группа типов высокого канцерогенного риска представлена 15 генотипами, наиболее распространенными из которых являются десять: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 58, 59. При этом на долю 16 и 18 типов приходится 70% всех случаев инфицирования, и именно данные типы характеризуются высоким канцерогенным потенциалом, в отношении 18 генотипа наблюдается высокая частота выявления при аденокарциномах. На сегодняшний день доказана роль ВПЧ в развитии рака шейки матки, большей доли рака заднего прохода (около 90% случаев), около 40% всех случаев рака влагалища, вульвы, полового члена, 10–15% случаев рака ротовой полости и гортани.

Вирусная ДНК способна персистировать в клетке в двух формах: эписомальной (продуктивная стадия) и интегрированной (интегрированная стадия). На эписомальной стадии происходит усиленная продукция новых вирусов, что способствует вовлечению в патологический процесс новых клеток, однако клетки не теряют контроль над процессами апоптоза и эта стадия характеризуется доброкачественными изменениями со стороны эпителия. Интегрированная стадия — это стадия, когда вирус встраивается в геном клетки и приводит к суперэкспрессии онкобелков Е6, Е7, ассоциируется с предраковыми изменениями и требует соответствующей тактики лечения пациента.

Инфекция, вызываемая вирусом папилломы человека, имеет ряд важных особенностей, без учета которых использование ВПЧ-тестирования сопряжено с рядом трудностей в трактовке результатов.

С одной стороны:

• ВПЧ является самой распространенной ИППП (до 80% лиц молодого возраста инфицированы данным вирусом);

• при инфицировании большинство женщин (около 80%) излечиваются от ВПЧ в течение 9–15 месяцев от момента заражения без проведения лечебных процедур (т. е., при повторении теста на генотипирование через год возможно исчезновение выявленного ранее генотипа ВПЧ или изменение спектра генотипов). С возрастом способность к самоэлиминации значительно снижается;

• инфицирование ВПЧ и заболевание — НЕ СИНОНИМЫ! Инфекция приводит к развитию предрака у малой части инфицированных женщин (около 0,5%);

• от заражения до развития предрака и РШМ, в среднем, проходит 10–20 лет. С возрастом способность к элиминации вируса снижается, соответственно, повышается риск развития предрака и рака;

• отсутствуют эффективные методы лечения на стадии латентной инфекции (нет изменений в цитологической и/или кольпоскопической картине, но выявляется вирус).

С другой стороны:

• ВПЧ является основной причиной рака шейки матки. Инфицированные женщины имеют в 300 раз более высокий риск развития рака. Разработаны не только методы вторичной профилактики (цервикальный скрининг для выявления предраковых стадий), но и первичной — вакцинация девочек и мальчиков в возрасте 9–12 лет;

• инфекция коварна и довольно часто не вызывает никаких жалоб у пациента и не выявляется при осмотре до перехода в стадию инвазивного рака;

• клинические проявления папилломавирусной инфекции высокого риска могут маскироваться другими заболеваниями урогенитального тракта, что не позволяет вовремя выявить их с использованием традиционных методов.

Из перечисленных особенностей папилломавирусной инфекции следует, что:

1. Положительный результат тестирования на наличие вируса должен трактоваться как:

• принадлежность пациента к группе высокого риска по развитию рака шейки матки;

• потребность в дополнительных тщательных диагностических процедурах для выяснения текущей стадии инфекции, исключения тяжелой дисплазии и рака шейки матки;

• необходимость в наблюдении за инфекцией (персистенцией) при отсутствии клинических или субклинических проявлений.

2. Отрицательный результат тестирования трактуется как отсутствие риска развития тяжелой дисплазии и рака.

Лабораторная диагностика. Диагностика ВПЧ инфицирования определяется клиническими проявлениями и клиническими задачами прогноза риска развития ВПЧ-ассоциированных злокачественных новообразований.

