Днк типирование впч и онкобелки комплекс rt

Вирус папилломы человека (ВПЧ)

Вирус папилломы человека относится к эпителиотропным вирусам. К местам его наиболее частого поражения относится кожа, слизистая половых органов, ротовая полость. В настоящее время известно более 100 типов ВПЧ. По клиническим проявлениям их делят на кожные и аногенитальные типы.

Папилломавирусы — это единственная группа вирусов, которые индуцируют образование опухолей в естественных условиях. В частности, способствуют перерождению папилломы в карциному.

По степени злокачественности папилломавирусы подразделяют на 3 группы: ВПЧ высокого, среднего и низкого онкогенного риска. Наиболее распространены следующие типы ВПЧ высоко онкогенного риска: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 58, 59, 67.

Пути передачи ВПЧ:

  • Бытовой путь заражения (проникновение вируса через микротравмы в коже);
  • Половой (доказано, что риск заражения выше у сексуально активных женщин);
  • Возможна передача вируса от матери к ребенку во время родов.
Клинические проявления

Одни типы вирусов ВПЧ вызывают всем знакомые «бородавки» (доброкачественные разрастания покровных тканей), другие — остроконечные кондиломы половых органов. Последние также относятся к доброкачественным разрастаниям ткани, но в ряде случаев способны озлокачествляться, проще говоря, приводить к онкологическому заболеванию.

Инкубационный период при инфицировании половой сферы ВПЧ колеблется от 3 до 8 месяцев. В большинстве случаев ВПЧ-инфекция бывает кратковременной и самостоятельно разрешается за 12—24 месяца (если не происходит повторного инфицирования), что определяется активностью противовирусного иммунитета.

Как правило, вирусом папилломы женщина может заразиться в юные годы при начале половой жизни, но вирус далеко не сразу и относительно редко проявляет свою патогенность, оставаясь в течение многих лет в скрытом (латентном) состоянии. Активизация вируса и возникновение злокачественного новообразования шейки матки может произойти много лет спустя — в 50—70-летнем возрасте под влиянием самых разнообразных провоцирующих факторов.

Диагностика

ВПЧ инфекция — очень коварна, и связанные с нею предшествующие раку изменения не только не вызывают никакого беспокойства и дискомфорта, но часто не обнаруживаются при обычном осмотре у гинеколога. Тест на вирус папилломы человека (ВПЧ-тест) является надежным помощником врачу: выявление вируса обращает особое внимание врача на проблему возможного развития рака, вынуждает провести дополнительные обследования. Следует добавить, что на данный момент во многих европейских странах используется цервикальный скрининг, включающий в себя регулярное обследование женщин на вирус (ВПЧ-тест) и/или ПАП-тест (определяет изменения в клетках, связанные с вирусом). Каждая женщина проходит такое обследование раз в 3—5 лет. Опыт ряда стран показал, что подобная практика позволяет снизить вероятность заболеть раком шейки матки более чем в 1 000 раз.

Использованные источники: www.synevo.by

СТАТЬИ ПО ТЕМЕ:

  Влияет ли впч 16 на зачатие

  Какой сдавать анализ на впч

  Как готовиться к сдаче анализа впч

  Кровь на впч точный анализ

  Элиминация впч до 30 лет

  Жидкостная онкоцитология с впч

ДНК-типирование ВПЧ с вирусной нагрузкой и онкобелками E6/E7 (комплекс RT-PCR)

Human papillomavirus, HPV, вирус папилломы человека, ВПЧ

ВПЧ — наиболее часто встречающаяся инфекция, передаваемая половым путем. Преимущественно поражает эпителий, стимулирует его разрастание и приводит к образованию кондилом, бородавок, эрозиям. Известно более 100 типов вируса папилломы. Возможно носительство одновременно нескольких типов вируса у одного человека.

Некоторые типы вируса (онкогенные) при встраивании в геном клеток эпителия (интеграция) могут вызывать их злокачественное перерождение, приводя к раку. Самым опасным считается носительство ВПЧ 16 и 18 типов, поскольку оно с высокой долей вероятности приводит у женщин к развитию рака шейки матки.