Лабораторные методы диагностики ВПЧ инфекции:

• прямые методы: оценка наличия койлоцитов в цитологических мазках (низкая диагностическая чувствительность); выявление наличия маркеров пролиферации р16/ki 67; молекулярные методы (ПЦР анализ), которые проводятся в формате качественного и количественного тестирования с возможностью генотипирования, определение генотипов НКР и ВКР ВПЧ;

• серологические методы не используются для диагностики ВПЧ инфекции.

Стратегии использования ВПЧ-тестов в диагностике предрака и рака шейки матки:

• входит в комплекс цервикального скрининга: в качестве теста сортировки патологических ПАП тестов у женщин до 30 лет; тест совместно с цитологическим исследованием для всех женщин старше 30 лет. В данном случае наличие инфицирования ВПЧ (особенно, 16 и 18 генотипом, с высокой вирусной нагрузкой) позволяет прогнозировать высокий риск наличия или развития РШМ, что определяет необходимость дополнительных обследований. В случае отрицательных результатов ВПЧ тестирования, периодичность скрининга может быть увеличена до 3–5 лет (в разных странах действуют различные рекомендации) при условии отсутствия изменений в цитологическом исследовании;

• рекомендован в некоторых странах как тест первичного скрининга на РШМ у женщин старше 30 лет;

• контроль эффективности лечения дисплазий (первое исследование проводится через 6 месяцев после лечения совместно с ПАП тестом). При этом в случае получения положительных результатов ВПЧ теста и нормальной цитологии, необходимо дополнительное обследование, т. к. риск наличия или развития патологии высокий.

Различные методы молекулярной диагностики (ПЦР анализа) позволяют решить различные диагностические задачи:

• качественный формат позволяет выявить наличие инфицирования, однако не позволяет оценить клинически значимые количества вируса, которые ассоциируются с высоким риском наличия предраковых поражений;

• количественный формат позволяет выявить вирус, определить вирусную нагрузку. Это позволяет оценить не только степень риска, но и возможное уже наличие предраковых изменений, т. к. высокая вирусная нагрузка ассоциируется с реализацией онкогенного потенциала вируса. При правильном и стандартизированном заборе клинического материала вирусная нагрузка менее 105 геномных эквивалентов (ГЭ) ВПЧ ВКР в соскобе (Josefsson et al, 2000; van Duin et al, 2002; Dalstein et al, 2003; Snijders et al, 2003; Moberg et al, 2004, 2005) или 103 ГЭ приходящихся на 100 тыс. клеток человека считается клинически малозначимой, так как практически не встречается при тяжелой дисплазии и РШМ, а также ассоциирована с минимальным риском их развития. Напротив, количество вируса более 105 ГЭ, приходящихся на 100 тыс. клеток при установленном факте персистентного течения инфекции (ВПЧ выявляется более 1 года), обозначается как повышенная нагрузка ВПЧ и ассоциировано с повышенным риском развития тяжелой дисплазии и чаще встречается при РШМ. Наконец, определенной информацией обладает мониторинг вирусной нагрузки. Так, считается, что снижение количества ДНК ВПЧ более чем на 1 lg может являться маркером транзиторной инфекции. Рост вирусной нагрузки через 3, 6 и 9 мес. после проведенного лечения свидетельствует о возможности рецидива.

Генотипирование ВПЧ дает дополнительные возможности определения прогноза течения заболевания. Необходимость генотипирования может быть оправдана, т. к.:

• выявление нескольких генотипов вируса ассоциировано с менее благоприятным прогнозом течения заболевания и более высоким риском персистенции;

• степень онкогенности различных генотипов высокого риска не одинакова. Наибольшей онкогенностью обладают 16 и 18 типы ВПЧ, существуют рекомендации по проведению определения этих двух генотипов вируса после теста на широкий спектр типов с целью более агрессивной тактики ведения пациентов: при выявлении 16 и 18 генотипов рекомендуется сразу проводить кольпоскопическое обследование, при выявлении других типов высокого риска — сначала проводить цитологию, и только при положительном результате цитологии проводить кольпоскопию;

• проведение генотипирования позволяет отличить реинфицирование от персистирования инфекции при повторном визите пациента. Получать подобную информацию тем более важно, так как опасность представляет именно хроническая персистентная форма инфекции, недавнее же инфицирование, наиболее вероятно, спонтанно излечивается. О реинфицировании говорит изменение спектра генотипов, о персистирующей инфекции — сохранение генотипа вируса через год после первого тестирования; повторное инфицирование тем же генотипом вируса после самостоятельного излечения практически невозможно.

ВПЧ: описание заболевания

Нет определенного характера наростов, все 120 типов ВПЧ проявляются в разных видах. Это и кондиломы, и папилломы на широкой ножке, и небольшие наросты, размерами с ушко иголки. Каждый тип отличается размерами, местом появления, формой, цветом и степенью опасности для человека.

Вирус папилломы человека является термостабильным возбудителем, который способен очень хорошо выживать в окружающей среде. ВПЧ является достаточно опасным вирусом, так как он может полноценно переносить термическую обработку. Вирус характеризуется медленным размножением. Его очень тяжело обнаружить в крови человека.

Данное заболевание – это этиотропный возбудитель, для которого поражение многослойного плоского ороговевающего и неороговевающего эпителия является невозможным. Также ним не производится поражение цилиндрического эпителия, выстилающего легкие, простату и цервикальный канал.

Скрининг – это целенаправленное обследование определенных групп населения с целью выявить заболевание. Скрининг проводится по специально разработанной методике подготовленным персоналом.

ВПЧ представляет собой заразные штаммы ДНК содержащего папилломавируса.

Все папилломавирусы (а их насчитывается больше сотни) делят на:

• высокоонкогенные штаммы — вирусы, которые способны вызвать дисплазию тканей кожи или слизистых человека, с последующим их злокачественным перерождением;
• низкоонкогенные – группа вирусов, деятельность которых вызывает доброкачественные образования (папилломы, бородавки).

Обратите внимание! Аббревиатура ВКР означает высокий канцерогенный риск. ВПЧ ВКР — так обозначают штаммы вируса, которые вызывают рак. У женщин это рак шейки матки, у мужчин – рак полового члена. Для Европейских жителей и населения России это 18, 16, 31 и 45 генотипы папилломавируса.

При активизации ВПЧ типа ВКР происходит изменение и перерождение тканей, которое оканчивается злокачественным процессом.

Скрининг на папилломавирусы высокой степени онкогенности проводят пошагово, по специально разработанной схеме:

1. Проведение анализа цервикального мазка на предмет наличия или отсутствия измененных клеток (дисплазии) в организме пациента (ПАП тест).
2. При положительной реакции на ПАП-тест проводят количественное определение вируса, его идентификацию (расширенный скрининг).

Виды скрининга на ВПЧ ВКР

Благодаря современной медицине, типы ВПЧ хорошо изучены и представлены широкой массе. На сегодняшний день выявлено 120 видов этого заболевания.

Большинство не несут ничего, кроме вероятности пробуждения вируса и появления достаточно неприятных образований на коже. Но есть и те, которые действительно опасны и перерождаются в опухоли. Условно принято делить типы заболевания на подгруппы:

• с высоким риском образования злокачественных опухолей, в том числе и рак;
• средний риск образования злокачественных опухолей, в том числе и рак;
• низкая степень риска;
• неопасные для человека.

Генотипирование папилломавирусов: что это такое?

Благодаря генотипированию ВПЧ делается прогноз будущего заболевания, изучение типа, выявление их количества в организме. Если вирусов несколько, обычно говорят о неблагоприятном прогнозе течения болезни. После проведения всех основных тестов и выявления онкогенного генотипа (или генотипов), назначаются дополнительный исследования.