Способ передачи

Контактный (при генитально-генитальных, генитально-оральных, генитально-анальных контактах), вертикальный (от матери ребенку), бытовой.

Инкубационный период

Составляет от нескольких недель до нескольких лет.

Особенности теста

Анализ интеграции ВПЧ с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (Real-time PCR) позволяет проводить чувствительное и специфичное определение наличия ВПЧ с оценкой его нормированного количества (вирусная нагрузка), типов вируса, а также определение наличия интегрированной и эписомальной форм вируса 16 и 18 типов.

Использованные источники: mkmed.spb.ru

ПОХОЖИЕ СТАТЬИ:

  Какие причины возникновения впч

  Живу с впч 18

  Впч генотип 59

  Пцр анализ впч вкр

  Впч и прогестерон

Какие типы ВПЧ существуют: особенности, симптомы и диагностика

Сегодня изучено более ста разновидностей вируса ВПЧ, половина из них вызывает развитие образований на кожных покровах и слизистых оболочках интимных органов человека. Статистика говорит о том, что 80% населения Земли инфицировано. Это значит, что в клетках организма содержится ВПЧ разной степени онкогенности.

Наличие папилломавируса у пациента может привести к развитию серьезных осложнений, сложно предугадать, как поведет себя тот или иной тип возбудителя. Вот почему так важно знать особенности каждого генотипа, дабы эффективно вести борьбу с этой инфекцией.

Классификация

Многие типы вируса папилломы человека являются совершенно безопасными для их носителя, возникают незначительные папилломы и бородавки, которые успешно устраняются косметологическими методами.

Другие типы папиллом относятся к онкогенной группе, провоцируют активное видоизменение клеток, что ведет к диагностированию рака у носителя. Разделение ВПЧ по типам позволяет разработать максимально правильную тактику лечения, на основе анализов на выявление микроорганизмов.

Человек может быть носителем нескольких ДНК ВПЧ, вирусы могут стабилизироваться, прекратить свое размножение или наоборот – процесс развития онкогенных клеток будет прогрессировать, а это значит, что остановить их негативное влияние на организм будет сложно.

Читайте также:  Впч как его берут у мужчин

Онкогенная группа

Генотипирование ВПЧ – важная процедура в диагностике выявления заболевания, это дополнительная возможность прогнозировать протекание нарушения. Всего в практической медицине подразделение папилломавируса происходит по трем группам.

  1. Безопасные вирусы, не вызывают развитие рака, а значит, паниковать не стоит, главное, в дальнейшем не стать носителем других инфекций, регулярно сдавать анализы на обнаружение инфекции и не запускать состояние иммунной системы.
  2. Низкая степень вероятности развития раковых клеток при выявлении папилломавируса 6,11,42- 44. В редких случаях может произойти мутации клеток, видоизменяясь в онкогенные.
  3. Самая опасная группа, у женщин повышается риск развития ракового процесса, у мужчин – причина рака мочевого пузыря. Это ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 59, 68.

Повышенное внимание к состоянию своего здоровья должны уделять пациенты с папилломавирусами 66 и 56, чаще всего такое носительство инфекции протекает бессимптомно, а потому выявить заболевание проблематично. Для каждого типа вируса важно проследить за признаками ВПЧ, провести специальное обследование и при необходимости начать квалифицированное лечение.

Особенности каждого типа вируса

Классификация вирусов помогает определить степень сложности заболевания, которое может спровоцировать такая инфекция. Обычные бородавки вызываются вирусом 2 типа, передается бытовым путем, при контакте с носителем, чаще всего страдают дети и подростки.

Защитные силы организма позволяют справиться иммунной системе с инфекцией, образования исчезают бесследно, главное не травмировать кожу в месте развития папиллом, дабы не вызвать вторичное заражение.

При инфицировании ВПЧ 3 и 5 появляются небольшие наросты на лице и ладонях. Такие высыпания еще называют юношескими, а значит, организм может самостоятельно справиться с этой инфекцией без медикаментозного вмешательства.