Если все подтверждается, можно применять достаточно радикальные методы лечения. Именно ВПЧ генотипирование этого вируса позволяет вовремя исключить даже минимальную вероятность рецидива и, как следствие, летального исхода.

Наиболее информативной и недорогой является методика скрининга, которая используется в России – исследование на цитологию позволяет на первом этапе «отсеять» здоровых обследуемых, дальнейшее исследование проводить только пациентам с выявленной дисплазией тканей.

Анализ на цитологию (ПАП-тест)

Способы диагностики

После обращения к специалисту, начинается подтверждение диагноза, а затем его типирование. Процедуры включают в себя:

• осмотр очагов, внешняя принадлежность к типам папиллом;
• кольпоскопия для женщин, перед этим обязательно должно быть проведено взятие мазка;
• методы диагностики на молекулярно-биологическом уровне;
• обследование цитологического направления;
• гистологические обследования после взятия биопсии;
• общие анализы крови, мочи, секреции.

Сама диагностика ВПЧ обычно не вызывает сложностей так, как образования могут выявляться или самостоятельно, или на осмотре врача. Чтобы убедиться в вирусной основе новообразований на теле и органах, назначается мазки и соскобы на ПЦР.

После этого уже производится процедура генотипирований обнаруженного вируса папилломы человека: биопсия, тестирования на онкогенность. После, в зависимости от того, какой генотип обнаружен, назначается удаление образований и лечение. При устойчивом иммунодефиците (СПИД) обычно диагностика затруднена, а лечение часто не дает положительного эффекта.

Определение факта наличия вируса человек может получить или самостоятельно (просто заметив на теле наросты), или на приеме у врача. Это может быть и терапевт, и гинеколог, и проктолог, и уролог, и дерматолог. Соответственно, типирование обнаруженного заболевания может быть совершенно разным.

1. Исследование кольпоскопом. Благодаря кольпоскопии можно достаточно хорошо рассмотреть слизистую внутренних половых органов. Увеличение размера картинки позволит заметить даже небольшие наросты, если они есть.
2. Цитологический метод исследования. Взятый мазок из пораженного участка исследуется при помощи микроскопа. Результаты трактуются по группе. 1 и 2 группа ставится, если не было обнаружено развития злокачественных клеток. 3 класс означает, что результат под сомнением и нужно дополнительное гистологическое исследование. 4 или 5 группа – при обнаружении злокачественных клеток.
3. Гистологический метод исследования. Это исследование под микроскопом, но уже не мазка, а частички новообразования. Позволяет воочию убедиться есть ли в клетках папилломы злокачественные изменения.
4. Неамплификационный тест ПЦР. Самый распространенный анализ, позволяющий выявить ВПЧ из крови, мазка влагалища и уретры, носа, горла, околоплодных вод. Если рак уже образовался, ПЦР всегда положительный.
5. Амплификационный digene test. Точное исследование, которое показывает не только наличие и тип вируса, но и его онкогенность, степень пораженности. Обнаружить злокачественные изменения с помощью этого теста можно даже на самых ранних стадиях. Материалом для исследования становится соскоб по слизистым влагалища, уретры.

Выполнять любые тесты должен только высококлассный специалист. Так как неправильная технология может дать ложный результат.

Обследование пациентов при подозрении на наличие данной вирусной болезни характеризуется отсутствием определенной схемы.

При наличии каких-либо признаков данного заболевания обследованию в обязательном порядке подлежат люди, которые ведут активную половую жизнь, характеризующуюся сменой партнеров или беспорядочностью.

Если у пациента имеются ЗППП, то им необходимо в обязательном порядке обследоваться на наличие данной вирусной болезни.

Диагностика данной вирусной болезни производится представительницам женского пола, которые имеют патологией шейки матки. Если в области гениталий у пациентов наблюдаются новообразования, то пациент в обязательном порядке подлежит обследованию. 

Обследование человека при подозрении на наличие данной вирусной болезни производится в несколько этапов:

• Изначально врач визуально осматривает слизистые оболочки и кожный покров пациента.
• Женщинам при подозрении на наличие данной вирусной болезни назначают колькоскопию, которая заключается в осмотре шейки матки кольпоскопом.
• При подозрении на развитие данной вирусной болезни пациенту в обязательном порядке назначается проведение цитологическое исследование, которое заключается в изучении соскоба. Его берут в шейке матки или в цервикальном канале. С помощью этого метода производится обнаружение раковых новообразований на начальном периоде.
• В некоторых случаях пациентам назначается ДНК исследование.

Благодаря наличию большого количества методов исследования заболевания обнаружить данное заболевание реально. В данном случае очень важно, чтобы пациент своевременно обратился за помощью к врачу.

Генотипирование ВПЧ

С помощью генотипирования данной вирусной болезни можно сделать прогноз протекания болезни. Если в результате проведения исследования будет выявлено несколько генотипов вируса, то это будет говорить о наличии неблагоприятного прогноза. При этом риск персистенции значительно повышается.

Онкогенность разнообразных генотипов высокого риска характеризуется не одинаковыми показателями. Для 16 и 18 типов характерно наличие самой высокой степени онкогенности. После проведения тестов и установления любого из этих генотипов вируса рекомендуется провести дополнительные исследования. Это позволит принять более радикальные меры в лечении данного заболевания.

Если у пациента будут выявлены эти типы заболевания, то ему рекомендуется проведение колькоскопического обследования.

Если во время исследования выявляются другие высокие риски данной вирусной болезни, то производится цитология. Если результат данного исследования имеет положительный характер то пациента отправляют на колькоскопию.

Больше информации о ВПЧ можно узнать из видео.

Принципы лечения ВПЧ

Вылечить ВПЧ на 100% невозможно. Это важно понимать, так как это заболевание в неактивной форме всегда присутствует в организме зараженного человека. И он вновь проявится, даже если удалить хирургическим путем все папилломы до последней. Принцип качественно лечения – помочь организму снизить количественный размер активных ДНК вируса. Для этого:

• удаляются наросты (лазер, хирургический метод и прочие);
• применение противовирусных средств;
• работа по укреплению иммунной системы (общая и медикаментозная).

Самолечение не даст настолько положительного эффекта, как медицинское вмешательство. Порой человек может даже усугубить течение своей болезни, прижигая раковые папилломы настойками, чистотелом, чесноком и т. д.

Лечение данной вирусной болезни должно производиться только в комплексе, в противном случае оно не даст положительных результатов.

Лечение ВПЧ должно направляться на то, чтобы разрушить папилломатозные очаги. Также оно не может производиться без имуннологической и общеукрепляющей терапии.

Деструктивные методы лечения заключаются в применении цитотоксических и химических препаратов:

• Из первой группы медикаментозных средств пациенту наиболее часто назначают прием Подофиллотоксина, Подофиллина, 5-фуррацилла.
• Из химических препаратов больному необходимо осуществлять прием Колломака, Ферезола, Азотной кислоты и т.д.
• В данном случае могут использоваться и хирургические методы лечения.

Иммунологическое лечение заключается в приеме препаратов интерферонов и индукторов интерфероногенеза. К общеукрепляющей терапии относятся витамины, седативные препараты и т.д.

Данное заболевание является очень серьезным, в результате протекания которого у пациентов развивается рак. Именно поэтому необходимо начать своевременное лечение заболевания, которое заключается в правильном установлении типа заболевания.

С этой целью могут использоваться различные методы диагностики, в зависимости от особенностей протекания заболевания. В данном случае необходимо в обязательном порядке обращаться к врачу, так как самолечение может привести к летальному исходу.