При обнаружении подошвенных бородавок можно уверенно говорить про наличие в организме папилломавируса 1 и 2 типов. Чаще всего страдают женщины, из-за ношения узкой обуви на высоком каблуке. Кожа на бородавке со временем утолщается, наросты размножаются по телу.

Образования ВПЧ 1 типа прорастают внутрь, доставляют дискомфорт при ходьбе, ноют и болят, особенно ночное время. Папилломавирус второго генотипа проявляется мозаичными наростами, которые не вызывают болевых ощущений, только эстетический дискомфорт.

Остроконечные кондиломы у женщин располагаются на слизистых оболочках половых органах и гениталиях, а у мужчин – на головке пениса и крайней плоти. Это опасные вирусы 6 и 11 типа.

Если обнаружен папилломавирус с малым онкогенным риском, это значит, что речь идет о присоединении инфекции 20, 21, 14, 25, 27 типа. Чаще всего это доброкачественные образования, не имеющие рецидивного характера.

Во время родовой деятельности матери ребенок может заразиться ларингеальным папилломатозом, ВПЧ типа 11. Такая форма заболевания наблюдается у детей до пяти лет, при обильном обнаружении образований может возникнуть риск удушья.

Определение опасности 16 и 18 типа ВПЧ

С помощью анализа гемотест можно сделать наиболее точный прогноз протекания болезни, значит выявить сразу несколько генотипов вируса, поставить правильный диагноз и начать своевременное лечение.

Если обнаружено сочетание 16 и 18 типов, то это будет свидетельствовать о наличии высокой степени онкогенности — потребуется кольпоскопическое обследование.

Благодаря гемотесту ВПЧ можно исключить возможность рецидива с летальным исходом.

При диагностировании женщин с раком шейки матки можно точно сказать, что причиной мутации является вирус 16 типа. Под воздействие благоприятных факторов (ослаблению иммунной системы, наличия других инфекций половых органов) папилломавирус начинает свое губительное воздействие на клетки, меняя их ДНК.

Это значит, что вирус генотипа 16 влияет на развитие предракового состояния, вызывает дисплазию шейки матки, обильно формируются папилломы и кондиломы по всему телу пациентки. У мужчин эти опасные штаммы вируса способны вызывать болезнь Боуэна, повреждение слизистой оболочки полового органа.

Благодаря высокоразрешающему анализу на ДНК ВПЧ (27 типов) можно выявить опасные патологические видоизменения в организме, вызваны наличием различных типов вируса папилломы.

При дисплазии шейки матки помимо 16 и 18 вируса еще встречаются 32, 30, 57, 61 и другие онкогенные типы. Если во время обследования анализы подтвердили наличие только одного типа ВПЧ высокого риска, а наростов при этом нет, это значит, что можно говорить о самоудалении инфекции из организма.

Другие типы накожных наростов

ВПЧ 49 штамма проявляется разрастаниями одиночных плоских образований, которые можно легко удалить с помощью лазерного аппарата. Этот генотип не является онкогенным, вторично не возникает.

Обнаружение вируса 57 штамма у женщины свидетельствует о предраковом состоянии пациентки, если имеются наросты на лице, то они удаляются с помощью импульсного потока, после чего не остается следов и рубцовой ткани.

Наросты ВПЧ 27 типа у мужчин и женщин можно убрать жидким азотом, появление вторичной инфекции исключено. Штаммы с номерами 51, 52, 56 являются онкогенными, а это значит, что дальнейшие изменения в структуре ДНК может стать причиной появления рака.

У мужчин развитие онкологии полового органа и анального отверстия. Только своевременная медикаментозная терапия может замедлить эти процессы и оставить губительное деление клеток ДНК.

ВПЧ 37 типа выступает одной из причин развития кератоакантомы, что свидетельствует о возникновении доброкачественной опухоли на коже, места локализации – лицо, открытые участки тела, в исключительных случаях – закрытые зоны.

Читайте также:  Впч 16 может быть без папиллом

Анализы на выявление ВПЧ 38 типа могут свидетельствовать о развитии меланомы, это злокачественные наросты, которые отличаются агрессивностью и стремительным фактором развития, а это значит, что игнорировать симптоматику нельзя, так как заболевание может оказать негативное влияние на все органы и системы человека.

Анализ на ВПЧ разновидности

Существует несколько лабораторных методик, которые с точностью смогут определить, сколько штаммов вируса присутствуют в организме мужчины и женщины. Для этого применяются такие виды диагностики как полимерная цепная реакция, анализ генотипирования. ПЦР проводится для определения типа вируса, а результаты этого исследования имеют вид таблицы со списком видов ВПЧ, пометками обнаруженных из них и указанием вирусной нагрузки.

Материал для анализа у женщин – мазок из цервикального канала. При беременности анализ на папиллому проводить необязательно, потому что нет угрозы для матери и плода. Мужчинам при подозрительных образованиях нужно обратиться к урологу. Только такое особое внимание к своему здоровью поможет избежать серьезных последствий для женщин после инфицирования организма.

Когда нужно делать диагностику ВПЧ женщинам?

Не стоит допускать ярко выраженные симптомы заболевания, важно регулярно проходить профилактический осмотр у гинеколога один-два раза в год, обязательно сдавать анализы на выявление инфекции после первого года половой жизни.

Заключение

Все классификации выявления ВПЧ в организме претерпевают изменения, ведь вирусы мутируют, вызывают осложнения, не поддаются лечению, повторно возникают после удаления, усложняется процесс диагностирования и расшифровки анализов.

Специфика подобных новообразований еще до сих пор точно не изучена, сколько еще времени потребуется, чтобы снизить риск опасности после заражения онкогенными штаммами и полностью удалить вирус из организма неизвестно.

Для пациентов с любым типом ВПЧ требуется индивидуальный терапевтический подход, чтобы успешно приостановить распространение вируса в организме нужно регулярно обследоваться у профильных специалистов, соблюдать указанные рекомендации, вести здоровый образ жизни.

Главная опасность ВПЧ для женщин и мужчин – это образование злокачественной опухоли, потому такая классификация вируса производится с учетом степени его онкологической опасности.

Использованные источники: papillomy.com

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ:

  Кто как вылечил впч 51

  Количественное определения впч

  Впч 33 тип вакцинация

  Заражения впч от чего

  52 54 впч

  Где обследоваться впч

Онкобелок Е7 вируса папилломы человека 16-го и 18-го типов.

Описание исследования на онкобелок Е7

Один из этапов комплексного диагностического обследования женщин при оценке вероятности формирования рака шейки матки состоит в выявлении онкобелка Е7, синтезируемом вирусом папилломы человека .

О вирусе папилломы человека и его онкобелке Е7

  • процесс инфицирования вирусом папилломы человека (ВПЧ) – явление чрезвычайно распространенное, чреватое серьезными последствиями, прежде всего, в отношении развития злокачественных новообразований в шейке матки (ШМ) у женщин;
  • процесс инфицирования может не вызывать каких-либо патологий, сопровождаться хроническим носительством вируса, быть причиной возникновения опухолевого заболевания;
  • последствия инфицирования зависят от типа ВПЧ, его онкогенного потенциала;
  • самыми опасными с позиции возникновения необратимых форм неоплазии являются 16 и 18 типы вируса;
  • тканью-мишенью для ВПЧ являются эпителиальные клетки ШМ;
  • при внедрении ДНК ВПЧ в клетки эпителия и интеграции ее в геном имеет место размножение вируса, сопровождаемое синтезом белков;
  • онкобелок Е7 – один из синтезируемых вирусом продуктов, ответственный за его онкогенные свойства;
  • белок обнаруживается в клетках эпителия, претерпевших инфицирование, от начала неопластической трансформации и до этапа возникновения рака ШМ, поэтому может быть использован в качестве онкомаркера;
  • в нормальных эпителиальных клетках, не претерпевших интеграции вируса, белок Е7 не синтезируется и не обнаруживается.

Описание анализа

  • заключается в выявлении белка Е7, являющегося онкомаркером ВПЧ16 и18 типов, в материале соскоба с ШМ или из цервикального канала (урогенитальный соскоб), помещенном в стабилизирующий раствор;
  • анализ осуществляется с помощью метода иммуноферментного исследования биологического материала с применением специально разработанных тест-систем;
  • является чувствительным и специфическим тестом, свидетельствующим о факте включения ДНК вируса в геном эпителиальных клеток ШМ, начале процесса опухолевой трансформации;
  • при злокачественных преобразованиях в ШМ, не связанных с ВПЧ, онкобелок Е7 не обнаруживается;
  • применяется как прогностический и диагностический тест.

Показания к проведению анализа

  • проведение скрининговых комплексных обследований, охватывающих женщин с патологиями ШМ;
  • осуществление диагностических мероприятий, имеющих целью раннее выявление опухолевого процесса в ШМ и оценку риска его развития у женщин, инфицированных ВПЧ;
  • реализация контроля лечебного курса при терапии патологий ШМ, которые ассоциированы с инфицированием ВПЧ16 и 18.

Результаты анализа и их интерпретация

Возможны два варианта результатов анализа, отрицательный и положительный:

  1. отрицательные данные — свидетельствующие о невыявлении онкомаркера Е7 в пробах урогенитального соскоба, являются нормальными, трактуются как отсутствие в данный период времени вероятности возникновениярака ШМ при подтвержденном инфицировании ВПЧ16 и18;
  2. положительные данные – выявление онкомаркера Е7 в пробах урогенитального соскоба, свидетельство наличия высокой вероятности возникновения рака ШМ.

Повышение уровней данного онкомаркера отражает начало неопластического процесса в ШМ.

Продемонстрирована корреляция уровня обнаруживаемого онкобелка Е7 и степени агрессивности процесса опухолеобразования;

Использованные источники: medcentr-endomedlab.ru

загрузка…

Источник

[09-106]
Human Papillomavirus высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ДНК генотипирование [реал-тайм ПЦР]

900 руб.

Выявление возбудителя папиллома-вирусной инфекции (Human Papillomavirus), в ходе которого с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (РТ-ПЦР) исследуется ДНК вирусов в образце биоматериала. При этом определяется наличие высококанцерогенных типов вируса (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и/или 59), производится их типирование.

Читайте также:  пцр мочи на впч

Синонимы русские

Папиллома-вирусы человека высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), вирусы папилломы высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ВПЧ высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы).

Синонимы английские

Papillomavirus hominis, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 types, DNA.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Соскоб из прямой кишки, соскоб урогенитальный.

Общая информация об исследовании

Вирусы папилломы человека (ВПЧ) широко распространены, поражают эпителий кожи и слизистых оболочек и обладают онкогенным потенциалом. ВПЧ передается при тесном контакте с инфицированным эпителием, поэтому основные пути заражения – половой и контактно-бытовой. Возможна передача ВПЧ от инфицированной матери к плоду. Человек может быть инфицирован несколькими типами ВПЧ.

К факторам, провоцирующим развитие ВПЧ-инфекции, относятся: ранее начало половой жизни, большое количество половых партнеров, сниженный иммунитет, применение оральных контрацептивов, авитаминозы, инфекции, передаваемые половым путем, курение и проживание в крупных городах.

Инкубационный период может длиться от 2 месяцев до 2-10 лет. Характерно скрытое течение заболевания, при котором отсутствуют клинические проявления, а при кольпоскопическом, цитологическом и гистологическом обследовании выявляется норма. В 30  % случаев в течение 6-12 месяцев может произойти избавление от вируса. Диагностика скрытой ВПЧ-инфекции осуществляется только методом ПЦР.

При острой инфекции возникают доброкачественные образования, такие как папилломы, бородавки, кондиломы. У детей папиллома-вирусы могут приводить к папилломатозу гортани. Поражение клеток трофобласта папиллома-вирусами чревато спонтанным абортом.

Объединение ДНК папиллома-вируса с геном клетки приводит к дисплазии/неоплазии (чаще всего в переходной зоне шейки матки). К папиллома-вирусам высокого онкогенного риска относятся ВПЧ типов 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68. Инфицирование ими приводит к относительно доброкачественному бовеноидному папулезу или плоскоклеточным интраэпителиальным неоплазиям шейки матки.

Для выявления ВПЧ высокого онкогенного риска используется в основном полимеразная цепная реакция в режиме реального времени, которая позволяет найти ДНК ВПЧ в исследуемом биоматериале и идентифицировать его отдельные типы. Принцип метода основан на амплификации (многократном увеличении числа копий) специфичного для данного возбудителя участка ДНК.

Для чего используется исследование?

  • Для выявления папиллома-вирусной инфекции высокого онкогенного риска.
  • Для подтверждения/исключения персистирования определенного типа ВПЧ.
  • Чтобы оценить степень канцерогенного риска у женщин с дисплазией эпителия шейки матки.

Когда назначается исследование?

  • При первичном скрининге рака шейки матки (наряду с цитологическим исследованием) у женщин старше 30 лет.
  • После хирургического лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN II) для выявления/исключения персистенции определенного типа ВПЧ высокого онкогенного риска (оценка в динамике).
  • При сомнительных результатах цитологического исследования гинекологических мазков.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Причины положительного результата

  • Инфицирование папиллома-вирусом.

Причины отрицательного результата

  • Отсутствие папиллома-вирусной инфекции.
  • Низкое содержание ВПЧ в крови.

Выявление ДНК ВПЧ в исследуемом материале свидетельствует о наличии папиллома-вирусной инфекции. Если ДНК ВПЧ в исследуемом биоматериале не выявляется, то наличие папиллома-вирусной инфекции маловероятно.



Важные замечания

  • Положительный результат исследования на ДНК ВПЧ чаще всего не позволяет прогнозировать развитие рака шейки матки, поскольку примерно в 80 % случаев инфицирование заканчивается спонтанным выздоровлением. Однако выявление ВПЧ-инфекции при дисплазии эпителия шейки матки обладает большой прогностической значимостью и позволяет судить о степени канцерогенного риска.
  • Разработаны вакцины против ВПЧ типов 16 и 18 (причина 70  % случаев рака шейки матки) и 6 и 11 (причина 90 % случаев генитальных бородавок). Вакцины предназначены для предупреждения инфицирования ВПЧ.

Также рекомендуется

  • Цитологическое исследование мазков (соскобов) с поверхности шейки матки (наружного маточного зева) и цервикального канала – окрашивание по Папаниколау (Рар-тест)
  • Цитологическое исследование мазков (соскобов) с поверхности шейки матки (наружного маточного зева) и цервикального канала на атипию
  • Human Papillomavirus, ДНК количественно [реал-тайм ПЦР]
  • Human Papillomavirus 6/11 (HPV 6/11), ДНК [реал-тайм ПЦР]
  • Human Papillomavirus высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ДНК количественно, без определения типа [реал-тайм ПЦР]

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, дерматовенеролог, уролог, инфекционист, проктолог, педиатр, ЛОР.

Литература

  • Папиллома-вирусная инфекция урогенитального тракта женщин (эпидемиология, клинико-патогенетические особенности, методы диагностики, лечение, профилактика): информационно-методическое пособие / Е. В. Фоляк, Т. М. Соколова, К. Ю. Макаров, А. В. Якимова, В. Р. Мухамедшина, А.В . Усова. – Новосибирск : Вектор-Бест, 2010. – 88 с.
  • Кулаков В. И., Прилепская В. Н. Профилактикарака шейки матки : руководство для врачей. – М. : МЕДпресс-информ, 2008. – 56 с.
  • Bonnez W., Reichman R.C. Papillomaviruses. In: Principles and practice of infectious disease / G.L. Mandell, Bennett J.E., Dolin R (Eds) ; 6th ed. – Churchill Livingstone, Philadelphia, PA 2005. – 2701 p.
  • Garcea R. L. The papillomaviruses / R.L. Garcea, D. DiMaio. – Springer, 2007. – 419 p.

Источник